Недеполяризующий периферический миорелаксант средней продолжительности действия.

Быстродействующий. Обладает всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для данного класса препаратов. Блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа неостигмина, эдрофония и пиридостигмина.

В течение 60 секунд после в/в введения рокурония бромида в дозе 0.6 мг /кг массы тела (2 х ED₉₀ при в/в общей анестезии) практически у всех больных достигается адекватное для интубации состояние, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 мин. Клиническая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% контрольного уровня) при этой дозе составляет 30-40 мин. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) составляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) после введения рокурония бромида в разовой дозе 0.6 мг/кг составляет 14 мин.

Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких, как неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний, подавляет действие Эсмерона.

Распределение

После в/в введения рокуроний бромида изменение его концентрации в плазме крови проходит 3 экспоненциальные фазы с периодом полураспределения 2 (±1) и 16 (±8) мин.

V_ss составляет 0.23 (±0.06) л/кг.

Выведение

T_1/2 составляет 97 (±49) мин, клиренс плазмы - 3.9 (±1.3) мл/мин/кг.

В течение нескольких часов с желчью выводится 30-40% препарата в неизмененном виде.

С мочой выводится 13-30.8% суммарной введенной дозы в течение первых 12 ч.

Предполагается, что у человека важную роль также играет выведение через печень.

После введения Эсмерона ни в плазме, ни в моче не удалось обнаружить каких-либо метаболитов рокурония.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В контролируемых исследованиях показано, что плазменный клиренс у больных старческого возраста и у больных с заболеваниями печени или нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистически значимого уровня.

Факторы, которые способствуют увеличению времени циркуляции препарата в крови (в т.ч. сердечно-сосудистые заболевания, старческий возраст и отеки), приводят к увеличению V_d и могут способствовать более позднему началу действия препарата.

В качестве дополнительного средства при общей анестезии:

— для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств;

— для облегчения интубации трахеи.

Дозу Эсмерона подбирают индивидуально с учетом способа общей анестезии, предполагаемой продолжительности операции, возможного взаимодействия с другими препаратами, вводимыми до и/или во время наркоза, и общего состояния больного. Для оценки степени подавления и восстановления нервно-мышечных реакций рекомендуется использовать соответствующие инструментальные методы.

Для облегчения интубации трахеи Эсмерон вводят в дозе 0.6 мг/кг. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0.15 мг/кг, в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0.075-0.1 мг/кг. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда степень мышечных сокращений восстанавливается до 25% от контрольного уровня.

Для расслабления скелетной мускулатуры при проведении хирургических вмешательств препарат вводят путем непрерывной инфузии. В этом случае рекомендуется давать нагрузочную дозу 0.6 мг/кг, а когда расслабление скелетных мышц начнет ослабевать, начать инфузию. Скорость введения следует подобрать таким образом, чтобы сократительная реакция скелетных мышц составляла 10% от контрольного уровня. У взрослых при в/в общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания мышечного расслабления на этом уровне, составляет 5-10 мкг/кг/мин, а при ингаляционном наркозе - 5-6 мкг/кг/мин. Важно постоянно следить за состоянием нервно-мышечной системы, поскольку необходимая скорость инфузии может быть различна для разных пациентов и при разных методах анестезии.

У пациентов с избыточным весом или ожирением (масса тела на 30% превышает идеальную) дозы следует уменьшить, пересчитав на мышечную массу тела.

Введение инфузионного раствора

Проведены исследования и показано, что в номинальных концентрациях 0.5 мг/мл и 2 мг/мл Эсмерон совместим с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 5% декстрозой в физиологическом растворе, стерильной водой для инъекций, раствором Рингера и гемацелем (Haemaccel). Введение следует начать сразу же после приготовления раствора для инфузий и закончить в течение 24 ч. Неиспользованные растворы следует вылить. Поскольку Эсмерон не содержит консервантов, раствор нужно использовать сразу же после вскрытия флакона.

Эсмерон можно вводить через систему для в/в инфузии вместе с растворами следующих препаратов для в/в введения: адреналина, алкурония, алфентанила, аминофиллина, атракурия, атропина, цефтазидима, цефуроксима, циметидина, клемастина, клиндамицина, клометиазола, клоназепама, клонидина, данапароида, добутамина, допамина, дегидробензперидола, эфедрина, эрготамина, эсмолола, этомидата, фентанила, флуцитозина, галламина, гентамицина, декстрозы 40%, гликопиррония бромида, гепарина, изопреналина, кетамина, лабеталола, лидокаина, маннитола 20%, метоклопрамида, метопролола, метронидазола, мидазолама, милринона, морфина, нифедрина, нимодипина, нитроглицерина, норадреналина, окситоцина, панкурония, петидина, пипекурония, калия хлорида, прометазина, пропранолола, пропофола, ранитидина, сальбутамола, углекислого натрия, нитропруссида, суфентанила, суксаметония, векурония и верапамила; а также с гелоплазмой и таламоналом/

Возможно развитие аллергических реакций.

При назначении Эсмерона следует учитывать, что имеются сообщения о возникновении анафилактических реакций при применении миорелаксантов. Хотя при использовании Эсмерона они наблюдаются редко, следует подготовиться к лечению подобных осложнений, если они возникнут. Меры особой предосторожности следует предпринять в том случае, если в анамнезе больного были анафилактические реакции на миорелаксанты, поскольку описана перекрестная аллергическая реакция на препараты этой группы.

Поскольку известно, что периферические миорелаксанты могут индуцировать как локальный, так и системный выброс гистамина, при введении этих препаратов всегда следует принимать во внимание возможность появления зуда или эритематозных реакций в месте инъекции и/или генерализованных гистамино-подобных (анафилактоидных) реакций, таких, как бронхоспазм и изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Хотя при быстром однократном введении 0.3-0.9 мг рокурония бромида/кг массы тела наблюдалось небольшое увеличение средних уровней гистамина в плазме крови, клинически выраженной тахикардии, артериальной гипотензии или других клинических признаков выброса гистамина при введении Эсмерона отмечено не было.

— указания в анамнезе на анафилактические реакции на рокуроний или на ионы брома.

Данные о безопасности применения Эсмерона при беременности и в период лактации у человека отсутствуют. Применение препарата возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях на животных до настоящего времени не обнаружено отрицательного действия Эсмерона при беременности/

Эсмерон следует применять в условиях, позволяющих срочно купировать анафилактические реакции, если они возникнут. Особенно это касается пациентов с указаниями в анамнезе на анафилактические реакции на миорелаксанты, поскольку описана перекрестная аллергия при применении препаратов этой группы.

Поскольку Эсмерон вызывает паралич дыхательных мышц, при применении препарата абсолютно необходимо проводить ИВЛ вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания.

При применении Эсмерона в дозах более 0.9 мг/кг возможно увеличение ЧСС. Этот эффект может противодействовать брадикардии, вызываемой другими анестетиками или возникающей при стимуляции блуждающего нерва.

Миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах, достаточных для поддержания неполной нервно-мышечной блокады. Введение должен проводить врач, имеющий опыт работы с миорелаксантами, или осуществляться под его наблюдением, а также в условиях адекватного контроля жизненно важных функций организма.

Поскольку Эсмерон всегда применяется одновременно с другими препаратами, а во время наркоза даже в отсутствии известных провоцирующих агентов, возможно развитие злокачественной гипертермии, клиницисты перед началом любой общей анестезии должны ознакомиться с ранними проявлениями, факторами, подтверждающими диагноз, и методами лечения злокачественной гипертермии.

В исследованиях на животных доказано, что Эсмерон не является фактором, провоцирующим развитие злокачественной гипертермии.

Поскольку рокуроний выводится с мочой (приблизительно до 30% в течение 12-24 ч) и предполагается, что он может частично выводиться также и с желчью, Эсмерон следует с осторожностью использовать у больных с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. У этих групп больных наблюдалось удлинение эффекта при дозах рокурония бромида 0.6 мг/кг.

Как и другие миорелаксанты, Эсмерон следует с крайней осторожностью применять у пациентов с заболеваниями нервно-мышечной системы или перенесших полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты в этих случаях может быть существенно изменена. Величина и направление этих изменений могут быть очень разными.

При проведении хирургических вмешательств на фоне гипотермии блокирующий эффект Эсмерона на нервно-мышечную систему усиливается, а длительность действия увеличивается.

У больных с ожирением Эсмерон, как и другие миорелаксанты, может оказывать более длительный эффект, а спонтанное восстановление нормального состояния нервно-мышечной проводимости после введения препарата может быть более длительным.

Эффекты Эсмерона усиливаются при гипокалиемии (например, после тяжелой рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемии, гипокальциемии (после массивных переливаний), гипопротеинемии, обезвоживании, ацидозе, гиперкапнии, кахексии. Учитывая это, перед применением Эсмерона тяжелые нарушения баланса электролитов, изменения рН крови или дегидратацию следует, по возможности, скорригировать.

Симптомы: увеличение степени и длительности миорелаксации.

Лечение: следует продолжить ИВЛ, а при начале спонтанного восстановления дыхания следует ввести адекватную дозу ингибитора ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта Эсмерона, необходимо продолжать вентиляцию до тех пор, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

Показано, что ниже перечисленные лекарственные препараты влияют на силу и/или длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Действие Эсмерона усиливается при одновременном применении с галотаном, эфиром для наркоза, энфлураном, изофлураном, метоксифлураном, циклопропаном; при введении в высоких дозах тиопентала, метогекситона, кетамина, фентанила, гамма-оксибутирата, этомидата и пропофола; в случае предшествующего введения суксаметония; с аминогликозидными и пептидными антибиотики, антибиотиками ациламино-пенициллинового ряда, с метронидазолом в высоких дозах, а также с диуретиками, бета-адреноблокаторами, тиамином, ингибиторами МАО, хинидином, протамином, альфа-адреноблокаторами, солями магния.

Действие Эсмерона уменьшается при одновременном применении с неостигмином, эдрофонием, пиридостигмином, производными аминопиридина; в случае предшествующего длительного введения кортикостероидов, фенитоина или карбамазепина; с норадреналином, азатиоприном (только временный и ограниченный эффект), теофиллином, хлористым кальцием.

При применении в однократных дозах нетилмицина, цефуроксима, метронидазола и комбинации цефуроксима с метронидазолом не происходит усиления действия Эсмерона.

Фармацевтическое взаимодействие

Установлена физическая несовместимость Эсмерона при добавлении к растворам, содержащим следующие препараты: амфотерицин В, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрий сукцинат, инсулин, метогекситон, метилпреднизолон, преднизолона натрий сукцинат, тиопентон, триметоприм и ванкомицин. Эсмерон несовместим также с интралипидом.

Отпускается только в лечебные учреждения.

Препарат следует хранить в темном месте при температуре от 2° до 8°С. Эсмерон можно хранить при 8-30°С в течение 12 недель в период до истечения срока годности. Срок годности - 3 года.