Состав и форма выпуска

Капсулы с модифицированным высвобождением	1 капс.
тизанидин (в форме гидрохлорида)	6 мг
вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, шеллак, тальк, крахмал кукурузный, сахароза, титана диоксид, железа оксид черный, желатин

в упаковке контурной ячейковой 10 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 3 упаковки.

Описание лекарственной формы

Капсулы с модифицированным высвобождением — твердые, желатиновые, размер — №2, с белой непрозрачной крышечкой и белым непрозрачным корпусом, на крышечке надпись серого цвета «Sirdalud», на корпусе надпись серого цвета «6 mg».
Содержимое капсул — круглые пеллеты от белого до слегка желто-коричневого цвета.

Характеристика

Миорелаксант центрального действия.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - миорелаксирующее.

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме внутрь тизанидин всасывается почти полностью. Среднее значение C_max достигается в течение 8,5 ч и составляет приблизительно половину величины C_max при приеме таблеток Сирдалуд в аналогичной суточной дозе, разделенной на 3 приема, при этом суммарная экспозиция (AUC) остается неизмененной.
Распределение. Длительное высвобождение тизанидина из лекарственной формы капсулы с модифицированным высвобождением обуславливает «смягченный» фармакокинетический профиль, что обеспечивает поддержание стабильной терапевтической концентрации тизанидина в плазме крови на протяжение 24 ч.
Связывание с белками плазмы составляет 30%.
Метаболизм. Тизанидин быстро и в значительной степени метаболизируется в печени. In vitro было показано, что тизанидин в основном метаболизируется изоферментом CYP1А2. Метаболиты неактивны.
Выведение. Тизанидин выводится преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится лишь около 2,7%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол не влияет на фармакокинетические параметры тизанидина.

Фармакодинамика

Основная точка приложения действия тизанидина находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические α₂-рецепторы, тизанидин подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, стимулирующих рецепторы, чувствительные к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.
Сирдалуд МР эффективен при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.

Показания

Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях (например при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушений мозгового кровообращения и детского церебрального паралича у пациентов старше 18 лет).

Противопоказания

повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата;
одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP1A2 (в т.ч. флувоксамин или ципрофлоксацин);
выраженные нарушения функции печени.
Применение Сирдалуда МР у детей не рекомендуется, т.к. опыт применения препарата у детей ограничен.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
Тизанидин выделяется с грудным молоком в незначительных количествах. Тем не менее женщинам, кормящим грудью детей, препарат применять не следует.

Побочные действия

Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто — ≥10%; часто — от ≥1% до <10%; иногда — от ≥0,1% до <1%; редко — от ≥0,01% до <0,1%; очень редко — <0,01%, включая отдельные сообщения. В одной группе по частоте возникновения нежелательные реакции ранжированы по степени значимости.
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, слабость, головокружение; редко — галлюцинации, бессонница, нарушения сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, снижение АД; в отдельных случаях — выраженное снижение АД вплоть до коллапса и потери сознания.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту; редко — тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко — гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечная слабость.
Прочие: часто — повышенная утомляемость.
При приеме препарата Сирдалуд МР вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выражены, чем при приеме препарата Сирдалуд, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы лечение Сирдалудом МР было необходимо прервать.
При приеме в малых дозах, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные реакции умеренно выражены и преходящи.
При приеме в более высоких дозах, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы лечение пришлось прервать. Кроме того, могут возникать следующие явления: снижение АД, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушение сна, галлюцинации, гепатит.

Взаимодействие

При применении Сирдалуда МР вместе с ингибиторами изофермента CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови.
Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, ингибиторами изофермента 1А2 цитохрома P450, приводит к 33-кратному увеличению AUC тизанидина. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение АД, приводящее к сонливости, слабости, заторможенным психомоторным реакциям (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания). Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином — противопоказано.
Не рекомендуется одновременное назначение тизанидина с другими ингибиторами изофермента CYP1A2 — антиаритмическими препаратами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.
При повышении концентрации тизанидина в плазме крови возможно удлинение интервала QTс, характерное для передозировки препарата.
Одновременное назначение Сирдалуда МР с антигипертензивными препаратами, включая диуретики, иногда может вызывать снижение АД (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания) и брадикардию.
Этанол или седативные препараты могут усилить седативное действие Сирдалуда МР, поэтому не рекомендуется одновременное применение с другими седативными препаратами и/или алкоголем.

Передозировка

К настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке Сирдалуда МР, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг.
Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QTс, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дыхания, кома.
Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное промывание желудка и назначение активированного угля. Форсированный диурез также, возможно, ускорит выведение тизанидина. В дальнейшем проводят симптоматическую терапию.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования следует устанавливать индивидуально.
Начальная суточная доза составляет 6 мг (1 капс.). При необходимости суточную дозу можно постепенно («шагами») увеличивать — на 6 мг (1 капс.) с интервалами 3–7 дней. Клинический опыт показывает, что для большинства пациентов оптимальная доза составляет 12 мг/сут (2 капс.); в редких случаях может потребоваться увеличение суточной дозы до 24 мг.
Лечение пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <25 мл/мин) рекомендуется начинать с приема препарата Сирдалуд в дозе 2 мг 1 раз/сут. Повышение дозы проводят малыми «шагами», с учетом переносимости и эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз/сут, после чего — кратность назначения.

Особые указания

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 мес лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда уровни АЛТ и АСТ в сыворотке стойко превышают верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза и более, применение Сирдалуда МР следует прекратить.
Не следует резко отменять Сирдалуд МР, дозу препарата снижают постепенно.
При резкой отмене Сирдалуда МР после продолжительного лечения и/или приема высоких доз препарата (а также после одновременного применения с антигипертензивными ЛС) отмечалось развитие тахикардии и повышение АД, в отдельных случаях способное привести к острому нарушению мозгового кровообращения.
Следует соблюдать осторожность при применении Сирдалуда МР у пациентов с почечной недостаточностью. При применении Сирдалуда МР у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <25 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования.
Следует соблюдать осторожность при применении Сирдалуда МР у пожилых пациентов. Опыт применения Сирдалуда МР у пациентов пожилого возраста ограничен. На основании фармакокинетических данных можно предположить, что в некоторых случаях почечный клиренс у этих пациентов может быть значительно снижен.
Использование в педиатрии. Опыт применения препарата у детей ограничен. Поэтому применение Сирдалуда МР у данной категории пациентов не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При развитии сонливости, головокружения или снижения АД на фоне терапии Сирдалудом МР следует воздержаться от работы, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например управления автотранспортом или работы с механизмами.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 30 °C.