ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ЛІПОСТАТ
(LIPOSTAT(R))
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: pravastatin; [1S-1a (bS*,dS*) 2a,6a,8b(R*),8aa]]-1,2,6,7,8,8a-гексагідро-b,d,6-тригідрокси-2-метил-8-(2-метил-l-оксобутокси)-l-нафталенгептаноєвоїкислоти мононатрієва сіль;
основні фізико-хімічні властивості: довгасті двоопуклі таблетки капсулоподібноїформи, жовтого кольору, мають насічку та гравірування: таблетки по 10 мг –“10”, таблетки по 20 мг – “20”;
склад: 1 таблетка містить 10 мг або 20 мгправастатину натрію;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлозамікрокристалічна, повідон, натрію кроскармелоза, магнію оксид, заліза оксиджовтий, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група.
Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази. Код АТС С10А A03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Ліпостат належить до класу інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, що знижуютьбіосинтез холестерину. Ці агенти є конкурентними інгібіторами3-гідрокси-3-метилглютарилкоензиму А (ГМГ-КоА) редуктази - ферменту, щокаталізує початковий етап біосинтезу холестерину, а саме конверсію ГМГ-КоА вмевалонат, що визначає швидкість процесу в цілому.
Ліпостат забезпечує гіполіпідемічну дію завдяки двом механізмам.По-перше, завдяки оборотному пригніченню активності ГМГ-КоА редуктазиправастатин викликає помірне зниження внутрішньоклітинних запасів холестерину.Це приводить до збільшення кількості рецепторів для ліпопротеїди низькоїщільності (ЛПНЩ) на поверхні клітини і підвищення рівня катаболізму,здійснюваного через рецептори, та виведення з організму ЛПНЩ, що знаходяться вкровообігу.
По-друге, правастатин дещо пригнічує утворення ЛПНЩ внаслідок зменшеннясинтезу в печінці ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), попередниківЛПНЩ.
У хворих на первинну гіперхолестеринемію правастатин помітно знижуєвміст загального холестерину і холестерину ЛПНЩ, співвідношеннязагальний-Х/Х-ЛПВЩ і Х-ЛПНЩ/Х-ЛПВЩ, знижує холестерин у ЛПДНЩ і концентраціютригліцеридів у плазмі, а також дещо підвищує вміст Х-ЛПВЩ. Терапевтичний ефектвідмічається в межах одного тижня, а максимальний ефект досягається в межахчотирьох тижнів. Такий ефект зберігається протягом тривалих періодів лікування.
Одноразова добова доза, прийнята ввечері, є токою ж ефективною, як іаналогічна загальна добова доза, прийнята два рази на день.
Незалежно від прийому (один або два рази на день) чітка залежністьефекту (тобто гіполіпідемічної дії) від дози спостерігється через 1-2 тижні відпочатку лікування.
Фармакокінетика.
При пероральному прийомі Ліпостат швидко всмоктується, максимальніконцентрації в плазмі крові досягаються через 1-1,5 години після прийому.Гіполіпідемічні ефекти препарату не залежить від прийому їжі.
Правастатин піддається інтенсивній екстракції при першому проходженнічерез печінку. Концентрації правастатину в плазмі крові прямо пропорційнівведеній дозі.
Приблизно 50% препарату в кровообігу зв’язано з білками плазми крові.
Час напіввиведення з плазми (Т1/2) для правастатину (післяперорального прийому) становить від 1,5 до 2 годин. Приблизно 47% загальногокліренсу з організму припадає на виділення через нирки і 53% здійснюєтьсяненирковим шляхом (наприклад за рахунок виділення через жовч ібіотрансформацію).
Накопичення препарату і його метаболітів може спостерігатись у хворих знирковою або печінковою недостатністю. Оскільки існують два основні шляхививедення препарату з організму (печінка, нирки), препарат може виводитися зорганізму одним з них альтернативно-компенсаторним чином.
Основний продукт метаболічної деградації правастатину є 3-гідроксиізомернийметаболіт. Активність цього метаболіту щодо пригнічення ГМГ-КоА редуктазистановить від 1/10 до 1/40 відносно вихідної сполуки.
Показання для застосування.
Ліпостат призначається з метою зменшення ризикувиникнення епізодів гострої коронарної недостатності, обумовлених підвищенимрівнем холестерину у пацієнтів при наявності або відсутністю ішемічної хворобисерця та інших факторів ризику.
Первинна профілактика коронарної недостатності.
У пацієнтів з гіперхолестерінемією без клінічних проявів ішемічноїхвороби серця Ліпостат призначають з метою:
зменшення ризику розвитку інфаркту міокарда;
зменшення ризику виникнення необхідності у проведенні заходів щодореваскулярізації міокарда;
зменшення ризику серцево-судинної смертності.
Вторинна профілактика загострень серцево-судиннихзахворювань.
У пацієнтів з клінічними проявами ішемічної хвороби серця Ліпостатпризначають з метою:
зменшення ризику розвитку інфаркту міокарда;
зменшення ризику виникнення необхідності у проведенні заходів щодореваскулярізації міокарда;
зменшення ризику розвитку інсульту або транзиторної ішемії мозку;
зменшення ризику серцево-судинної смертності;
уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу.
Гіперліпідемія.
Ліпостат показаний як доповнення до дієти для зниження підвищеноїконцентрації загального холестерину, холестерину в складі ліпопротеїдів низькоїщільності (ЛПНЩ) і тригліцеридів у хворих на первинну гіперхолестеринемію ізмішану дизліпідемію.
Спосіб застосування та дози.
Перед початком лікування препаратом Ліпостат хворому треба призначитистандартну дієту для зниження рівня холестерину. Під час лікування препаратомхворий повинен дотримуватися цієї дієти.
Рекомендована доза препарату Ліпостат становить від 10 до 40 мг одинраз на день перед сном (максимальна добова доза - 40 мг). Звичайна початковадоза - 10-20 мг. Якщо концентрація холестерину в сироватці значно підвищена(наприклад, загальний холестерин більше 300 мг/дл), початкову дозу можнапідвищити до 40 мг на день. Ліпостат можна приймати незалежно від прийому їжі,а добову дозу можна розділити на 2 - 3 прийоми.
Оскільки максимальний ефект призначеної дози виявляється в межахчотирьох тижнів, у цей період слід регулярно визначати вміст ліпідів і,відповідно, проводити коригування дози з урахуванням відповіді хворого напрепарат і встановлені правила лікування.
Побічна дія.
Звичайно Ліпостат добре переноситься хворими.Побічні ефекти - як клінічні, так і лабораторні - не бувають тяжкими та носятьтимчасовий характер. Клінічні випробування показали, що приблизно 2% пацієнтівприпиняли лікування у зв’язку з побічними ефектами. Найбільше типовими були:
шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, діарея,запор, біль у животі, метеоризм;
кістково–м’язова система: біль у кістках і м’язах;
нервова система: головний біль, запаморочення;
шкіра: шкірні висипання;
сечово-статева система: дизуричні явища;
загальні прояви: втома, біль у грудях (не серцевий).
При тому що порівняно з плацебо, статистичновірогідним побічним ефектом були тільки шкірні висипання.
Протипоказання.
Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату, захворюванняпечінки в активній стадії або незрозуміле персистуюче підвищення показниківфункціональних тестів печінки, а також вагітність і лактація є абсолютнимипротипоказаннями до застосування препарату Ліпостат.
При настанні вагітності лікування препаратом треба припинити.
Вік до 18 років.
Передозування.
Досвід спостереження за хворими із передозуваннями правастатиномобмежений. На сьогодні описані два випадки, обидва мали безсимптомний перебіг іне супроводжувалися будь-якими аномаліями в результатах лабораторних аналізів.
Особливості застосування.
Лікування препаратом Ліпостат повинно розглядатись як один ізкомпонентів впливу на множинні чинники ризику в осіб із підвищеним ризикоматеросклеротичного захворювання судин, що зумовлене гіперхолестеринемією.
Ліпостат слід застосовувати як доповнення до дієти з обмеженнямнасичених жирів і холестерину в тих випадках, коли ефект від дієти та іншихнемедикаментозних методів лікування є недостатнім.
Функція печінки.
При підвищенні рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ,КФК) в 3 рази вище верхньої межі норми препарати статинового ряду, в тому числіі Ліпостат, відміняють.
Слід дотримуватися обережності за умови застосування правастатинупацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі або при зловживанні алкоголем.
Скелетні м’язи. Повідомлялося, що при використанні інгібіторівГМГ-КоА редуктази відмічалися міалгія, міопатія і рабдоміоліз. Неускладненаміалгія при лікуванні правастатином відмічалась іноді, причому її частота булатакою ж, як і при застосуванні плацебо. Міопатія, що характеризується болем ум’язах або м’язовою слабкістю в поєднанні зі збільшенням активностікреатинфосфокінази (КФК) більш ніж у 10 разів відносно верхньої межі норми і,можливо, зумовленою правастатином, спостерігалася менше ніж у 0,1% хворих, щобрали участь у клінічних випробуваннях. Однак всім хворим на дифузні міалгії зболем або слабкістю м’язів і/або значним збільшенням КФК слід брати до увагиможливість розвитку міопатії. Хворих треба проінформувати про необхідністьнегайно звертатися до лікаря при незрозумілому м’язовому болю, нездужанні абослабкості. Лікування правастатином слід припинити при значному збільшеннівмісту КФК або діагнозі міопатії, а також при підозрі на наявність міопатії.
Оцінка дії правастатину на пацієнів з рідкіснимзахворюванням під назвою “гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія” непроводилася.
Пацієнтам з атеросклеротичним захворюванням судин занаявності гіперхолестеринемії Ліпостат показаний як доповнення до дієти дляуповільнення прогресування атеросклерозу і зниження частоти клінічних епізодівсерцево-судинних захворювань.
Вагітність і лактація.
Жінки дітородного віку повинні буті проінформовані про негативній впливпрепарату на плід, тому дуже важливо уникати вагітності під час застосуванняпрепарату.
Використання у педіатрії. Дані про безпеку та ефективністьзастосування препарату хворими віком до 18 років відсутні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Антипірин. Оскільки правастатин, ймовірно, не спричинює індукціїферментів печінки, які метаболізують лікарські речовини, будь-якої значноївзаємодії правастатину з іншими лікарськими препаратами, що метаболізує системацитохрому Р450, не очікується.
Холестирамін/колестипол. Якщо правастатин приймався за годину доприйому холестираміну або через 4 години після нього, або за годину до прийомуколестиполу і стандартного прийому їжі, не спостерігалося клінічно достовірнезниження біодоступності або зменшення терапевтичного ефекту. Одночаснезастосування призводило до зменшення середнього значення площі під кривою (AUC)для правастатину приблизно на 40‑50%.
Циклоспорин. Ряд дослідників визначали концентрацію циклоспоринув плазмі хворих, що одержували правастатин, і на сьогодні ці дані не вказуютьна будь-яке істотне в клінічному відношенні збільшення концентраціїциклоспорину. В одному дослідженні із застосуванням однієї дози концентраціїправастатину в плазмі крові були підвищені в хворих із пересадженим серцем, щоодержували циклоспорин.
Варфарин. Про будь-які взаємодії з правастатином не повідомлялося.
Інші препарати. У ході дослідження взаємодії з аспірином, антацидами(за годину до прийому правастатину), циметидином, гемфіброзилом, нікотиновоюкислотою і пробуколом не спостерігалися статистично достовірні зміни їхньоїбіодоступності при одночасному застосуванні правастатину. Також у ходіклінічних випробувань не повідомлялося про будь-які помітні лікарські взаємодіїпри застосуванні препарату Ліпостат одночасно з діуретиками,антигіпертензивними препаратами, дигіталісом, інгібіторами АПФ, блокаторамикальцієвих каналів, бета-блокаторами або нітрогліцерином.
У хворих, які приймають одночасно з правастатином циклоспорин усполученні з іншими імуносупресивними препаратами або без них, лікування слідрозпочинати з дози 10 мг на день і потім поступово переходити до більш високихдоз. Більшість хворих, які одержували зазначену комбінацію, приймали дозуправастатину, що становить 20 мг на день.
Слід пам’ятати, що як і для всього класу статинів, одночаснезасосування правастатину з циклоспоринами, еритроміцином, фібратами,імунодепресантами, нікотиновою кислотою підвищує ризик розвитку міопатії тарабдоміолізу.
Комбіноване лікування.
Гіполіпідемічні ефекти препарату Ліпостат на рівень загальногохолестерину і холестерину ЛПНП посилюються, якщо препарат застосовують суміснозі смолою, що зв’язує жовчні кислоти.
При застосуванні правастатину разом з такими препаратами, якхолестирамін або колестипол, Ліпостат треба приймати за годину чи більше до абопринаймні через 4 години після прийому зазначених препаратів.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі 15-25 °С в захищеному від світла та вологімісці.
ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ МІСЦІ.
Термін придатності - 2 роки.