Состав и форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий	1 фл.
треосульфан	1 г
вспомогательные вещества: нет

во флаконах бесцветных стеклянных вместимостью 100 мл (тип 3, Евр. Ф.), укупоренных пробкой из резины, с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой по 1 г; в пачке картонной 5 флаконов.

Описание лекарственной формы

Белый кристаллический порошок.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакокинетика

После в/в введения для треосульфана характерно быстрое распределение с последующей элиминацией в соответствии с кинетикой 1 порядка и T_1/2 около 88 мин. Приблизительно 22% введенной дозы выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч, около 90% от этого количества — в течение первых 6 ч после введения.

Фармакодинамика

Треосульфан — противоопухолевое средство, является водорастворимым структурным аналогом бусульфана и относится к двухфункциональным алкилирующим соединениям. В физиологических условиях in vitro (рН 7,4; t = 37 °C) превращается неферментативным путем в алкилирующие моно- и диэпоксид (диэпоксидбутан) с периодом полураспада 2,2 ч, которые отвечают за цитотоксическое воздействие против ряда сóлидных опухолей, гемопоэтических опухолей, Т и В лимфоцитов и гемопоэтических стволовых клеток. Эпоксиды обладают способностью к алкилированию нуклеофильного центра ДНК и ответственны за противоопухолевый эффект через вторичные биологические механизмы. Важно то, что in vivo моноэпоксид, сформировавшись, уже способен алкилировать нуклеофильный центр ДНК. Посредством химической реакции это соединение прикрепляется к нуклеофильному центру ДНК еще до того, как сформируется второе эпоксидное кольцо.

Показания

Паллиативное лечение эпителиальных опухолей яичников, FIGO, стадии II–IV как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; в качестве монотерапии, как правило, используется при наличии противопоказаний к цисплатине; при отсутствии противопоказаний необходимо проводить комбинированное лечение, состоящее из треосульфана и цисплатины.

Противопоказания

глубокое и продолжительное угнетение кроветворения;
беременность;
период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Внимание! Нет данных о применении треосульфана у беременных и при грудном вскармливании. Учитывая, что треосульфан потенциально способен повреждать плод и то, что нельзя исключить его проникновение в грудное молоко, препарат не должен назначаться во время беременности и при грудном вскармливании.
Пациентам детородного возраста во время лечения и 3 мес после окончания терапии треосульфаном следует использовать контрацепцию.
При наступлении беременности в процессе лечения треосульфаном в обязательном порядке должна быть проведена генетическая консультация.

Побочные действия

Ограничивающим дозу побочным эффектом при применении треосульфана является миелосупрессия, которая проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией, снижением уровня гемоглобина и носит обычно обратимый характер.
Восстановление показателей количества лейкоцитов и тромбоцитов происходит, как правило, через 28 дней после очередного введения треосульфана.
В связи с тем что эффект угнетения кроветворения является кумулятивным, контроль показателей крови, начиная с третьего курса терапии должен производиться с короткими интервалами. Это особенно важно при комбинации треосульфана с другими видами терапии, также подавляющими функцию костного мозга, такими как, например, лучевая терапия.
Кожа: умеренное облысение (алопеция) наблюдалось у 16% больных, пигментация кожи в виде бронзовых пятен — в 30% случаев.
Описаны случаи крапивницы, эритемы, склеродермы и вызванного лечением псориаза.
Легкие: в редких случаях развиваются аллергический альвеолит, пневмония и легочный фиброз.
ЖКТ: тошнота с/или без рвоты отмечалась приблизительно у 50% пациентов.
Другие побочные реакции: в редких случаях отмечены гриппоподобные жалобы, парестезии, геморрагический цистит, болезнь Аддисона и гипогликемия. Нельзя полностью исключить из рассмотрения один случай развития кардиомиопатии, который был расценен как связанный с применением треосульфана.
Поскольку возможно развитие геморрагического цистита, пациентам рекомендуется пить много жидкости в течение 24 ч после инфузии.
При проведении инфузии треосульфана необходимо обеспечить безукоризненную технику введения; попадание раствора треосульфана в окружающие ткани приводит к болезненным воспалительным реакциям.

Взаимодействие

У одного пациента наблюдалось снижение эффекта от применения ибупрофена/хлорохина при одновременном назначении с треосульфаном.
Несовместимости отсутствуют или неизвестны.
Треосульфан медак совместим с физиологическим раствором и 5% раствором глюкозы.

Передозировка

Симптомы: хотя нет опыта острой передозировки треосульфана, потенциально возможны тошнота, рвота и гастриты. Длительное применение или чрезмерные терапевтические дозы могут вызывать угнетение кроветворения (угнетение функции костного мозга), которое иногда является необратимым.
Лечение: в случае передозировки препарат должен быть отменен, следует провести заместительную терапию препаратами крови и основные сопроводительные мероприятия.

Способ применения и дозы

В/в в виде непродолжительной инфузии в течение 15–30 мин.
Терапия препаратом должна осуществляться медицинским персоналом, имеющим опыт в проведении химиотерапии.
Треосульфан в режиме монотерапии назначают в дозе 8 г/м² поверхности тела 1 раз в 3–4 нед.
Пациентам с факторами риска возникновения угнетения костного мозга (предшествующая терапия миелосупрессивными препаратами, лучевая терапия, снижение кроветворных резервов костного мозга, вызванного другими причинами, плохое общее состояние), треосульфан в виде монотерапии должен назначаться в начальной дозе, не превышающей 6 г/м² поверхности тела.
При комбинированном лечении совместно с цисплатиной, треосульфан назначается в дозе 5 г/м² поверхности тела пациента, также 1 раз в 3–4 нед.
Терапия Треосульфаном медак должна проводиться под тщательным контролем показателей периферической крови еженедельно.
В случае, если после очередного введения треосульфана отмечалось снижение количества лейкоцитов до уровней менее 1000/мкл или количества тромбоцитов менее 25000/мкл, при следующем введении доза треосульфана должна быть уменьшена на 1 г/м2 поверхности тела пациента.
В случае, если через 3 нед после очередного введения треосульфана количество лейкоцитов в периферической крови составляет менее 3500/мкл или количество тромбоцитов — менее 100000/мкл, то начало следующего курса должно быть отсрочено на 1 нед. Если по истечении этого срока показатели периферической крови не превысили указанных выше величин, то при монотерапии доза треосульфана должна быть уменьшена до 6 г/м² поверхности тела пациента, а при комбинации с цисплатиной — до 3 г/м².
В случае, если после очередного введения треосульфана не было отмечено снижения количества лейкоцитов в периферической крови менее 3500/мкл или количества тромбоцитов менее 100000/мкл, при следующем введении треосульфана его доза может быть увеличена на 1 г/м² поверхности тела пациента.
В большинстве случаев при условии ответа опухоли на терапию треосульфаном лечение состоит из 6 последовательных циклов с 3–4-недельными интервалами. При отсутствии ответа на терапию, прогрессии опухоли на фоне лечения или развитии осложнений, не позволяющих использовать Треосульфан медак, введение препарата должно быть прекращено.
Особенности дозировки у пожилых
Треосульфан выводится почками. Следует проводить тщательный контроль показателей крови у пожилых пациентов и в случае необходимости корригировать дозу.
Приготовление раствора препарата
Содержимое одного флакона (1 г треосульфана) растворяется в 20 мл воды для инъекций.
При приготовлении раствора Треосульфана медак для предотвращения проблем, касающихся растворения препарата, необходимо следовать приводимым ниже инструкциям:
1. Воду для инъекций нагревают до 25–30 °C (не выше!) на водяной бане.
2. Осторожно встряхивая флакон, добиваются отделения порошка от внутренних стенок флакона, после чего во флакон с препаратом добавляют 20 мл предварительно подогретой воды для инъекций. Тщательно и осторожно встряхивая флакон, порошок доводят до полного растворения.
При следовании этой инструкции вся процедура восстановления раствора не должна превышать 2 мин.
Приготовленный раствор должен быть сразу же использован.
При использовании треосульфана должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании треосульфана на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.
При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию треосульфана следует немедленно прекратить; оставшаяся часть препарата должна быть введена в другую вену.

Меры предосторожности

При обращении с Треосульфаном медак, как и с любым другим цитотоксическим препаратом, следует соблюдать следующие правила:
1) заниматься приготовлением раствора препарата должен только подготовленный персонал;
2) готовить раствор необходимо в специально предназначенном помещении;
3) при обращении с препаратом использовать защитные перчатки, маски, одежду;
4) необходимо соблюдать меры предосторожности, исключающие возможность случайного попадания препарата в глаза;
5) не допускается обращение с препаратом медицинских сотрудников при подозрении на беременность;
6) адекватные меры предосторожности должны соблюдаться в отношении расходных материалов и инструментов (шприцы, иглы и т.д.);
7) поверхность, на которой происходит работа с препаратом, должна быть покрыта пластиком с одноразовым абсорбирующим материалом;
8) применять фитинги Luer-lock на всех шприцах и наборах. Рекомендуется применять иглы с широкими выходными отверстиями для снижения давления и предотвращения образования аэрозоля. Последний эффект можно также предотвратить применением вентилируемых игл.

Особые указания

Треосульфан, как любой цитостатик с алкилирующими свойствами, обладает мутагенным потенциалом. Исходя из этого пациенты детородного возраста, получающие треосульфан, должны применять меры контрацепции.
При длительной терапии оральными формами треосульфана у 1,4% пациентов развился острый нелимфобластный лейкоз.
Во время приема препарата возможны тошнота и рвота, что оказывает влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы.

Срок годности

5 лет

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.