Состав и форма выпуска

Суспензия для приема внутрь	5 мл
окскарбазепин	300 мг
вспомогательные вещества: сорбитол 70%, пропиленгликоль, целлюлоза дисперсионная, аскорбиновая кислота (E300), ароматизатор желтый-темно-фиолетовый-лимонный, метилпарабен (E218), полиэтиленгликоль-400 стеарат, сорбиновая кислота (E200), натрия сахарин, пропилпарабен (E216), вода очищенная

во флаконах темного стекла по 100 или 250 мл (в комплекте с адаптером, шприцем дозирующим пластиковым; в пачке картонной 1 комплект.

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
окскарбазепин	150 мг
	300 мг
	600 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, МКЦ, гипромеллоза, кросповидон, магния стеарат, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (E171), вода очищенная, железа оксид желтый (E172)

в упаковке контурной ячейковой 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 5 упаковок.

Описание лекарственной формы

Суспензия для приема внутрь от почти белого до слегка коричневого или слегка красного цвета.
Таблетки 150 мг: покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон, на одной стороне маркировка «T/D», на другой — «C/G».
Таблетки 300 мг: покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон, на одной стороне маркировка «TE/TE», на другой — «CG/CG».
Таблетки 600 мг: покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон, на одной стороне маркировка «TF/TF», на другой — «CG/CG».

Характеристика

Противоэпилептический препарат (ПЭП).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоэпилептическое.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема Трилептала в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак C_max МГП в плазме крови составляет 24,9 мкмоль/л, T_max — около 6 ч.
После однократного приема Трилептала в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак C_max МГП составляет 34 мкмоль/л, T_max — около 4,5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.
Распределение. Кажущийся объем распределения (V_d) МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α₁-кислым гликопротеином.
С_SS МГП в плазме крови достигается на 2–3-и сутки при приеме Трилептала 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300–2400 мг.
Метаболизм. Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (около 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита — 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).
Выведение. Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% — неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T_1/2 составляет 1,3–2,3 ч. Кажущийся T_1/2 МГП составляет в среднем (9,3±1,8) ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры окскарбазепина после однократного приема внутрь 900 мг препарата оценивались у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степени не влияли на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При Cl креатинина <30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T_1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается в 2 раза.
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет, в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела у детей в возрасте от 4 до 12 лет, в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
После приема препарата однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60–82 лет С_max в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30–60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18–32 года), что связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина.
Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Фармакодинамика

Фармакологическая активность Трилептала обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.
Реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция потенциалзависимых кальциевых каналов. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.
Эффективность Трилептала при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических препаратов (таких как карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин и вальпроат) на монотерапию Трилепталом. У детей (в возрасте 3–17 лет) Трилептал изучался в составе комбинированной терапии в сравнении с плацебо и в качестве монотерапии в сравнении с фенитоином. Эффективность Трилептала в диапазоне доз от 600 до 2400 мг/сут была подтверждена по всем параметрам первичной эффективности, таким как изменение частоты приступов по сравнению с исходной (при изучении комбинированной терапии) и время достижения конечных точек или доля пациентов, достигших конечных точек (при монотерапии).
Препарат изучался в клинических исследованиях у детей в возрасте от 1 мес и старше. При парциальных приступах была показана эффективность монотерапии Трилепталом у детей в возрасте от 1 мес до 16 лет с плохо контролируемыми или впервые возникшими приступами, а также эффективность Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет с приступами, плохо контролируемыми 1–2 противоэпилептическими препаратами (ПЭП).
Было показано, что эффективность Трилептала сходна с эффективностью препаратов первого выбора (т.е. вальпроевой кислоты, фенитоина, карбамазепина), а переносимость статистически достоверно лучше, чем у фенитоина, что оценивалось по меньшему числу случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений и более продолжительному времени пребывания на терапии. На протяжении 12 мес монотерапии Трилепталом пациентов с парциальными и генерализованными тонико-клоническими приступами в обеих группах доли пациентов, у которых наблюдалось полное купирование приступов, были сходными.

Показания

простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 мес и старше;
генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.
Трилептал является препаратом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Трилептал может быть использован для замены других ПЭП в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительный терапевтический ответ на лечение.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата.
При применении Трилептала в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитие гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме Трилептала. В случае развития гиперчувствительности немедленного типа Трилептал следует немедленно отменить назначить альтернативную терапию.
С осторожностью назначают препарат пациентам с известной повышенной чувствительностью к карбамазепину, т.к. приблизительно у 25–30% этих пациентов могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. При развитии гиперчувствительности к Трилепталу у больных могут наблюдаться как отдельные поражения кожи, печени, кровеносной и лимфатической систем или других органов, так и системные реакции. В случае развития реакций гиперчувствительности Трилептал должен быть немедленно отменен.
Очень редко сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема на фоне применения Трилептала. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень редко возможны летальные исходы. Реакции повышенной чувствительности на Трилептал наблюдались и у детей, и у взрослых, развивались в среднем через через 19 дней. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема Трилептала. При развитии кожных реакций на фоне применения Трилептала следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и назначении другого противоэпилептического средства.
Применение Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью применять препарат у этой категории пациентов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения Трилептала при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных дефектов (например волчьей пасти).
В экспериментальных исследованиях при применении Трилептала в токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения препарата, а также при возникновении вопроса о назначении Трилептала при беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.
При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы препарата.
При достаточной клинической эффективности женщинам детородного возраста Трилептал следует назначать в качестве монотерапии.
Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.
При беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.
Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов при беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина K₁ в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали Трилептал.
Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0,5 для обоих веществ. Влияние на новорожденного окскарбазепина и МГП, поступивших с молоком матери, неизвестно. Поэтому не следует применять Трилептал при грудном вскармливании.
Применение при нарушениях функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут и должна увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.

Побочные действия

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более чем у 10% пациентов).
В клинических исследованиях было показано, что нежелательные эффекты обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.
Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.
Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; иногда — ≥1/1000, но <1/100; редко — ≥1/10 000, но <1/1000; очень редко — <1/10 000.
Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения; очень редко — подавление костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся лихорадкой и сыпью (в т.ч. и полиорганные нарушения). При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: часто — гипонатриемия; очень редко — клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия — <125 ммоль/л), приводящая к развитию таких проявлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, снижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (в т.ч. затуманивание зрения), тошнота, рвота. Такая гипонатриемия возникает, как правило, в течение первых 3 мес терапии препаратом; у некоторых пациентов — более чем через 1 год после начала лечения Трилепталом. Также возможно развитие дефицита фолиевой кислоты.
Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия, спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность.
Со стороны органов чувств: очень часто — диплопия; часто — нарушения зрения, затуманивание зрения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмии, AV блокада, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, запор, боли в животе; иногда — повышение активности ферментов печени, ЩФ; очень редко — панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы, гепатит.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, акне.
Аллергические реакции: иногда — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема.
Прочие: очень часто — чувство усталости; часто — астения; очень редко — системная красная волчанка.
В клинических исследованиях, проведенных у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% пациентов). С частотой ≥1, но <10% (часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Взаимодействие

Ингибиторы микросомальных ферментов. Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Трилептала и препаратов, метаболизируемых CYP2C19 (фенобарбитал, фенитоин), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов — субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.
Индукторы микросомальных ферментов. Являясь индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными изоферментами: дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и противоэпилептические препараты (например карбамазепин). При одновременном применении с Трилепталом также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5 (например циклоспорин).
In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил-трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов (например вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но принимая во внимание даже слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз сопутствующих препаратов, метаболизируемых системой CYP3A4 или UDP-глюкоуронил-трансферазой. В случае отмены Трилептала может потребоваться снижение дозы этих препаратов.
In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2В и CYP3А4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.
Противоэпилептические препараты (ПЭП)
Таблица 1
Возможные взаимодействия Трилептала и других ПЭП, оцененные в ходе клинических исследований

ПЭП	Влияние Трилептала на концентрацию ПЭП	Влияние ПЭП на концентрацию Трилептала
Карбамазепин	0–22% уменьшение	40% уменьшение
Клобазам	Не изучалось	Не влияет
Фелбамат	Не изучалось	Не влияет
Фенобарбитал	14–15% увеличение	30–31% уменьшение
Фенитоин	0–40% увеличение	29–35% уменьшение
Вальпроевая кислота	Не влияет	0–18% уменьшение

Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Трилептала в дозе 1200 мг/сут и выше. Поэтому при использовании доз Трилептала выше 1200 мг/сут может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет приблизительно 15% при одновременном назначении с Трилепталом.
Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29–40%).
У Трилептала не было выявлено явлений аутоиндукции.
Гормональные контрацептивы. Было отмечено взаимодействие Трилептала с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48–52% и 35–52% соответственно. Нет данных для других пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее одновременное назначение Трилептала и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.
Блокаторы кальциевых каналов. Одновременное применение Трилептала и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.
Одновременное назначение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20% (меньшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимо).
Взаимодействие с другими ЛС
Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП.
Вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного совместного применения).
Не отмечено какого-либо взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и повторных доз Трилептала.
Трилептал может усиливать седативный эффект этанола.

Передозировка

Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм (имеются единичные сообщения о передозировке препарата; максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла 24 г.)
Лечение: специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема препарата рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).
Трилептал может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического препарата на Трилептал в начале приема Трилептала следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении Трилептала в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Трилептала.
Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии Трилепталом.
На таблетках имеются риски, их можно разламывать на 2 части для облегчения проглатывания.
При применении Трилептала у детей младшего возраста, которые не могут проглатывать таблетки, а также в тех случаях, когда невозможно отмерить требуемую дозу при применении препарата в форме таблеток, назначают Трилептал в форме суспензии для приема внутрь.
Взрослым и пожилым пациентам в качестве монотерапии начальная доза составляет 600 мг/сут (8–10 мг/кг массы тела в сут) в на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600–2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 нед, до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях имеется опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/сут в течение 48 ч.
При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/сут (8–10 мг/кг/сут) в на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600–2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 нед, до достижения желаемого терапевтического ответа.
В контролируемых клинических исследованиях не изучалось применение Трилептала в суточной дозе выше 2400 мг. Имеется ограниченный опыт применения Трилептала в суточной дозе до 4200 мг.
Специальной коррекции режима дозирования для пожилых пациентов не требуется, поскольку терапевтическую дозу препарата устанавливают индивидуально.
Детям рекомендуемая начальная доза составляет 8–10 мг/кг массы тела/сут в на 2 приема как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии.
В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей в возрасте от 3 до 17 лет средняя доза препарата составляла 31 мг/кг/сут (от 6 до 51 мг/кг/сут) при целевой дозе 46 мг/кг/сут. В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет 56% пациентов получали дозу не менее 55 мг/кг/сут при целевой дозе 60 мг/кг/сут.
При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы: с интервалом примерно в 1 нед дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг/сут, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг.
При применении Трилептала в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 мес до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.
У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет влияние ПЭП-индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении Трилептала у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с ПЭП-индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии Трилепталом или при его применении в комбинации с ПЭП, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии Трилепталом с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени.
Для пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут и с медленным увеличением до достижения желаемого терапевтического ответа.
Инструкция по применению суспензии для приема внутрь
Таблица 2
Таблица пересчета дозы Трилептала из мг в мл

Доза
мг	мл
10	0,2
20	0,3
30	0,5
40	0,7
50	0,8
60	1,0
70	1,2
80	1,3
90	1,5
100	1,7
200	3,3
300	5,0
400	6,7
500	8,3
600	10,0
700	11,7
800	13,3
900	15,0
1000	16,7

Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон следует тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона с помощью прилагаемого шприца. При использовании шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл — для взрослых и детей старшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0,5 мл. При использовании шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл — для детей младшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0,1 мл. После каждого использования следует плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию можно принимать непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 нед.
Суспензия для приема внутрь и таблетки, покрытые оболочкой, являются взаимозаменяемыми в эквивалентных дозах.

Особые указания

У 2,7% пациентов, получающих Трилептал, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализовалась при отмене (уменьшении дозы) Трилептала или консервативном лечении (ограничение приема жидкости). У пациентов, уже имеющих нарушения функции почек и низкую концентрацию натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма, (диуретики, препараты, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии Трилепталом следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 нед после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3 мес или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим терапию Трилепталом, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, позволяющих заподозрить гипонатриемию, следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.
При лечении Трилепталом у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении, наличие сопутствующих факторов (например одновременный прием других лекарственных средств, сопутствующие заболевания), причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных явлений и применением препарата установить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Необходим контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. В случае задержки жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Так как при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV блокада, аритмия), получающими Трилептал.
Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное применение Трилептала может привести к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих Трилептал, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.
У женщин детородного возраста Трилептал рекомендуется использовать, по возможности, в виде монотерапии.
Как и любые другие ПЭП, Трилептал следует отменять постепенно, из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.
Трилептал в форме суспензии для приема внутрь содержит этанол в количестве менее 100 мг на дозу. Суспензия также содержит парабены, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).
В состав суспензии для приема внутрь входит сорбитол, поэтому Трилептал в форме суспензии не следует назначать пациентам с наследственным нарушением толерантности к фруктозе.
Использование в педиатрии
Применение препарата у детей в возрасте до 1 мес в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения Трилептала возникает головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует водить автомашину или управлять механизмами в период применения препарата.

Срок годности

3 года

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.