Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
леветирацетам	250 мг
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия; макрогол 6000; кремния диоксид; магния стеарат; опадрай 85F20694 (краситель индигокармин (Е132), макрогол 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 упаковок.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
леветирацетам	500 мг
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия; макрогол 6000; кремния диоксид; магния стеарат; опадрай 85F32004 (краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 упаковок.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
леветирацетам	1000 мг
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия; макрогол 6000; кремния диоксид; магния стеарат; опадрай 85F18422 (макрогол 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 упаковок.

Раствор для приема внутрь	1 мл
леветирацетам	100 мг
вспомогательные вещества: натрия цитрат; кислоты лимонной моногидрат; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; аммония глицирризат; глицерол 85%; мальтитол; ацесульфам калия; ароматизатор виноградный 501040А; вода очищенная

во флаконах темного стекла, в комплекте с мерным шприцем; в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Таблетки 250 мг: голубые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «250»; на изломе однородные, белого цвета.
Таблетки 500 мг: светло-желтые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «500»; на изломе однородные, белого цвета.
Таблетки 1000 мг: белые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «1000»; на изломе однородные, белого цвета.
Раствор: прозрачный, практически бесцветный, с характерным запахом.

Характеристика

Производное пирролидона — S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамид. По химической структуре отличается от известных противоэпилептических ЛС.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противосудорожное, противоэпилептическое. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Один из предполагаемых механизмов: доказано связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на ГАМК_А и на глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Препарат не показал эффективности в острых моделях судорог, вызванных химическими агентами и максимальным электрошоком, однако показал высокую противоэпилептическую активность в генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Полнота всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи, однако скорость всасывания несколько снижается. Биодоступность составляет примерно 100%. C_max достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, С_max достигается через 0,5–1 ч.
Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.
Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Выведение. Т_1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
У пациентов пожилого возраста Т_1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов.
В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.
Т_1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5–6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания

парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией — в качестве монотерапии (препарат первого выбора).
В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний:
парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих эпилепсией;
миоклонические судороги у взрослых и у подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;
первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;
нарушение толерантности к фруктозе (раствор);
детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены).
С осторожностью:
пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
тяжелые нарушения функции печени;
почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует назначать при беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание на время приема препарата следует прекратить.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты при применении препарата Кеппра приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), включая отдельные сообщения. Выраженной корреляции частоты возникновения побочных эффектов с возрастом пациентов не наблюдается.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — сонливость или бессонница, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, нервозность; часто — головокружение, головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, диплопия, нарушение аккомодации; отдельные сообщения — аномальное поведение, гневливость, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о самоубийстве.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь; отдельные сообщения — алопеция (во многих случаях восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата).
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия.
Нарушения общего характера: очень часто — астенический синдром; часто — инфекционные заболевания, случайные травмы.
Со стороны лабораторных показателей: отдельные сообщения — лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Взаимодействие

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, примидон).
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол, левоноргестрел) и в суточной дозе 2000 мг — дигоксина и варфарина.
Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем не имеется.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение: в остром периоде — индукция рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.
В случае раствора дозирование осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект препарата, номинальной вместимостью 10 мл (что соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 25 мг (что соответствует 0,25 мл). Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды.
В качестве монотерапии
Взрослым и подросткам старше 16 лет начальная суточная доза — 500 мг в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Детям старше 4 лет начальная суточная доза — 20 мг/кг массы тела в 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Масса тела	Начальная доза: 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки	Начальная доза: 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки
15 кг	по 150 мг 2 раза в сутки	по 450 мг 2 раза в сутки
20 кг	по 200 мг 2 раза в сутки	по 600 мг 2 раза в сутки
25 кг	по 250 мг 2 раза в сутки	по 750 мг 2 раза в сутки
Более 50 кг*	по 500 мг 2 раза в сутки	по 1500 мг 2 раза в сутки

* Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг начальная суточная доза — 1000 мг в 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины Cl креатинина.
Cl креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
Cl креатинина

Cl креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Функция почек	Клиренс креатинина, мл/мин	Доза и кратность приема
Норма	>80	от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая почечная недостаточность	50–79	от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя почечная недостаточность	30–49	от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая почечная недостаточность	<30	от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализе*	—	от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки**

* В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.
Больные с легкой или средней степенью нарушения функции печени в коррекции дозы не нуждаются.
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. При Cl креатинина <70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Особые указания

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 нед). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 нед.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Кеппра в соответствующей лекарственной форме противопоказан.
Влияние препарата Кеппра на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату ЦНС в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности

3 года в оригинальной упаковке

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.