ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ЯРИНА®

(Yarina®)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою, світло-жовтогокольору, на одному боці яких витиснені літери “DO” у правильному шестикутнику;

склад: 1 таблетка містить етинілестрадіолу 0,03 мг тадроспіренону 3 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмалькукурудзяний желатинізований, полівідон 25000, магнію стеарат,гідроксипропілметилцелюлоза, макрогол 6000, тальк, титану діоксид, заліза оксид(пігмент жовтий).

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системногозастосування. Код АТС G03А A12.

Фармакологічні властивості.

Фармокодинаміка. Протизаплідна дія комбінованихпероральних контрацептивів (КПК) базується на взаємодії різних чинників,найважливішими з яких є пригнічення овуляції і зміна цервікальної секреції.Окрім захисту від вагітності, КПК мають ще низку позитивних ефектів, котрі враховуютьсяпри виборі методу контролю народжуваності. Менструальний цикл стаєрегулярнішим, менструація менш болючою, а кровотеча зменшується. Останнє можезнизити частоту виникнення залізодефіцитної анемії.

Крім контрацептивних, дроспіренон має й інші позитивнівластивості, зокрема антимінералокортикоїдну активність, за рахунок якоїпопереджується підвищення маси тіла та інші симптоми, пов’язані із затримкоюрідини. Він протидіє затримці натрію, що обумовлена естрогенами, забезпечуючидуже добру переносимість та поліпшення стану при передменструальному синдромі.У комбінації з етинілестрадіолом дроспіренон виявляє позитивний вплив наліпідний профіль, підвищуючи вміст ліпопротеїнів високої щільності. Дроспіренончинить антиандрогенну дію, що виявляється позитивним впливом на шкіру,зменшенням акне та продукції шкірного сала. Також дроспіренон не протидієобумовленому етинілестрадіолом збільшенню рівня глобуліну, який зв’язує статевістероїди (ГЗСС), що є корисним для зв’язування та інактивації ендогенних андрогенів.

Дроспіренон не має жодної з андрогенної,естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активностей, що вкомбінації з антимінералокортикоїдними та антиандрогенними властивостями вказуєна подібність фармакологічного та біохімічного профілю дроспіренону донатурального гормону прогестерону. Існують докази зниження ризику ракуендометрію та яєчників при застосуванні КПК. Доведено, що при вживаннівисокодозованих КПК (50 мкг етинілестрадіолу) знижується ризик виникнення кістяєчників, запальних захворювань тазових органів, доброякісних захворюваньмолочних залоз та позаматкової вагітності. Чи стосується це низькодозованихКПК, остаточно не встановлено.

Фармакокінетика

Дроспіренон

 Всмоктування

Перорально прийнятий дроспіренон швидко і повністювсмоктується. Пікова концентрація у сироватці, що складає 37 нг/мл, досягаєтьсяприблизно через 1-2 години після одноразового перорального приймання.Біодоступність дорівнює приблизно 76-85%. Одночасне приймання їжі невпливає на біодоступність.

Розподіл

Дроспіренон зв’язується з сироватковим альбуміном,при цьому не з’єднується із глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС), такортикоїдозв’язуючим глобуліном (КЗП). Тільки 3-5% його загальної кількості всироватці присутні у вільному стані, 95-97% неспецифічно зв’язується зальбуміном. Спричинене етинілестрадіолом підвищення ГЗСГ не впливає назв’язування дроспіренону з сироватковими протеїнами. Середній об’єм розподілудроспіренону складає 3,7-4,2 л/кг.

Метаболізм

Дроспіренон повністю метаболізується. Головнимиметаболітами в плазмі є кислотні форми дроспіренону, що утворюються привідкритті лактонового кільця, та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат, обидва зяких формуються без залучення системи Р450.

У незначній кількості дроспіренон метаболізуєтьсяцитохромами Р450 ЗА4 (дані іn vitro). Швидкість кліренсу дроспіренону ізсироватки складає приблизно 1,2-1,5 мл/хв/кг. Прямої взаємодії дроспіренону таентинілестрадіолу не виявлено.

Виведення з організму

Концентрація дроспіренону у сироватці зменшується удві фази. Кінцева фаза характеризується періодом напіввиведення, що складаєприблизно 31 год. Дроспіренон не виділяється у незмінній формі. Виділяютьсяметаболіти з сечею та жовчю у співвідношенні від 1,2 до 1,4. Періоднапіввиведення метаболітів з сечею та калом складає приблизно 1,7 дня.

Стан рівноваги

На фармакокінетику дроспіренону не впливаєконцентрація глобуліну, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС). Після щоденногоприймання концентрація препарату у сироватці збільшується у два-три рази, досягаючирівноважної концентрації протягом другої половини циклу приймання.

Етинілестрадіол

Всмоктування

При пероральному введенні етинілестрадіол швидко іповністю всмоктується. Пікова сироваткова концентрація, що дорівнює 54-100пкг/мл, досягається протягом 1 - 2 годин. Під час адсорбції і першогопроходження через печінку етинілестрадіол значно метаболізується, що призводитьдо того, що середня біодоступність складає приблизно 45% із суттєвоювнутрішньовидовою варіацією 20-65%. Одночасне приймання їжі зменшуєбіодоступність етинілестрадіолу приблизно у 25% досліджуваних, при незмінній урешти.

Розподіл

Етинілестрадіолміцно, але не специфічно зв’язується із альбумінами сироватки (приблизно 98%)та індукує збільшення концентрації ГЗСС у сироватці. Уявний об’єм розподілудорівнює приблизно 2,8-8,6 л/кг.

Метаболізм

Етинілестрадіол метаболізується, головним чином,шляхом гідроксилювання ароматичного кільця з утворенням широкого спектругідроксильованих та метильованих метаболітів, які присутні у вільному стані таяк кон’югати з глюкуронідами та сульфатами. Кліренс коливається в межах 2,3 до7 мл/хв/кг.

Виведення з організму

Етинілестрадіол не виводиться у незмінній формі,його концентрація знижується у дві фази. Метаболіти етинілестрадіолу виводятьсяз сечею та жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітівскладає майже 1 день.

Стан рівноваги

Стан рівноваги досягається у другій половині циклуприймання препарату, коли концентрація етинілестрадіолу в сироватці вища на 40-110%у порівнянні з одноразовою дозою.

Дані доклінічних досліджень не вказують на існуванняособливого ризику для людського організму на підставі стандартних дослідженьтоксичності при багаторазовому прийманні, генотоксичності, канцерогенної дії татоксичності при репродукції. Проте слід брати до уваги, що статеві стероїдиможуть сприяти росту певних гормонозалежних тканин та пухлин.

Показання для застосування.

Пероральна контрацепція з додатковими перевагами,особливо для жінок з такими гормонозалежними симптомами затримки рідини, якнабряклість або збільшення маси тіла, а також для жінок з акне та себореєю.

Спосіб застосування та дози.

Якприймати препарат ">Ярина^®

Таблетки слід приймати щоденно згідно з порядком,зазначеним на блістері, приблизно в один і той самий час, запиваючи у разінеобхідності невеликою кількістю рідини. Препарат приймають по 1 таблетці/добупротягом 21 дня. Приймання таблеток з кожної наступної упаковки слідрозпочинати після закінчення 7-денної перерви у прийманні препарату, під часякої зазвичай відбувається менструальноподібна кровотеча. Як правило, вонапочинається на 2-3-й день після приймання останньої таблетки і може незакінчитися до початку приймання таблеток з наступної упаковки.

Якпочинати приймання препарату Ярина^®

Гормональні контрацептиви у попередній період(минулий місяць) не використовувались.

Приймання таблеток слід розпочинати у перший деньприродного циклу жінки (тобто в перший день менструальної кровотечі). Можнапочати приймання і з 2-5 го дня, проте в такому випадку в першому циклірекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягомперших 7 днів приймання препарату.

Перехід з іншого комбінованого пероральногоконтрацептиву (КПК).

Бажано, щоб жінка почала приймання таблеток Ярини^®наступного дня після приймання останньої активної таблетки попереднього КПК,але не пізніше, як наступного дня після перерви у прийманні таблеток або післяприймання таблеток плацебо її попереднього КПК.

Перехід з методу, що базується на застосуванні лише прогестогену("міні-пілі", ін’єкції, імпланти) або внутрішньоматкової системи зпрогестогеном.

Жінка може розпочати приймання препарату Ярина^(R) вбудь-який день після припинення приймання “міні-пілі” (у випадку імпланту абовнутрішньоматкової системи – в день їх видалення, у випадку ін’єкції - замістьнаступної ін’єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додаткововикористовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийманняпрепарату.

Після аборту в першому триместрі вагітності.

Жінка може починати прийом препарату Ярина^®одразу ж. У такому випадку в неї немає необхідності застосовувати додатковізасоби контрацепції.

Після пологів або аборту в другому триместрі.

У випадку годування груддю, див.підрозділ “Вагітність та лактація”.

Жінкам необхідно рекомендувати розпочинати прийманняпрепарату Ярина^® з 21-28-го дня після пологів або аборту в другомутриместрі вагітності. Якщо жінка пізніше починає приймання таблеток слідрекомендувати додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягомперших 7 днів приймання таблеток. Проте, якщо статевий акт уже відбувся, топеред початком використання КПК слід виключити можливу вагітність або жінціслід дочекатися першої менструації.

Щоробити у випадку пропуску приймання таблетки

Якщо запізнення в прийманні таблетки не перевищує 12годин, протизаплідна дія препарату не знижується. Пропущену таблетку требаприйняти одразу, як тільки це з’ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковкислід приймати у звичний час.

Якщо запізнення з прийманням забутої таблеткиперевищує 12 годин контрацептивний захист може знизитися. У такому разі можнакеруватися двома основними правилами:

Перерва у прийманні таблеток ніколи не може складатибільше, ніж 7 днів.

Адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчникидосягається безперервним прийманням таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слідкеруватися нижчезазначеними рекомендаціями:

1 -й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблеткуякомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Післяцього вона продовжує приймати таблетки у звичний час. Крім того, протягомнаступних 7 днів слід використовувати бар’єрний метод контрацепції, наприкладпрезерватив. У разі, якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слідвраховувати можливість виникнення вагітності. Чим більше таблеток пропущено ічим ближче перерва у прийманні препарату, тим більший ризик вагітності.

2-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблеткуякомога швидше, навіть, якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Післяцього вона продовжує приймати таблетки у звичний час. За умови, що жінкаправильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском, немає необхідностівикористовувати додаткові протизаплідні засоби. В іншому разі або при пропускубільше однієї таблетки, рекомендується додатково використовувати бар’єрнийметод контрацепції протягом 7 днів.

3-й тиждень

Ризик зниження надійності зростає при наближенніперерви у прийманні таблеток. Однак при дотриманні схеми приймання таблетокможна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного знижченаведених варіантів, то не виникне необхідності використовувати додатковіконтрацептивні засоби за умови правильного приймання таблеток протягом 7 днівдо пропуску. Якщо це не так, рекомендується дотримуватися першого знижченаведених варіантів і використовувати додаткові застережні методи протягомнаступних 7 днів.

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблеткуякомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Післяцього вона продовжує приймати таблетки у звичний час. Таблетки з наступноїупаковки слід почати приймати одразу ж після закінчення попередньої, тобто неповинно бути перерви між упаковками. Малоймовірно, що у жінки почнетьсяменструальноподібна кровотеча до закінчення приймання таблеток з другоїупаковки, хоча під час приймання таблеток може спостерігатися кровомазання абопроривна кровотеча.

Жінці можна також порадити припинити прийманнятаблеток з поточної упаковки. В такому разі перерва у прийманні препаратуповинна складати 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; приймання таблетокслід почати з наступної упаковки.

Якщо жінка пропустила приймання таблеток, і у неївідсутня менструальноподібна кровотеча під час першої звичайної перерви уприйманні препарату, слід розглянути ймовірність вагітності.

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У випадку тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту можливенеповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додатковізасоби контрацепції.

Якщо протягом 3-4 годин після приймання таблетки сталося блювання,доцільно скористатися рекомендаціями щодо пропуску приймання таблетки. Якщожінка не хоче змінювати свою звичайну схему приймання препарату, їй необхідноприйняти додаткову таблетку(и) з іншої упаковки.

Якзмінити час виникнення менструації або як затримати менструацію

Щоб затримати менструацію, жінці слід продовжуватиприймати таблетки Ярини^® з нової упаковки і не робити перерви уприйманні препарату. За бажання термін приймання можна продовжити аж дозакінчення другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривна кровотечаабо кровомазання. Звичайне приймання препарату Ярина^® відновлюєтьсяпісля 7-денної перерви у прийманні таблеток.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня,рекомендується скоротити перерву в прийманні таблеток на стільки днів, наскільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частішеспостерігається відсутність менструальноподібної кровотечі та проривнакровотеча або кровомазання протягом приймання таблеток з другої упаковки (як іу випадку затримки настання менструації).

Побічна дія.

Найсерйозніші побічні ефекти, пов’язані з використанням КПК, описані врозділі “Особливі вказівки”.

Повідомлялося про інші небажані ефекти при застосуванні КПК, однак їхзв’язок з прийманням КПК не був ані підтверджений, ані спростований:

Протипоказання.

Комбіновані пероральні контрацептиви (КПК) не повинні використовуватисяза наявності жодного з нижчезазначених станів або захворювань. У разі, якщобудь-який з цих станів або захворювань виникає вперше під час застосування КПК,прийом препарату слід негайно припинити.

Венозні або артеріальні тромботичні/тромбоемболійні явища (наприклад,тромбоз глибоких вен, легенева емболія, інфаркт міокарда) абоцеребро-васкулярний розлад нині або в анамнезі.

Наявність нині або в анамнезі продромальних симптомів тромбозу(наприклад, транзиторне порушення мозкового кровообігу, стенокардія).

Мігрень із фокальними неврологічними симптомами в анамнезі.

Цукровий діабет з ураженням судин.

Наявність тяжких або множинних факторів ризику щодо венозного абоартеріального тромбозу також може стати протипоказанням (див. розділ“Особливості застосування”).

Панкреатит нині або в анамнезі, якщо він пов’язаний з тяжкоюгіпертригліцеридемією.

Наявність нині або в анамнезі тяжких захворювань печінки, докипоказники функції печінки не повернуться до нормальних значень.

Ниркова недостатність тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатність.

Наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних абозлоякісних).

Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органівабо молочних залоз), що є залежними від статевих гормонів.

Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

Відома чи підозрювана вагітність.

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентівпрепарату.

Передозування.

До цього часу немає жодних даних клінічних досліджень щодопередозування таблеток Ярини(R).

Не було ніяких повідомлень про серйозні несприятливі ефекти відпередозування під час доклінічних досліджень. На підставі загальних даних прозастосування комбінованих пероральних контрацептивів виділяють такі симптоми,що можуть спостерігатись при передозуванні: нудота, блювання, а у молодихдівчат - незначна кровотеча з піхви. Жодних антидотів не існує, лікуванняповинно бути симптоматичним.

Особливості застосування.

За наявності будь-якого із зазначених нижче станів/факторів ризикукористь від застосування КПК повинна бути виважена проти можливого ризику зурахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки та обговорена з жінкоюдо того, як вона вирішить приймати КПК. При загостренні, погіршенні або першомувиникненні будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику жінцірекомендується звернутися до лікаря. Лікар повинен прийняти рішення, чи слідприпинити застосування КПК.

Циркуляторні порушення

На підставі результатів епідеміологічних досліджень припускаєтьсяіснування зв’язку між застосуванням КПК та підвищенням ризику виникненнявенозних та артеріальних тромботичних і тромбоемболічних захворювань, таких якінфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії.Наведені стани виникають рідко.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ), що проявляється у вигляді венозноготромбозу та/або легеневої емболії, може виникнути при використанні будь-якогоКПК. Ризик виникнення венозної тромбоемболії є найвищим протягом першого рокузастосування КПК. Частота ВТЕ у жінок, які приймають пероральні контрацептиви знизькою дозою естрогенів (< 0,05 мг етинілестрадіолу) становить до 4випадків на 10000 жінок/рік порівняно з 0,5-3 випадками на 10000 жінок/рік утих жінок, які не використовують пероральні контрацептиви. Частота ВТЕ,асоційована з вагітністю, складає 6 випадків на 10000 жінок/рік.

Надзвичайно рідко повідомлялось про виникнення тромбозу в іншихкровоносних судинах, наприклад артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріальнихсудинах, судинах головного мозку або сітківки у жінок, які застосовують КПК.Стосовно зв’язку цих ускладнень з використанням КПК єдиної думки не існує.

Симптомами венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищабо інсульту можуть бути: однобічний біль у нижніх кінцівках або їх набряк;раптовий сильний біль у грудях, що може віддавати в ліву руку; раптова задишка;кашель, що раптово почався; будь-який незвичний, сильний, тривалий головнийбіль; раптове зниження або повна втрата зору; диплопія; порушення мовлення абоафазія; вертиго; колапс з парціальним епілептичним нападом або без нього;слабкість або дуже виражене раптове оніміння одного боку або однієї частинитіла; порушення моторики; “гострий” живіт.

Фактори, що підвищують ризик виникнення венозних або артеріальнихтромботичних/тромбоемболічних явищ або інсульту:

вік;

паління (у поєднанні з інтенсивним палінням і підвищенням віку ризикзростає, особливо у жінок після 35 років);

сімейний анамнез (наприклад, випадки венозної або артеріальноїтромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщопідозрюється спадкова схильність, перед вирішенням питання про використаннябудь-якого КПК, жінка повинна бути направлена на консультацію до відповідногофахівця;

ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²);

дисліпопротеїнемія;

гіпертензія;

мігрень;

захворювання клапанів серця;

фібриляція передсердь;

тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-якіхірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. В цих випадкахрекомендується припинити використання КПК (при планових операціях якнайменше зачотири тижні до її проведення) і не починати знову його приймання раніше 2тижнів після повної ремобілізації.

Немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозних вен і поверхневоготромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії.

Необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоемболії упісляпологовому періоді.

До інших захворювань, які можуть бути пов’язані з серйознимициркуляторними розладами, належать: цукровий діабет; системний червоний вовчак;гемолітичний уремічний синдром; хронічні запальні захворювання кишечнику(хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинна анемія.

Підвищення частоти випадків виникнення мігрені або її загострення підчас використання КПК (що може бути продромальним симптомом порушення мозковогокровообігу) може вимагати термінового припинення використання КПК.

Біохімічні показники, які можуть бути характерними при спадковій абонабутій схильності до венозних або артеріальних тромбозів включають:резистентність до активованого протеїну С (АРС), гіпергомоцистеїнемію, дефіцитантитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідніантитіла (антикардіоліпінові антитіла).

Аналізуючи співвідношення ризик/користь, лікар повинен враховувати тойфакт, що адекватне лікування станів, про які згадувалося вище, може знижуватипов’язаний з ними ризик виникнення тромбозів, а також і те, що ризик виникненнятромбозів, асоційованих з вагітністю, вищий, ніж при використаннінизькодозованих КПК (<0,05 мг етинілестрадіолу).

Пухлини

Найважливіший фактор ризику розвитку раку шийки матки є персистенціяпапіломавірусу. Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують надодаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при довготриваломувикористанні КПК, проте це твердження все ще суперечливе, оскільки остаточно нез’ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику,наприклад, взяття мазка з шийки матки та статеву поведінку, включаючизастосування бар’єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз на підставі 54 епідеміологічних досліджень вказує нанезначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залозиу жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом10 років після закінчення приймання КПК. Оскільки рак молочної залози у жінокмолодше 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностикираку молочної залози у жінок, що використовують у данийчас або нещодавно використовували КПК, є незначним щодо загального ризику ракумолочної залози. Результати даних досліджень не надають доказів існуванняпричинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути обумовлене як більшранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які використовують КПК, такі біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, щорак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КПК, клінічноменш виражений, ніж у тих, хто ніколи не вживав КПК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалисядоброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, які у поодиноких випадкахпризводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У разівиникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печінкиабо ознаки внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слідвраховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають КПК.

Інші стани

У пацієнток з нирковою недостатністю може знижуватися здатність довиведення калію. У ході клінічного дослідження було виявлено, що прийомдроспіренону не впливає на концентрацію калію в сироватці у пацієнток знирковою недостатністю легкого і середнього ступеня тяжкості. Ризик розвиткугіперкаліємії теоретично можливий тільки в тій групі пацієнток з нирковоюнедостатністю, в яких концентрація калію в сироватці до лікування знаходилася уверхніх межах контрольного діапазону, і які додатково приймають калійзберігаючіпрепарати.

Жінки з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом цього порушеннястановлять групу ризику розвитку панкреатиту при вживанні КПК.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску убагатьох жінок, що приймають КПК, клінічно значуще підвищення артеріальноготиску є поодиноким явищем. Антимінералокортикоїдний ефект дроспіренону можепротидіяти індукованому етинілестрадіолом підвищенню артеріального тиску, щоспостерігається у жінок з нормальним артеріальним тиском, які застосовують іншікомбіновані пероральні контрацептиви. Проте, якщо стійка клінічно вираженагіпертензія виникає під час приймання КПК, то буде слушним відзначити КПК талікувати гіпертензію. Якщо це доцільно, використання КПК може бути відновленопісля досягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії.

Повідомлялось про виникнення або загострення зазначених нижчезахворювань під час вагітності та при використанні КПК, але їх взаємозв’язок звикористанням КПК не є остаточно з’ясованим: жовтяниця та/або свербіж,пов’язаний з холестазом, утворення жовчних каменів, порфірія, системнийчервоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпесвагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнутинеобхідність припинити приймання КПК, доки показники функції печінки неповернуться до нормальних значень. При рецидиві холестатичної жовтяниці, щовперше виникла під час вагітності або попереднього застосування статевихгормонів, приймання КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферійну інсулінорезистентність татолерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичнийрежим у жінок з діабетом, які приймають низькодозовані КПК (що містять < 0,05мг етинілестрадіолу). Проте, жінки, які страждають на цукровий діабет, повиннібути під ретельним спостереженням протягом приймання КПК.

Хвороба Крона та виразковий коліт можуть бути пов’язані з вживаннямКПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних ванамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямихсонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час приймання КПК.

Медичне обстеження

Перед початком або відновленням приймання препарату Ярина^® слідпровести повне медичне обстеження та докладно вивчити анамнез пацієнтки, беручидо уваги протипоказання (розділ “Протипоказання”) і застереження (розділ“Особливості застосування”). При застосуванні КПК рекомендують періодичніобстеження. Проведення таких періодичних обстежень є важливим, оскількипротипоказання (наприклад, транзиторне порушення кровообігу і т.д.) або факториризику (наприклад, сімейний анамнез венозного або артеріального тромбозу)можуть вперше виникнути вже під час приймання КПК. Частота і характер цихобстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики зурахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки, проте, як правило,особливу увагу приділяють обстеженню тазових органів, включаючи стандартнийаналіз цитології шийки матки, органів черевної порожнини, молочних залоз,виміру артеріального тиску.

Необхідно попередити жінку, що пероральні контрацептиви не захищаютьвід ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знижуватись увипадку пропуску таблетки, розладів з боку шлунково-кишкового тракту абовикористання інших лікарських засобів.

Контроль циклу

При прийманні пероральних контрацептивів можуть спостерігатисяміжменструальні кровотечі (кровомазання або проривні кровотечі), особливопротягом перших кількох місяців. Зважаючи на це, обстеження при появі будь-якоїміжменструальної кровотечі слід проводити тільки після періоду адаптаціїорганізму до препарату, що складає приблизно три цикли.

Якщо порушення циклу продовжуються або поновлюються після декількохнормальних циклів, слід розглянути питання про негормональні причини кровотеч іпровести відповідні обстеження з метою виключення наявності пухлин та вагітності.До діагностичних заходів можна включити кюретаж.

У деяких жінок може не настати менструальноподібна кровотеча під часперерви в прийманні препарату. У випадку приймання КПК відповідно до вказівок,вагітність малоймовірна. Проте, якщо приймання контрацептива відбувалосьнерегулярно або якщо менструальноподібні кровотечі відсутні протягом двохциклів перед продовженням приймання КПК, необхідно виключити вагітність.

Вагітність талактація

Препарат протипоказаний до застосування у період вагітності. У разівиникнення вагітності під час застосування Ярини^(R), прийманняпрепарату необхідно припинити. Проте результати епідеміологічних досліджень невказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, які народились віджінок, що приймали КПК до вагітності, так само як і на існування тератогенноїдії при ненавмисному прийманні КПК у ранні терміни вагітності.

Наявні дані щодо приймання препарату під час вагітності занадтообмежені для того, щоб дозволити зробити висновки стосовно негативного впливуЯрини^(R) на перебіг вагітності, здоров’я плоду та новонародженого.На даний час ще немає жодних відповідних епідеміологічних даних.

КПК можуть впливати на лактацію, оскільки під їх впливом можезменшуватись кількість грудного молока, а також змінюватись його склад.Зважаючи на це, КПК не рекомендується приймати при грудному вигодовуванні.Діючі речовини, що входять до складу препарату, та/або їх метаболіти уневеликих кількостях можуть виділятися з грудним молоком.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Не спостерігалося жодного впливу на здатність керувати автомобілем іпрацювати з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів можепризводити до проривної кровотечі та/або втрати ефективності контрацептива. Влітературі повідомляється про нижчезазначені взаємодії.

Печінковий метаболізм: може спостерігатися взаємодія з лікарськимипрепаратами, що індукують мікросомальні ферменти, що може спричинюватизростання кліренсу статевих гормонів (наприклад, фенітоїн, барбітурати,примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат,фельбамат, ритонавір, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять Hypericumperforatum L).

Взаємодія з ентерогепатичною циркуляцією: результати деяких клінічнихдосліджень дають припущення, що ентерогепатична циркуляція естрогенів можезнижуватися при прийманні певних антибіотиків, що можуть знижувати концентраціюетинілестрадіолу (наприклад, антибіотики пеніцилінового і тетрацикліновогоряду).

При лікуванні будь-яким із наведених вище препаратів жінка повиннатимчасово застосовувати бар’єрний метод додатково до приймання КПК або обратиінший метод контрацепції. При лікуванні препаратами, що індукують мікросомальніферменти, бар’єрний метод слід застосовувати протягом всього терміну лікуваннявідповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його прийому. Прилікуванні антибіотиком (за винятком римфапіцину і гризеофульвіну) бар’єрнийметод слід використовувати ще протягом 7 днів після його відміни. У разі, якщобар’єрний метод все ще застосовується, а таблетки в упаковці КПК ужезакінчились, приймання таблеток з наступної упаковки слід починати без звичайноїперерви.

Основні метаболіти дроспіренону вплазмі утворюються без участі системи цитохрому Р450. Таким чином,малоймовірно, що інгібітори цієї ензимної системи впливають на метаболізмдроспіренону.

Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм іншихпрепаратів. Зважаючи на це, можуть змінюватися концентрації діючих речовин уплазмі та тканинах (наприклад, циклоспорину).

Базуючись на результатах досліджень інгібування іnvitro та взаємодії іn vivo у жінок-добровольців, що приймали омепразол,симвастатин та мідазолам як маркерні субстанції, вплив дроспіренону у дозі 3 мгна метаболізм інших лікарських засобів є малоймовірним.

Інші види взаємодії

Теоретично, при одночасному прийманні Ярини^®з препаратами, що підвищують рівень калію у сироватці, концентрація калію усироватці може зростати. До таких препаратів належать антагоністиангіотензин-ІІ рецепторів, калійзберігаючі діуретики та антагоністи доальдостерону. Проте, у дослідженнях з оцінки взаємодії дроспіренону (вкомбінації з естрадіолом) з АСЕ-інгібіторами або індометацином, неспостерігалося жодних клінічно або статистично вагомих відмінностей уконцентрації калію в сироватці.

Примітка: для встановлення потенційної можливостівзаємодії з лікарськими засобами, що призначаються одночасно з КПК,рекомендується ознайомитися з

ІНСТРУКЦІЯми для медичного застосування цихпрепаратів.

Вплив на результати лабораторних досліджень

Приймання контрацептивів може вплинути на результати певнихлабораторних аналізів, в тому числі на біохімічні параметри функції печінки,щитоподібної залози, наднирників та нирок, показники вмісту в плазмібілків-(носіїв), таких як глобулін, що зв’язує кортикостероїди і фракціїліпідів/ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, а також параметрикоагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах норми.Дроспіренон спричиняє підвищення активності реніну та альдостерону в плазмі,індуковану його помірною антимінералокортикоїдною активністю.

Умови та термін зберігання. При температурі не вище 25°С у недоступномудля дітей місці. Термін зберігання – 3 роки.