ІНСТРУКЦІЯ

для медичногозастосування препарату

Супрефакт™Депо

(Suprefact® Depot)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: buserelin;

основні фізико-хімічні властивості: 2 або 3 ідентичні стержні кремовогокольору;

склад: кожний аплікатор з 2 ідентичними стержнями містить6,6 мг бусереліну ацетату, що еквівалентно 6,3 мг бусереліну;

кожний аплікатор з 3 ідентичними стержнями містить9,9 мг бусереліну ацетату, що еквівалентно 9,45 мг бусереліну;

допоміжні речовини: полі-(D,L-лактид-ко-гліколід) 75:25.

Форма випуску. Імплантат для ін`єкції на 2 місяці по 6,6 мг або на3 місяці по 9,9 мг

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби.Аналоги гонадотропін - рилізинг гормону. Код АТС L02A E01

Фармакологічні властивості. Бусерелін – аналог природного гонадотропін вивільняючогогормону (ГВГ) з посиленою біологічною активністю. Після повторного введеннябусереліну істотно пригнічується секреція гонадотропінів та гонадних стероїдів.У осіб чоловічої статі вивільнення гонадотропіну призводить до тривалогопригнічення синтезу і секреції тестостерону. В осіб жіночої статі елімінаціявивільнення гонадотропінів надійно пригнічує секрецію естрогенів. Щодо повногопригнічення синтезу тестикулярного тестостерону, ефективність бусерелінуідентична орхіектомії. Порівняно з орхіектомією перевага бусереліну полягає узворотності та зменшенні психологічного стресу для пацієнта.

Бусерелін – водорозчинний засіб. Біодоступність бусереліну становить70%.

Вивільнення бусереліну з імплантату контролюєтьсяшляхом деградації полімерного матриксу. Профіль вивільнення є дифузним; післяпочаткового вивільнення (Tmax < 1 доби) настає фаза з повільним, поступовимвивільненням у межах інтервалу дозування 3 місяці (загальна доза 9,9 мг).Біодоступність імплантату бусереліну після підшкірної ін’єкції становитьприблизно 50%. Системна експозиція бусереліну достатня для того, щоб спричинитипригнічення синтезу і секреції тестостерону до діапазону кастрації протягомінтервалу дозування.

Бусерелін циркулює у сироватці переважно в незміненійформі. Зв’язування з протеїном становить приблизно 15%. На основі доклінічнихданих, бусерелін накопичується переважно в печінці, нирках і передній долігіпофізарної залози, яка є біологічним органом-мішенню. Бусерелін та йогонеактивні метаболіти виділяються через нирки, і дослідження у тварин такожвказують на екскрецію у жовч. Дослідження in vitro показали, щобусерелін інактивується пептидазами (піроглютаміл пептидазами тахімотрипсин-подібними ендопептидазами) у печінці і нирках. У гіпофізарнійзалозі пов’язаний з рецепторами бусерелін інактивується локалізованими вмембранах ензимами.

Показання для застосування.

 Супрефакт^™Депо показаний длялікування прогресуючого гормонозалежного раку передміхурової залози.

 Стан після хірургічного видалення яєчок длязапобігання подальшому зниженню рівня тестостерону.

Спосіб застосування та дози.

Супрефакт^™Депо,імплантат для ін`єкції на 2 місяці по 6,6 мг

Вміст аплікатора (2стержні імплантату, еквівалентні загальній дозі бусереліну 6,3 мг) вводять підшкірноу стінку живота кожні 2 місяці. Втім, 2-місячний інтервал між ін’єкціями можебути скорочений або подовжений на кілька днів. Місце введення імплантату можназнеболити місцевим анестетиком.

Супрефакт^™Депо, імплантат дляін`єкції на 3 місяці по 9,9 мг

Вміст аплікатора (3стержні імплантату, еквівалентні загальній дозі бусереліну 9,45 мг) вводятьпідшкірно у стінку живота кожні 3 місяці. Втім, 3-місячний інтервал міжін’єкціями може бути подовжений на період до 3 тижнів. Місце введенняімплантату можна знеболити місцевим анестетиком.

Реакцію на лікування можна контролювати шляхомвимірювання рівнів тестостерону, кислотної фосфатази і простатоспецифічногоантигену (PSA) у сироватці крові. Рівень тестостерону збільшується на початкулікування і потім знижується протягом 2 тижнів, досягаючи діапазону кастраціїчерез 2-4 тижні і залишаючись на цьому рівні протягом усього періоду лікування.

 Як використовувати аплікатор з двомаабо трьома стержнями імплантату.

А = голка

В = захисний ковпачок голки

С = поршень

D = імплантат

Е = захисний футляр поршня

Будьте обережні: для запобігання випадання стержнівімплантатів з ін’єкційної голки, тримайте аплікатор у вертикальному положеннідо моменту ін`єкції, з положенням голки вгору.

1. Після відкриття упаковки і видалення аплікатора зобгортки слід перевірити наявність імплантатів у доступному просвіті для огляду(D). Якщо необхідно, легко постукайте пальцем по захисному ковпачку голки (В)для відновлення їх позиції у просвіті.

2. Проведіть дезінфекцію місця ін’єкції уділянці бокової стінки живота. Зніміть захисний ковпачок з ін’єкційної голки(В), попередньо знявши захисний футляр поршня (Е).

3. Підніміть складку шкіри і введіть голку приблизнона 3 см у підшкірну тканину, тримаючи аплікатор до моменту ін’єкції угоризонтальному положенні або направляючи кінчик голки дещо вгору. Відтягнітьназад аплікатор на 1-2 см до моменту ін’єкції імплантатів.

4. Натискаючи на поршень до кінця (С),введіть імплантати у підшкірну тканину. Стискайте пункційний канал, одночасновидаляючи голку, так щоб імплантати залишилися у тканині.

5. Імплантати введені правильно, якщо кінчикпоршня видно на кінчику голки.

Побічна дія. На початку лікування звичайно виникає транзиторнепідвищення рівнів тестостерону у сироватці. Це може призвести до тимчасовоїактивації пухлини з такими вторинними реакціями:

поява або посилення болю в кістках у пацієнтів зметастазами в кістках;

неврологічні порушення внаслідок стискання пухлиноюнервів, наприклад, слабкість у нижніх кінцівках;

порушення відтоку сечі, гідронефроз або лімфостаз;

тромбоз з легеневою емболією.

Таким реакціям можна значною мірою запобігтипри супутньому призначенні антиандрогену на початковій фазі лікуваннябусереліном (див. “Особливості застосування”). Втім, навіть при супутнійтерапії антиандрогеном у деяких пацієнтів може розвинутись незначне, алетранзиторне посилення болю в ділянці пухлини, а також погіршення загальногостану.

Додатково можуть з’являтися гарячі припливи і втратапотенції або лібідо (як наслідок зниження рівня гормонів у деяких пацієнтів),інколи – безболісна гінекомастія, а також незначне набрякання гомілок і стоп.

Під час лікування бусереліном повідомлялось пропоодинокі випадки аденоми гіпофіза.

Лікування бусереліном може призвести до:

збільшення або зменшення волосся на голові та натілі;

втрати контролю рівнів артеріального тиску упацієнтів з гіпертензією;

реакцій гіперчутливості (почервоніння шкіри,свербіж, шкірні висипання, включаючи кропив`янку); астми; в окремих випадках -анафілактичного/ анафілактоїдного шоку;

зменшення толерантності до глюкози. У пацієнтів зцукровим діабетом воно може призвести до втрати метаболічного контролю;

зміни ліпідів крові, збільшення рівнів у сироватціпечінкових ензимів (наприклад, трансаміназ) або білірубіну, тромбоцитопенії ілейкопенії;

головного болю (у поодиноких випадкахмігренеподібного), посиленого серцебиття, нервозності, порушення сну, втоми,сонливості, розладів пам’яті та концентрації уваги, емоційної нестабільності, відчуттятривоги. У рідких випадках може розвинутись депресія або погіршитись перебігіснуючої депресії;

запаморочень, шуму у вухах, розладів сну, порушеньзору (наприклад, нечіткість зору), відчуття “тиску” за очима;

нудоти, блювання, посилення спраги, діареї, запору,зміни апетиту, зміни маси тіла (збільшення або зменшення);

м’язово-скелетного дискомфорту і болю, включаючибіль у плечах/ обмеженість у рухах. Використання агоністів LH-RH можеасоціюватись із зменшеною щільністю кісток і може призводити до остеопорозу ізбільшеного ризику перелому кісток;

· болю або локальних реакцій у місці ін’єкції.

Протипоказання. Супрефакт^™Депо протипоказаний пацієнтамз гіперчутливістю до бусереліну або до будь-якої із складових препарату.

Передозування. Наслідком передозування може бути поява таких ознакі симптомів, як астенія, головний біль, нервозність, гарячі припливи,запаморочення, нудота, абдомінальний біль, набряки нижніх кінцівок і мастодинія(біль у грудях). Лікування симптоматичне.

Особливості застосування. Необхідно починати застосуванняантиандрогену як додаткової терапії приблизно за 5 днів до початку лікування.Ця додаткова терапія має продовжуватись паралельно з терапією Супрефактом^™Депо протягом 3-4 тижнів. Потім рівні тестостерону звичайно знижуються добажаного діапазону у відповідь на приймання бусереліну. У пацієнтів з наявнимиметастазами (наприклад, у спінальному стовбурі) додаткова терапіяантиандрогеном незамінна для запобігання початкових ускладнень, таких,на_приклад, як компресія спинного мозку з наступним паралічем хребта, яківиникають внаслідок транзиторної активації пухлини та її метастазів (див.“Побічна дія”).

У пацієнтів з гіпертензією слід регулярноконтролювати рівень артеріального тиску (ризик втрати контролю рівнівартеріального тиску).

У пацієнтів з цукровим діабетом рівні цукруу крові повинні перевірятись регулярно (ризик втрати метаболічного контролю).

У пацієнтів з депресією в анамнезі слід здійснювати ретельнеспостереження і при необхідності - лікування (ризик рецидиву або посиленнядепресії).

Вплив на здатність керувати автомобілем імеханізмами. Здатністьхворих концентрувати увагу або швидкість реакції може бути порушена внаслідоктакої побічної дії, як запаморочення. Це має особливе значення під час керуванняавтомобілем і механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Під час лікування бусереліном можепослаблюватись ефект антидіабетичних засобів.

Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступних для дітей місцяхпри температурі не вище +30°С.

Термін придатності. 3 роки.