Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
эпросартана мезилат	735,8 мг
(соответствует 600 мг эпросартана)
вспомогательные вещества: МКЦ — 43,3 мг; лактозы моногидрат — 43,3 мг; крахмал кукурузный желатинизированный — 43,3 мг; кросповидон — 38,5 мг; магния стеарат — 7,2 мг; вода очищенная — 50,9 мг
оболочка: Opadry белый (OY-S-9603) — 38,5 мг (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80, краситель: титана диоксид (Е171)

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 4 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, двояковыпуклые белого цвета с гравировкой «5046» на одной стороне таблетки и «SOLVAY» — на другой стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - вазодилатирующее, гипотензивное.

Фармакокинетика

После приема внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность составляет примерно 13%. Связывание с белками плазмы крови высокое (98%) и сохраняется на постоянном уровне в терапевтическом диапазоне концентраций. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. C_max препарата определяется через 1–2 ч после приема внутрь. При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически не значимое снижение абсорбции (<25%), C_max и AUC. T_1/2 — 5–9 ч.
Объем распределения — 13 л, общий клиренс — 130 мл/мин. Выводится в основном в неизмененном виде: с калом — 90%, с мочой — 7%. Незначительная часть (<2%) выводится почками в виде ацилглюкуронида эпросартана. Практически не кумулирует. Масса тела, половые и расовые различия не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась.
В пожилом возрасте значения С_max и AUC возрастают, в среднем, в 2 раза, что, однако, не требует коррекции режима дозирования.
При печеночной недостаточности значение AUC (но не С_mах) возрастает, в среднем, на 40%, что не требует коррекции режима дозирования.
При лечении эпросартаном больных с умеренной степенью хронической почечной недостаточности (Cl креатинина от 30 до 59 мл/мин), AUC и С_max на 30%, а с тяжелой степенью (Cl креатинина от 5 до 29 мл/мин) — на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми.

Фармакодинамика

Блокатор рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на ангиотензиновые рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.
Ангиотензин II связывается с AT₁-рецепторами во многих тканях (например в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и освобождение альдостерона, поражение органов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов.
Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие.
Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.
Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии в ответ на первую дозу. Стабилизация антигипертензивного действия при регулярном приеме наступает через 2–3 нед, без изменения ЧСС.
У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина или холестерина в составе ЛПНП в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Эпросартан оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени почечной недостаточности.
Эпросартан не влияет на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой.
Эпросартан не усиливает эффектов, связанных с брадикинином (АПФ-опосредованных), например кашля. Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан — 1,5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов, страдавших кашлем, частота сухого упорного кашля соответствует плацебо.
Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом отмены.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
тяжелая сердечная недостаточность III-IV ФК (по NYHA);
двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки;
снижение ОЦК в результате рвоты, диареи, приема высоких доз диуретиков.
Компания не располагает данными о безопасности Навитена у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 5 мл/мин, уремия II), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Навитен не следует применять во время беременности. В случае диагностирования беременности препарат следует немедленно отменить и предупредить пациентку о возможных нежелательных последствиях.
Не следует назначать эпросартан женщинам в период грудного вскармливания. При необходимости применения Навитена грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Общая частота побочных действий, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Эти действия, как правило, были слабо выраженными и непродолжительными, так что прекращение курса лечения потребовалось лишь у 4,1% пациентов, получавших эпросартан в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (6,5% — у группы плацебо).
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — снижение АД, в т.ч. постуральная гипотензия.
Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: редко — кожные реакции (сыпь, зуд и крапивница); очень редко — отек лица, ангионевротический отек.
Прочие расстройства: редко — кашель.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий препарата не наблюдалось.
Эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида. Фармакокинетические свойства эпросартана не изменяются при его одновременном применении с ранитидином, кетоконазолом или флуконазолом.
Эпросартан можно применять в сочетании с тиазидными диуретиками (в т.ч. с гидрохлоротиазидом) и БКК, в т.ч. нифедипином пролонгированного действия, не ожидая клинически значимых нежелательных явлений, при этом Навитен усиливает их гипотензивный эффект.
Навитен можно назначать в сочетании с гиполипидемическими средствами (в т.ч. с ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофибратом, гемфиброзилом и никотиновой кислотой).
При назначении препаратов лития одновременно с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации ионов лития в сыворотке крови. Нельзя исключить аналогичный эффект после применения эпросартана, в связи с чем, в случае сопутствующего лечения, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Передозировка

Имеются лишь ограниченные данные о передозировке. Препарат хорошо переносится при приеме внутрь. Показана эффективность суточных доз до 1200 мг, при приеме в течение 8 нед и отсутствии сообщений о явной зависимости частоты неблагоприятных эффектов от дозы.
Симптомы: наиболее вероятным проявлением передозировки считается выраженное снижение АД.
Лечение: симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая суточная доза — 600 мг 1 раз в день утром.
Подбора начальной дозы для больных пожилого возраста и для больных, страдающих печеночной недостаточностью, не требуется.
Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг.
Длительность лечения Навитеном не ограничена.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия
При снижении ОЦК или выраженном снижении объема жидкости и/или солей в организме (в т.ч. в период лечения высокими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, при диете со значительно сниженным потреблением натрия), прием препарата может вызвать резкое снижение АД (симптоматическая гипотензия). Перед назначением Навитена такие нарушения следует устранить. Транзиторное снижение АД не является причиной отмены препарата, т.к. в этом случае АД стабилизируется при дальнейшем приеме.
Почечная недостаточность (тяжелая сердечная недостаточность)
У пациентов, почечная функция которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например при тяжелой сердечной недостаточности III–IV ФК по NYHA, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, тяжелая почечная недостаточность. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, нельзя исключить нарушения почечной функции на фоне применения Навитена вследствие подавления РААС.
Перед назначением Навитена пациентам с почечной недостаточностью и, периодически, в течение курса лечения следует оценивать функцию почек. Если в этот период наблюдается ухудшение почечной функции, лечение Навитеном следует пересмотреть.
Исходя из фармакодинамических свойств эпросартана, препарат не должен оказывать влияние на способность к управлению автомобилем или использованию машин и механизмов. В период лечения гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем что могут возникнуть головокружение и слабость.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.