br>
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина Xc-ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
ФАРМАКОКИНЕТИКA
Cmax, AUC, T1/2 флувастатина зависят от принимаемой лекарственной формы, времени приема пищи, содержания жиров в пище, длительности приема препарата и индивидуальных особенностей метаболизма.
Vd - 330 л. Связывание с белками плазмы - более 98%.
Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень до поступления в системный кровоток. У больных с печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции препарата.
Выводится в виде метаболитов через желчные пути (93%), с мочой (6%), в неизмененном виде - 2%. Пути биотрансформации флувастатина не связаны с изоферментами системы цитохрома Р450 и метаболизм практически не изменяется под действием препаратов, влияющих на эту ферментную систему. Основные компоненты, циркулирующие в крови, - флувастатин и фармакологически неактивный метаболит - N-дезизопропил-пропионовая кислота. Гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, но в системный кровоток они не поступают.
ПОКАЗАНИЯ
Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, боли в абдоминальной области, тошнота, запор, диарея; очень редко - гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница; иногда - парестезии, дизестезия, гипестезия (возможно связанные с основным заболеванием).
Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница; очень редко - экзема, дерматит, экзантема, ангионевротический отек, тромбоцитопения, васкулит, волчаночно-подобный синдром.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, болезненность мышц, мышечная слабость, миопатия; очень редко - миозит, рабдомиолиз.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, КФК, ЩФ.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, боли в абдоминальной области, тошнота, запор, диарея; очень редко - гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница; иногда - парестезии, дизестезия, гипестезия (возможно связанные с основным заболеванием).
Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница; очень редко - экзема, дерматит, экзантема, ангионевротический отек, тромбоцитопения, васкулит, волчаночно-подобный синдром.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, болезненность мышц, мышечная слабость, миопатия; очень редко - миозит, рабдомиолиз.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, КФК, ЩФ.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, боли в абдоминальной области, тошнота, запор, диарея; очень редко - гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница; иногда - парестезии, дизестезия, гипестезия (возможно связанные с основным заболеванием).
Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница; очень редко - экзема, дерматит, экзантема, ангионевротический отек, тромбоцитопения, васкулит, волчаночно-подобный синдром.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, болезненность мышц, мышечная слабость, миопатия; очень редко - миозит, рабдомиолиз.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, КФК, ЩФ.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Флувастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщинам детородного возраста в период терапии флувастатином необходимо применять надежные методы контрацепции. Если все же на фоне лечения флувастатином наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.
Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, вероятно, других биологически активных веществ - производных холестерина, при назначении этих препаратов беременным женщинам они могут нанести вред плоду.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Флувастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщинам детородного возраста в период терапии флувастатином необходимо применять надежные методы контрацепции. Если все же на фоне лечения флувастатином наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.
Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, вероятно, других биологически активных веществ - производных холестерина, при назначении этих препаратов беременным женщинам они могут нанести вред плоду.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При одновременном применении с варфарином усиливается антикоагулянтное действие варфарина.
При одновременном применении с колестирамином уменьшается биодоступность флувастатина, при этом общий гиполипидемический эффект усиливается.
При одновременном применении с рифампицином уменьшается концентрация флувастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие усиления его метаболизма в печени под влиянием рифампицина, который является индуктором микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении с циклоспорином имеются сообщения о развитии миалгии и повышении активности КФК.
При одновременном применении с циметидином, ранитидином, омепразолом возможно увеличение абсорбции флувастатина.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении с варфарином усиливается антикоагулянтное действие варфарина.
При одновременном применении с колестирамином уменьшается биодоступность флувастатина, при этом общий гиполипидемический эффект усиливается.
При одновременном применении с рифампицином уменьшается концентрация флувастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие усиления его метаболизма в печени под влиянием рифампицина, который является индуктором микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении с циклоспорином имеются сообщения о развитии миалгии и повышении активности КФК.
При одновременном применении с циметидином, ранитидином, омепразолом возможно увеличение абсорбции флувастатина.