Состав и форма выпуска
| Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций | 1 фл. |
| глатирамера ацетат | 20 мг |
| вспомогательные вещества: маннит — 40 мг | |
во флаконах темного стекла, в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в ампулах по 1 мл; в упаковке 28 комплектов.
Описание лекарственной формы
Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.
Характеристика
Уксуснокислая соль синтетических полипептидов, образованных четырьмя природными аминокислотами (L-глутаминовой кислотой, L-аланином, L-тирозином и L-лизином); по химическому строению имеет элементы сходства с основным белком миелина.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - иммуномодулирующее. Конкурентно замещает антигены миелина в местах связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса II на поверхности клеток, несущих антигены. Следствием этого является активация образования копаксон-реактивных антиген-специфических супрессорных Т-лимфоцитов (Th2-типа) и торможение антиген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов (Th1-типа). Активированные Th2 лимфоциты поступают в системную циркуляцию, проникают в ЦНС, где, попадая в участок воспаления, реактивируются антигенами миелина, что приводит к продукции противовоспалительных цитокинов (интерлейкин−4, интерлейкин−6, интерлейкин−10 и др.), уменьшающих локальное воспаление путем подавления местного воспалительного T-клеточного ответа. Это приводит к накоплению противовоспалительных клеток Th2-типа и подавлению провоспалительной системы Th1. Наряду с торможением воспаления в очагах демиелинизации в ЦНС, оказывает нейропротективное действие, стимулируя образование Th2-клетками нейротрофического фактора из мозга (BDNF).
Фармакокинетика
В связи с особенностями химического строения и низкой терапевтической дозой изучение фармакокинетики глатирамера ацетата дало лишь ориентировочные результаты.
После п/к инъекции препарат быстро гидролизуется в месте введения. Продукты гидролиза, а также незначительная часть неизмененного глатирамера ацетата могут поступать в лимфатическую систему и частично достигать сосудистого русла. Определяемая концентрация глатирамера ацетата или его метаболитов в крови не соответствует оказываемому терапевтическому воздействию.
Фармакодинамика
Блокирует миелин-специфические аутоиммунные реакции, лежащие в основе разрушения миелиновой оболочки проводников ЦНС при рассеянном склерозе. Не оказывает генерализованного влияния на основные звенья нормальных иммунных реакций организма. Выявленные антитела к глатирамера ацетату не оказывают нейтрализующего действия, снижающего клинический эффект препарата.
Проявляет иммуномодулирующее действие в месте инъекции. Терапевтический эффект опосредуется через системное распространение активированных супрессорных Тh2-клеток.
В экспериментальных исследованиях не выявлено мутагенного действия и отрицательного влияния на репродуктивную систему, развитие эмбриона и процесс родов.
Показания
Рассеянный склероз ремиттирующего течения (для уменьшения частоты обострений и замедления развития инвалидизации).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к манниту).
Не рекомендуется применять детям до 18 лет и пожилым людям (специальных исследований у этого контингента пациентов не проводилось).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности — только по абсолютным показаниям (контролируемых исследований безопасности не проводилось).
Неизвестно, выделяется ли глатирамера ацетат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.
Побочные действия
Непосредственно после инъекции возможны местные реакции (боль, покраснение, отек, в редких случаях — атрофия кожи в месте инъекции, абсцесс, гематома).
Системные реакции: редко — явления вазодилатации, боль в груди, учащенное сердцебиение, состояние тревоги, одышка, затрудненное глотание, крапивница, которые могут носить временный характер и не требуют специального вмешательства; они могут начинаться спустя несколько месяцев после начала терапии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко — тахикардия, синкопальные состояния, повышение АД, экстрасистолия, бледность кожных покровов, варикозное расширение вен, лимфаденопатия, весьма редко — эозинофилия, спленомегалия.
Со стороны органов ЖКТ: в отдельных случаях — запор, диарея, тошнота; весьма редко — анорексия, гастроэнтерит, стоматит, кариес, дисфагия.
Аллергические реакции: весьма редко — аллергический шок, анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: весьма редко — отеки, потеря массы тела, отвращение к алкоголю.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, артрит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: редко — эмоциональная лабильность, помрачнение сознания (ступор), судороги, тревога, депрессия, головокружение, тремор, атаксия, головная боль.
Со стороны респираторной системы: редко — учащение дыхания (гипервентиляция); в единичных случаях — бронхоспазм, носовое кровотечение, гиповентиляция, изменение голоса.
Со стороны мочеполовой системы: редко — аменорея, гематурия, импотенция, меноррагия, вагинальные кровотечения.
Взаимодействие
Изучено недостаточно. К настоящему времени не выявлено какого-либо лекарственного взаимодействия, включая одновременное применение с препаратами для лечения рассеянного склероза, в т.ч. с глюкортикостероидами, в течение до 28 дней.
Способ применения и дозы
П/к, ежедневно, 20 мг/сут однократно, предпочтительно в одно и то же время, длительно.
Для приготовления раствора прилагаемый растворитель добавляют во флакон с помощью стерильного шприца с иглой, флакон осторожно взбалтывают и оставляют при комнатной температуре до полного растворения твердых частиц. Приготовленный раствор набирают в стерильный шприц с новой иглой и вводят п/к в области предплечья, живота или бедра, ежедневно меняя места введения.
Раствор не содержит консервантов, поэтому его следует использовать непосредственно после приготовления.
Меры предосторожности
С осторожностью назначают больным с патологией сердца, а также при тяжелых аллерго-анафилактических реакциях в анамнезе.
Больным с нарушением функции почек необходим регулярный контроль лабораторных показателей.
Особые указания
Для безопасного и эффективного применения препарата пациенты должны:
— сообщать врачу о наличии беременности, желании иметь ребенка или наступлении беременности во время лечения;
— сообщать врачу о грудном вскармливании ребенка;
— не изменять дозу или режим введения и не прекращать прием препарата без консультации с врачом.
Пациенты должны быть проинструктированы относительно методов антисептики при введении препарата, приготовления его раствора и обучены методике самостоятельных инъекций. Первую инъекцию необходимо проводить под наблюдением квалифицированного специалиста. Понимание пациентом важности использования антисептической обработки при самостоятельных инъекциях и процедурах должно периодически контролироваться. Пациентам следует иметь в виду, что недопустимо повторно использовать иглы и шприцы; перед уничтожением их необходимо поместить в твердую упаковку.
При наличии нерастворенных частиц приготовленный раствор использованию не подлежит. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, оставшийся раствор следует уничтожить.
Срок годности
2 года
Условия хранения
Список Б.: При температуре 2–8 °C. Растворитель — при комнатной температуре.