ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
— диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в мозг);
— злокачественные опухоли мозга.
ФАРМАКОКИНЕТИКA
— диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в мозг);
— злокачественные опухоли мозга.
ПОКАЗАНИЯ
— диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в мозг);
— злокачественные опухоли мозга.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Мюстофоран® вводят в/в. Лечение больного можно начинать, если количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл и гранулоцитов ≥2000/мкл.
Между началом индукционной терапии и началом поддерживающей терапии рекомендуется интервал 5 недель, между двумя циклами поддерживающей терапии - 3 недели.
При проведении монотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2. Индукционная терапия - 3 последовательных инъекции с интервалом в 1 неделю (1, 8 и 15 день) и последующим перерывом в 4-5 недель. Поддерживающая терапия - 1 инъекция в 3 недели.
Комбинированная терапия с дакарбазином. Индукционная терапия - Мюстофоран® в дозе 100 мг/м2/сут в 1 и 8 день лечения; дакарбазин в дозе 250 мг/м2/сут в 15, 16, 17 и 18 день лечения. Затем перерыв - 5 недель. Поддерживающая терапия - Мюстофоран® в дозе 100 мг/м2/сут в 1 день; дакарбазин в дозе 250 мг/м2/сут во 2, 3, 4 и 5 день. Интервал 3 недели между 2 циклами.
В процессе лечения Мюстофораном необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза Мюстофорана может быть уменьшена либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой.
| Количество клеток крови |
% от предыдущей дозы |
гранулоциты >2000/мкл и
тромбоциты >100 000/мкл |
100% |
гранулоциты >1500-2000/мкл и/или
тромбоциты 80 000-100 000/мкл |
75% |
гранулоциты >1000-1500/мкл и
тромбоциты 80 000-100 000/мкл |
50% |
гранулоциты ≤1000/мкл и/или
тромбоциты <80 000/мкл |
отложить введение очередной дозы |
Правила приготовления и введения раствора
Раствор готовят непосредственно перед введением. Содержимое флакона следует растворить в 4 мл прилагаемого растворителя и перемешивают в течение 2-3 мин до полного растворения порошка (полученный раствор имеет объем 4.16 мл, т.е. в 4 мл раствора содержится 200 мг фотемустина). После расчета необходимой для инъекции дозы раствор дополнительно разводят 250 мл 5% раствора глюкозы (у пациентов с сахарным диабетом в качестве растворителя можно использовать 0.9% раствор натрия хлорида). Раствор вводят в/в капельно в течение 1 ч, защищая от света (флакон с раствором помещают в непрозрачный чехол).
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (40.3%), максимально выраженная через 4-5 недель после первого введения; лейкопения (46.3%), максимально выраженная через 5-6 недель после первого введения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота в течение 2 ч после инъекции (46.7%), боли в животе (1.3%), диарея (2.6%); умеренное повышение уровня трансаминаз, ЩФ и билирубина (29.5%) в плазме крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нарушение сознания, парестезии, нарушения вкусовых ощущений (0.7%).
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины в крови (0.8%).
Местные реакции: флебит в месте инъекции (2.6%).
Прочие: лихорадка (3.3%), кожный зуд (0.7%).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
— беременность;
— грудное вскармливание;
— повышенная чувствительность к препаратам группы нитрозомочевины в анамнезе.
Препарат не следует назначать ранее, чем через 3 недели после введения дакарбазина из-за риска развития респираторного дистресс-синдрома взрослых.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Способность препарата угнетать кроветворение усиливается, если одновременно или ранее применялись вещества, угнетающие гемопоэз. Не рекомендуется назначать препарат, если после предшествующего лечения химиотерапевтическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины - 6 недель).
Мужчины и женщины во время и не менее 6 мес после окончания терапии должны использовать надежные методы контрацепции.
Следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. При случайном попадании на кожу и слизистые оболочки их следует тщательно промыть водой с мылом, при попадании в глаза - большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.
Во время приготовления раствора Мюстофорана рекомендуется работать в маске и латексных перчатках. Беременным женщинам запрещено работать с Мюстофораном.
При работе с Мюстофораном следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов.
Контроль лабораторных показателей
Перед каждым очередным введением препарата следует проводить анализ картины периферической крови.
В процессе лечения Мюстофораном рекомендуется систематический контроль показателей функции печени (особенно во время и после индукционной терапии).
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Мюстофорана у детей не изучена.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Способность препарата угнетать кроветворение усиливается, если одновременно или ранее применялись вещества, угнетающие гемопоэз. Не рекомендуется назначать препарат, если после предшествующего лечения химиотерапевтическими средствами прошло менее 4 недель (а в случае лечения препаратами нитрозомочевины - 6 недель).
Мужчины и женщины во время и не менее 6 мес после окончания терапии должны использовать надежные методы контрацепции.
Следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. При случайном попадании на кожу и слизистые оболочки их следует тщательно промыть водой с мылом, при попадании в глаза - большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата.
Во время приготовления раствора Мюстофорана рекомендуется работать в маске и латексных перчатках. Беременным женщинам запрещено работать с Мюстофораном.
При работе с Мюстофораном следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов.
Контроль лабораторных показателей
Перед каждым очередным введением препарата следует проводить анализ картины периферической крови.
В процессе лечения Мюстофораном рекомендуется систематический контроль показателей функции печени (особенно во время и после индукционной терапии).
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Мюстофорана у детей не изучена.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
При одновременном применении (в один день) фотемустина и дакарбазина в высоких дозах отмечены отдельные случаи респираторного дистресс-синдрома взрослых. При необходимости применения комбинированной терапии этими препаратами следует точно соблюдать рекомендуемый режим дозирования.
Во время и после лечения (не менее 3 мес) Мюстофораном следует избегать вакцинации живыми и ослабленными вакцинами.
При одновременном применении Мюстофорана и фенитоина концентрация последнего в сыворотке крови может снижаться.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении (в один день) фотемустина и дакарбазина в высоких дозах отмечены отдельные случаи респираторного дистресс-синдрома взрослых. При необходимости применения комбинированной терапии этими препаратами следует точно соблюдать рекомендуемый режим дозирования.
Во время и после лечения (не менее 3 мес) Мюстофораном следует избегать вакцинации живыми и ослабленными вакцинами.
При одновременном применении Мюстофорана и фенитоина концентрация последнего в сыворотке крови может снижаться.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И СРОКИ ГОДНОСТИ/P>
Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Готовый раствор должен использоваться сразу же после приготовления.