ІНСТРУКЦІЯ

длямедичного застосування препарату

МІЛТЕКС

(MILTEX(R))

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічнаназви: мілтефозин;2-{[(Гексадецилокси)гідроксифосфеніл]окси}-N,N,N-триметилетиламонійвнутрішнього комплексу сіль;

основні фізико-хімічні властивості: безбарвна або майжебезбарвна, прозора рідина, густина 1,005-1,010 г/мл, показник заломлення1,4155-1,4195, рН 4,0-6,0;

склад: 100 мл розчину містятьмілтефозину 6 г;

допоміжні речовини:3-пропілоксипропіленгліколь, 3-гексилоксипропіленгліколь,3-ноніл-оксипропіленгліколь, кислота лимонна, натрію гідроксид, вода очищена.

Форма випуску. Розчин для зовнішньогозастосування.

Фармакотерапевтична група. Інші антинеопластичнізасоби. Код АТС L01X X09.

Фармакологічні властивості.

Мілтефозин виявляє помітнуцитотоксичну дію на контури ракової клітини, в той час як нормальні клітинитипу макрофагів і стовбурових клітин кісткового мозку нечуттєві до мілтефозину.Через його подобу з компонентами фізіологічної мембрани передбачається, щомілтефозин виявляє свою цитотоксичну дію на мембрани ракової клітини шляхомвзаємодії з життєвими функціями мембрани. У декількох дослідженнях продемонстровано,що одним з головних його впливів є інгібування протеїнкінази С, фосфоліпази Ста біосинтезу фосфатидилхоліну. Таким чином, мілтефозин докорінно відрізняєтьсявід інших цитостатиків.

Після нашкірного застосування Мілтексу в людей жоденз досліджених зразків сироватки або плазми не містив концентрацій мілтефозину,що виявлялися (діапазон доз: до 8 мл на добу = 480 мг мілтефозину на добу;тривалість лікування – до 146 днів; межа виявлення – 1 нмоль/мл = прибл. 0,4мкг/мл).

При оральних дозах 150 мгмілтефозину на добу середній рівень у сироватці становив 67 нмоль/мл. Такимчином, системна доступність мілтефозину після місцевого застосування набагатонижче, ніж після перорального введення.

Показання для застосування.

Лікуванняметастазів раку молочної залози у шкіру та їх рецидивів за відсутності органнихпоразок і/або у поєднанні з необхідним системним лікуванням.

Спосіб застосування та дози.

Якщо не призначено інше, Мілтекс слід наносити науражені ділянки шкіри 1 раз на добу, протягом 1-го тижня лікування, а потім –двічі на добу (вранці та ввечері, після купання). Потрібний об''єм розчинузалежить від площі ділянки, яка обробляється: 2 краплі/10 см²,мінімум 1 крапля на невелике вузликове стовщення (40 крапель = 1 мл). Також повинна

оброблятися і поверхня приблизно в 3 см за межамивидимої зони інфільтрації. Загальна добова доза без медичного контролю звичайноне повинна перевищувати 5 мл (= 1/2 флакона). За рекомендованим дозуванням цевідповідає 500 см² площі, що обробляється, і загальній дозімілтефозину 300 мг на добу.

Для нанесення лікарського препарату слідвикористовувати одноразові латексні рукавички. Після нанесення крапель розчинуна уражену ділянку його слід втирати у шкіру з легким натисканням. Післяпоглинення розчину оброблену поверхню треба накрити марлею або аналогічнимматеріалом. Слід уникати використання пластикових або інших непроникних дляповітря матеріалів.

Обробленуділянку шкіри не слід промивати протягом кількох годин після нанесенняМілтексу.

Для наступної обробки треба зняти покривний матеріалі знову нанести Мілтекс, використовуючи одноразові рукавички, що додаються.Після обробки використаний покривний матеріал беруть у руку в рукавичці,знімають рукавичку, розгортаючи її навиворіт так, щоб використаний покривнийматеріал опинився всередині, і утилізують відповідно до національних провіднихвказівок.

Перед початком лікування амбулаторних хворих лікарабо медсестра повинні надати пацієнту всі необхідні інструкції щодо лікуванняМілтексом.

Тривалість лікування

Тривалість лікування визначає лікар. Для визначенняреакції на лікування Мілтекс слід застосовувати принаймні протягом 8 тижнівпідряд. При адекватній переносимості лікування треба продовжити ще протягом 4тижнів після повного зникнення уражень шкіри.

У разі часткової регресії або відсутності динамікилікування треба продовжувати до появи рецидиву новоутворення у зоні обробки абодо виникнення тяжких побічних ефектів.

Нагляд за станом пацієнта

Для оцінки ефективності лікування і йогопереносимості до початку терапії і під час лікування, особливо після змінидози, повинен здійснюватися регулярний контроль за станом пацієнта. Провадититаку оцінку рекомендується також через тиждень після початку лікування і післябудь-якої зміни дози. Лабораторні аналізи повинні включати визначення рівнякреатиніну в сироватці, рівня трансаміназ, кількості лейкоцитів і тромбоцитів.

Зміна дози

У випадку місцевої непереносимості можлива адаптаціядози (наприклад, зменшення дози на 50 %: 1 крапля/10 см² двічі надобу). Залежно від інтенсивності реакції можливо тимчасове припиненнялікування.

Побічна дія.

Після нанесення Мілтексу звичайно спостерігаютьсямісцеві реакції шкіри, такі як почервоніння, свербіж, сухість, лущення,напруження та печіння (особливо при виразкових ураженнях). При розвиткусвербежу, сухості або лущення шкіри рекомендується додаткове застосуванняінертного жирного крему. У рідких випадках повідомлялося про шлунково-кишковісимптоми, такі як нудота, блювання та відсутність апетиту.

Увиняткових випадках більш тяжкі місцеві реакції (такі як дерматит, атрофія,утворення виразок та ураження, що спричиняють некроз), а також нудота іблювання можуть призвести до необхідності переривання або припинення лікування.

Утвореннявиразок може бути також наслідком локального розвитку пухлини.

В окремих випадках спостерігались зміни лабораторнихпоказників (підвищення креатиніну в сироватці крові, трансаміназ, лейкоцитів ітромбоцитів). Зумовленість виникнення таких змін до кінця не з''ясована, ізв’язок із Мілтексом не може бути виключеним. У цих випадках не слід припинятилікування або зменшувати дозу.

Протипоказання.

Мілтекс не слід застосовувати при відомійнепереносимості компонентів препарату, а також у разі допустимості оперативноговтручання або радіотерапії з очікуваним значним успіхом.

Передозування.

При гострому передозуванні можна очікувати появусимптомів розладу шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, втрата апетиту).Проте у випадку значного передозування не можна виключити й послабленняфункціонування печінки, нирок і сітківки. Через те що здатність шкіри щодовсмоктування Мілтексу є обмеженою, ризик випадкового гострого передозування принанесенні на шкіру є дуже малим.

Після багаторазового передозування Мілтексу найбільшімовірними наслідками є локальні ураження шкіри (наприклад, сухість, лущення,атрофія, свербіж, парестезія, напруження шкіри), які можуть призвести доутворення виразок або до некрозу.

Після ненавмисного прийому Мілтексу внутрішньоповинно бути забезпечено медичне обстеження та симптоматичне лікування.

Специфічні антидоти досі не відомі.

Особливості застосування.

Застосуванняпри вагітності і під час лактації

Мілтекс не можна застосовувати під час вагітності йгодування груддю, тому що немає достатнього досвіду його застосування у ціперіоди, а також через те що результати досліджень на тваринах при пероральномувведенні мілтефозину свідчать про можливі ембріотоксичні/тератогенні ефекти.

Рекомендація

Пацієнтам у статевозрілому віці слід застосовуватипротизаплідні засоби як під час лікування, так і протягом принаймні 6 місяцівпісля його завершення. Потенційний вплив на здатність пацієнтів-чоловіківвідтворювати потомство повністю не виключений.

Оскільки Мілтекс не чинить терапевтичного впливу насистемні пухлинні ураження, треба забезпечити, за необхідності, відповіднесистемне лікування для контролю за метастазами.

Упацієнтів з великими або виразковими ділянками, що обробляються, частота виникненнясистемних побічних ефектів може зростати.

Слідзапобігати контакту з очима та слизовими оболонками. У разі випадковогоконтакту рекомендується негайне і ретельне промивання ураженого місця водою.Інші ділянки шкіри, які випадково уражені мілтефозином, включаючи незахищенірукавичками руки, слід ретельно промити водою з милом.

Флакон із препаратом додатковопоміщений у захисний поліпропіленовий контейнер. Виймати флакон потрібно втакий спосіб:

Вказівним пальцем потягніть важілець у центрі кришкидо краю контейнера.

Великим пальцем підштовхніть витягнутий важілецьвгору і відкрийте контейнер.

Флакон можна вийняти з контейнера. Для безпечногозберігання закритий флакон треба покласти назад до захисного контейнера.

Щоб закрити контейнер. потрібно вставити кришку іповернути важілець у вихідне положення. Зберігати у вертикальному положенні!

Взаємодія з іншими лікарськимизасобами.

Ніякої взаємодії Мілтексу з іншими препаратами неспостерігалося.

Немає також даних про можливу взаємодію зцитостатичними препаратами, які демонструють токсичність для шкіри.

Умовита термін зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці, прикімнатній температурі (15 °С – 30 °С ).

Після відкупорювання флакон повинен знаходитись увертикальному положенні.

Термін зберігання - 3 роки.

Після відкупорювання флакон можна зберігати протягом10 тижнів.

Не застосовувати препарат після закінченнязазначеного на упаковці терміну придатності.