ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

 Фазлодекс

 (Faslodex®)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: fulvestrant;

основні фізико-хімічні властивості: прозора, від безбарвного до жовтогокольору, в’язка рідина.

склад: 1 наповнений шприц міститьфулвестранту 250 мг;

допоміжні речовини: спиртетиловий (96 %), спирт бензиловий, бензилбензоат, олія рицинова.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуютьсяпри гормональній терапії.

Код АТС L02BA03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Фульвестрант є антагоністом естрогенного рецептору. Він конкурентнозв’язується з естрогенними рецепторами за ступенем спорідненості, що може бутипорівняно з цим показником естрадіолу. Фульвестрант, не маючи будь-якоїчасткової агоністичної (естрогеноподібної) активності, блокує трофічну діюестрогенів. Механізм дії пов’язанний з пригніченням активності та деградацієюестроген-рецепторів (ER).

Вплив на метастатичний рак грудей

Коефіцієнт небезпеки фульвестранту відносно анастрозолу щодо часунастання смерті дорівнював 1,01 (95 % СІ 0,86–1,19). Аналіз результатів за ERстатусом показав, що застосування фульвестранту має бути обмежене пацієнтками,які страждають на рак грудей позитивний до ER.

Вплив на ендометрій у постменопаузальному періоді

Доклінічні дані свідчать, що фульвестрант не буде мати стимулюючийефект на ендометрій у постменопаузальному періоді. Двотижневе дослідження заучастю здорових добровольців, які перебували у постменопаузальному періоді,показало, що, у порівнянні з плацебо, попереднє застосування 250 мгфульвестранту у добровольців, які одержували по 20 мг/день етинілестрадіолу,призводило до суттєво пониженої стимуляції постменопаузального ендометрію, прощо можна було судити за ультразвуковим вимірюванням товщини ендометрію.

Не існує даних щодо довготривалого впливу фульвестранту напостменопаузальний ендометрій. Не існує також даних щодо морфології ендометрії.

Вплив на кістки

Дані щодо довготривалого впливу фульвестранту на кістки відсутні.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після застосування препарату, фульвестрат абсорбується повільно,максимальні концентрації у плазмі досягаються приблизно через 7 днів. Абсорбціятриває більш ніж один місяць, та щомісячне застосування призводить до приблизнодвократної акумуляції. Рівні рівноважної концентрації досягаються післявведення приблизно 6 доз у режимі щомісячних ін’єкцій, а основна частинаакумуляції досягається через 3-4 дози. Кінцевий період напіврозпаду зумовленийшвидкістю абсорбції та оцінюється як 50 днів. При рівноважному станіконцентрації фульвестранту у плазмі коливаються у незначному діапазоні зприблизно 2–3-х разовою різницею між максимальною та мінімальною концентрацією.

Після внутрішньом’язового введення експозиція є приблизно пропорційноювведеній дозі (в інтервалі доз 50 - 250 мг).

Розподілення

Фульвестрант піддається широкому та швидкому розподіленню. Уявний об’ємрозподілення при рівноважній концентрації великий (приблизно 3 - 5 л/кг), щосвідчить про те, що розподілення сполуки є переважно позасудинним. Фульвестрантзначою мірою (99 %) зв’язується з білками плазми. Фракції ліпопротеїну дуженизької щільності (VLDL), ліпопротеїну низької щільності (LDL) та ліпопротеїнувисокої щільності (HDL) є основними компонентами зв’язування. Роль глобуліну,що зв’язується зі статевим гормоном, не визначена.

Метаболізм

Метаболізм фульвестранту повністю не визначений, проте під час цьогопроцесу мають місце комбінації кількох можливих шляхів біотрансформації,аналогічних тим, які проходять ендогенні стероїди (включаючи 17-кетонний,сульфонний, 3-сульфатний, 3- та 17-глюкуронідний метаболіти). Ідентифікованіметаболіти є або менш активними, або демонструють подібну до фульвестрантуактивність на антиестрогенних моделях. Дослідження з застосуванням препаратівлюдської печінки та рекомбінантних людських ферментів вказують на те, що CYP3A4 є єдиним Р450 ізоферментом, що бере участь в окисленні фульвестранту. Дані,одержані in vitro, свідчать, що фульвестрант не інгібує ізоферменти CYP 3A4.

Виведення

Головний шлях виведення – з фекаліями, менш ніж 1 % виводиться з сечею.Фульвестрант має високий кліренс, 11 +/- 1,7 мл/хв/кг, що свідчить про високийкоефіцієнт печінкової екстракції.

Особливі категорії пацієнтів

Не виявлено різниці у фармакокінетичних характеристиках фульвестрантувідносно віку

 (у межах 33 - 89 років), маси тіла (40 - 127 кг) або раси.

Ниркова недостатність

Недостатність функції нирок від легкого до помірного ступеню тяжкостіне впливає на фармакокінетику фульвестранту до будь-якої клінічно значимоїміри.

Печінкова недостатність

Фармакокінетика фульвестранту не вивчалася у пацієнтів з печінковоюнедостатністю.

Показання для застосування.

Місцево-прогресуючий або метастатичний рак молочної залози зпозитивними рецепторами естрогенів у жінок в постменопаузі при прогресуваннізахворювання після або на фоні терапії антиестрогенами.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі жінки (включаючи осіб похилого віку)

Рекомендована доза становить 250 мг на добу 1 раз на місяць.

Діти та підлітки

Фазлодекс не рекомендований для застосування дітьми та підлітками.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Для пацієнтів, які страждають на ниркову недостатність від легкого допомірного ступеню тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв), коригуваннядози не потребується. Ефективність та безпечність лікарського засобу неоцінювались у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну< 30 мл/хв).

Пацієнти з печінковою недостатністю

Фазлодекс слід з обережністю застосовувати при лікуванні пацієнтів зпечінковою недостатністю від легкого до помірного ступеню тяжкості. Ефективністьта безпечність лікарського засобу не оцінювались у пацієнтів з нирковоюнедостатністю.

Спосіб застосування

Застосовують внутрішньом’язово, повільно вводячи в сідницю.

Рекомендації щодо застосування:

Дістаньте скляний корпус шприца з картриджу та перевірте щодовідсутності пошкоджень.

Зніміть зовнішню упаковку безпечної голки “SafetyGlide”(Інструкції щодобезпечної голки див. нижче).

Зламайте печатку білого пластикового ковпачка на сполучній частинішприца Люера, щоб видалити ковпачок з приєднаною резиновою насадкою (див. мал.1). Прокрутіть, щоб закріпити голку на сполучній частини Люера.

Видаліть захисний ковпачок голки.

Перед застосуванням парентеральні розчини слід перевіряти щодонаявності часток та зміни кольору.

Видаліть надлишок газу зі шприцу (може залишитися невелика булькагазу). Застосувати внутрішньом’язово, повільно вводячи в сідницю.

Негайно після виведення голки з тіла пацієнта активуйте пристрій длязахисту голки, надавлюючи плече важеля вперед до упору, поки кінчик голки небуде повністю закритий (див. мал. 2).

Візуально перевірте, щоб плече важеля було повністю виведене вперед тащоб голка була повністю закрита. Якщо не вдасться активувати систему захистуголки, негайно викиньте голку у спеціальний контейнер для гострих пристроїв.

Інформація стосовно “SafetyGlide” :

Застереження: не піддівайте безпечну голку дії автоклаву передзастосуванням. Під час застосування та утилізації руки мають постійнознаходитися за голкою.

Вказівки щодо застосування безпечної голки

Зніміть упаковку безпечної голки, зламайте печатку білого пластиковогоковпачка на сполучній частині шприца Люера та приєднайте безпечну голку дозамку Люера на шприці круговими рухами.

Перенесіть шприц до місця застосування.

Прямим рухом, щоб уникнути ушкодження кінчика голки, зніміть захиснийковпачок з голки.

Застосовуйте ін’єкцію згідно з

ІНСТРУКЦІЯми на упаковці.

Для зручності користувача “скос” голки направлений до плеча важеля, якзображено на

Негайно після виведення голки з тіла пацієнта активуйте пристрій длязахисту голки, надавлюючи плече важеля вперед до упору, поки кінчик голки небуде повністю закритий (див. мал. 2).

Візуально перевірте, щоб плече важеля було повністю виведене вперед тащоб голка була повністю закрита. Якщо не вдасться активувати систему захистуголки, негайно викиньте голку у спеціальний контейнер для гострих пристроїв.

Активація захисного механізму може спричинити мінімальне виливаннярідини, що могла залишися у голці після ін’єкції.

Для найбільшої безпеки застосовуйте методику “однієї руки” та активуйтепоодаль від себе та інших людей.

Після одноразового застосування утилізуйте у схваленому контейнері длягострих пристроїв у відповідності до діючих директив установи.

Побічна дія.

Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції, як припливи, нудотата реакції у місці ін’єкції. Побічні реакції узагальнені нижче:

Протипоказання.

Фазлодекс протипоказаний у наступних випадках:

пацієнтам з відомою гіперчутливістю до діючої речовини або будь-якої здопоміжних речовин;

у період вагітності та годування груддю;

тяжка печінкова недостатність.

Передозування.

Досвід передозування у людей відсутній. Дослідження на тваринахсвідчать, що високі дози фульвестранту не викликали інших ефектів крім тих, щопрямим або непрямим чином пов’язані з антиестрогенною дією. У випадкупередозування, призначають симптоматичну терапію.

Особливості застосування.

Фазлодекс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковоюнедостатністю від легкого до помірного ступеню тяжкості.

Фазлодекс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковоюнедостатністю (кліренс креатиніну менш, ніж 30 мл/хв).

Фазлодекс слід з обережністю застосовувати при лікуванні пацієнтів, якістраждають на кровоточивий діатез, тромбоцитопенію, або тих, хто приймаютьантикоагулянти.

У жінок, які страждають на прогресуючий рак грудей, зазвичайспостерігаються тромбоемболічні явища. Це слід враховувати при призначенніФазлодексу пацієнтам, які входять до групи ризику.

Не існує даних довгострокових досліджень щодо впливу фульвестранту накістки. Через механізм дії фульвестранта існує потенційний ризик розвиткуостеопорозу.

Застосування уперіод вагітності та лактації

Фазлодекс протипоказаний у період вагітності.

Якщо пацієнтка завагітніла у період лікування Фазлодексом, її слідпоінформувати про потенційний ризик для плоду і потенційний ризик зривувагітності.

Враховуючи можливість виникнення серйозних побічних реакцій,спричинених фульвестрантом, у немовлят, яких годують груддю, годування груддюпротипоказане у період прийому цього лікарського засобу.

Вплив наздатність керувати автомобілями та застосовувати механізми

Фазлодекс не впливає або має незначний вплив на здатність керуватиавтомобілями або використовувати механізми. Проте повідомлялося про випадкиастенії у період лікування Фазлодексом. Тому пацієнткам, які відчувають цейсимптом під час керування автомобілем або використання механізмів, сліддотримуватися обережності.

Взаємодія з іншимилікарськими засобами.

Дослідження клінічної взаємодії з мідазоламом продемонструвало, щофульвестрант не інгібує CYP 3А4.

Дослідження клінічної взаємодіїз рифампіцином (індуктором CYP 3А4) та кетоконазолом (інгібітором CYP 3А4) непоказали клінічно значимих змін у кліренсі фульвестранту.

Таким чином, для пацієнтів,яким одночасно призначені фульвестрант та інгібітори або індуктори CYP 3А4, коригуваннядози не потрібне.

Несумісність

За відсутності досліджень несумісності, цей лікарський засіб не слідзмішувати з іншими лікарськими засобами.

Умови та термін зберігання.

Зберігати в захищенному від світла місці при температурі 2 – 8 °С.

Зберігати в місцях недоступних для дітей.

Термін придатності – 4роки.