Состав и форма выпуска
| Раствор для внутривенного введения | 5 мл |
| протамина сульфат | 50 мг |
в ампулах по 5 мл; в пачке картонной 5 ампул.
Описание лекарственной формы
Бесцветный прозрачный раствор.
Характеристика
Специфический антагонист гепарина, 1 мг которого нейтрализует 80–120 ЕД гепарина в крови.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гемостатическое.
Фармакодинамика
Образующийся при в/в введении комплекс протамин-гепарин может разрушаться с высвобождением гепарина. После в/в введения действие наступает мгновенно и продолжается в течение 2 ч.
Показания
Повышенная кровоточивость, вызванная передозировкой гепарина; перед операцией у больных, получающих гепаринотерапию; после операции на сердце и кровеносных сосудах с использованием экстракорпорального кровообращения; гипергепаринемия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, идиопатическая или врожденная гипергепаринемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Побочные действия
Быстрое внутривенное введение может вызвать артериальную гипотензию, брадикардию, чувство жара и покраснение кожи. Очень редко — крапивница и другие реакции гиперчувствительности.
Взаимодействие
Несовместим с растворами цефалоспоринов и пенициллином (не вводить одновременно). О взаимодействии с другими ЛС данных нет.
Способ применения и дозы
В/в, медленно струйно или капельно. Скорость введения — не более 5 мг/мин (например: 50 мг вводят в течение 10 мин), т.к. более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. Доза зависит от способа введения гепарина:
1. При болюсных инъекциях гепарина доза препарата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, т.к. последний непрерывно удаляется из организма.
Таблица
Доза протамина сульфата в зависимости от времени, прошедшего после инъекции гепарина
| Время, прошедшее после инъекции гепарина | Доза протамина сульфата в расчете на 100 МЕ гепарина |
| 15-30 мин | 1-1,5 мг |
| 30-60 мин | 0,5-0,75 мг |
| Свыше 2 ч | 0,25-0,375 мг |
2. При в/в капельном введении гепарина необходимо прекратить его инфузию и ввести 25–30 мг протамина сульфата.
3. При п/к инъекциях гепарина доза препарата — 1–1,5 мг на каждые 100 МЕ гепарина. Первые 25–50 мг протамина сульфата вводят в/в медленно, а оставшуюся дозу — в/в капельно в течение 8–16 ч. Возможно дробное введение препарата под контролем активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если п/к введено 20000 МЕ гепарина, через 2 ч происходит резорбция гепарина из комплексов с протамином по 3333 МЕ гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.
4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза составляет 1,5 мг на каждые 100 МЕ гепарина.
Меры предосторожности
Возможно проявление перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, получающих протамин-цинк инсулин. Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 ч.
У больных, принимавших протамин-цинк иинсулин для лечения сахарного диабета, возможны анафилактические реакции на протамина сульфат.
Срок годности
3 года
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C.
* * *
ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ ( Рrоtаmini sulfas ). Препарат белкового происхождения, получаемый из спермы разных видов рыб. Содержит аргинин, пролин, серин, аланин и другие аминокислоты. Для медицинских целей применяют главным образом протамин (сальмин), получаемый из спермы лосося. Препарат оказывает специфическое противогеморрагическое действие при кровоточивости, вызываемой гепарином. Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. Применяют протамина сульфат главным образом при необходимости нейтрализовать действие избыточного экзогенного гепарина: при его передозировке, после операций с применением экстракорпорального кровообращения и использованием гепарина и др. Выпускается в виде 1 % раствора для инъекций (Solutio Protamini sulfatis 1 % рro injectionibus), представляет собой прозрачную бесцветную жидкость; рН 4,0 - 6,0. Активность препарата определяют биологическим методом по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro, в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл 1 % раствора должно содержаться не менее 750 ЕД; 1 мг нейтрализует примерно 85 ЕД гепарина. Вводят раствор протамина сульфата внутривенно струйно или капельно под контролем свертываемости крови. Струйно вводят медленно со скоростью 1 мл 1 % раствора за 2 мин. Если протамина сульфат вводят не позже чем через 15 мин после введения гепарина, то для нейтрализации 100 ЕД гепарина требуется 0,1 - 0,12 мл 1 % раствора протамина сульфата. При больших промежутках между введениями доза протамина сульфата может быть уменьшена. В случае необходимости инъекции протамина сульфата повторяют с промежутками 15 - 30 мин; общая доза обычно составляет 5 мл 1 % раствора. При гипергепаринемии, связанной с экстракорпоральным кровообращением, дозу протамина сульфата можно увеличить; раствор вводят при этом капельно. При введении раствора протамина сульфата возможны аллергические реакции (по типу крапивницы); в этих случаях применяют десенсибилизирующие средства. В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии, при введении протамина сульфата, может наблюдаться "парадоксальный" эффект - усиление кровоточивости. Протамина сульфат противопоказан при резко выраженной гипотензии, тромбоцитопении, недостаточности коры надпочечников. Форма выпуска: 1 % раствор во флаконах нейтрального стекла по 5 мл или в ампулах по 2 и 5 мл. Хранение: при температуре не ниже + 4 'С. Замораживание не допускается.