Комплексообразующее соединение. Образует хелатные комплексы с ионами меди, ртути, свинца, железа, мышьяка, кальция, цинка, кобальта, золота. Уменьшает всасывание меди из пищи и устраняет ее избыток в тканях. Купренил оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление Т-хелперной функции лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток, усиление функции макрофагов). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Оказывает противовоспалительное действие. Пеницилламин является антагонистом пиридоксина (витамина B₆).

Всасывание

После приема препарата внутрь пеницилламин быстро абсорбируется из ЖКТ, при этом C_max достигается через 1.5 ч.

Метаболизм и выведение

Биотрансформируется в печени. Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов. T_1/2 составляет 24-75 ч.

— болезнь Коновалова-Вильсона;

— отравления медью, неорганическими соединениями ртути, свинцом, золотом, цинком;

— гемосидероз;

— цистиновый нефролитиаз;

— склеродермия;

— ревматоидный артрит;

— алкогольный цирроз печени с гепатомегалией;

— фибропластическая форма гломерулонефрита.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний. Купренил назначают внутрь, за 1-2 ч до еды или через 2 ч после приема пищи или других лекарственных средств. Препарат следует запивать только водой.

При болезни Коновалова-Вильсона доза препарата определяется количеством меди, выводимой с мочой за 24 ч. Взрослым в начале лечения рекомендуют назначать препарат в суточной дозе 250 мг, постепенно повышая ее до 1.5 г (в редких случаях до 2 г/сут). Суточную дозу принимают дробно, в течение дня. Доза считается эффективной, если суточная экскреция меди с мочой (после первой недели приема препарата) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании уровня свободной меди в сыворотке крови (не менее 10 мкг/мл). Детям препарат назначают в дозе из расчета 20 мг/кг массы тела в сут; максимальная суточная доза - 500 мг.

При острых отравлениях металлами взрослым Купренил назначают в дозе 0.75-1.5 г/сут; детям - в дозе из расчета 30-40 мг/кг/сут.

При цистинурии взрослым назначают препарат в дозе 0.75-2 г/сут при одновременном назначении витамина B₆ и компенсации дефицита меди. Детям назначают препарат в дозе из расчета 90 мг/кг/сут.

При ревматоидном артрите и склеродермии начальная доза препарата составляет 125 мг/сут в течение первой недели лечения при регулярном проведении общих анализов крови и мочи. Со второй недели лечения дозу повышают до 250 мг/сут; с третьей - до 375 мг/сут. Лечение последней дозой проводят в течение 3 мес. При отсутствии клинического эффекта дозу можно повысить на 125 мг в течение следующих 3 месяцев. Максимальная доза - 500 мг/сут; при ее неэффективности лечение следует отменить. При улучшении состояния больного терапию препаратом продолжают 1-2 года, постепенно снижая дозу до 250 мг, принимаемых 1 раз в 2 дня.

При алкогольном циррозе печени доза препарата составляет 250-125 мг/сут. Целью лечения является постепенное уменьшение размеров печени без усиления цитолиза. Терапию проводят под тщательным контролем активности АЛТ и АСТ в плазме крови. Препарат принимают 1 раз/сут натощак, не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после еды (рекомендуется перед ужином), а также не ранее, чем через 1 ч после приема любых других лекарственных средств.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, анемия (апластическая или гемолитическая), агранулоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений; редко - обратимый полиневрит (связанный с дефицитом витамина В₆).

Дерматологические реакции: кожная сыпь, эпидермальный некролиз, алопеция.

Аллергические реакции: аллергический альвеолит, лихорадка, полимиозит, дерматомиозит, волчаночноподобные реакции (артралгии, миалгии, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК).

Прочие: нефрит, увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), миастения.

— агранулоцитоз;

— системная красная волчанка;

— миастения;

— почечная недостаточность;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к пеницилламину и другим компонентам препарата.

Купренил противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Пациенты, принимающие Купренил, должны находиться под постоянным наблюдением врача. В начале лечения следует проводить полные общие анализы крови (включая количество тромбоцитов) и мочи каждые 3 дня, в дальнейшем - каждую неделю. Каждый месяц следует контролировать функции почек и печени, проводить общее и неврологическое обследование пациента.

При болезни Коновалова-Вильсона или цистинурии Купренил применяют в сочетании с пиридоксином (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний). При длительном лечении следует регулярно проводить рентгенологическое или ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей.

При появлении признаков дефицита пиридоксина у больных с ревматоидным артритом, и в том случае, если эти симптомы не проходят самостоятельно, дополнительно назначают пиридоксин в дозе 25 мг/сут.

В случае развития на фоне лечения лихорадки, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобного синдрома или других тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают ГКС.

В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение препаратом продолжают; в других случаях его отменяют.

С осторожностью и в пониженных дозах следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек.

Пациента следует предупредить, что при возникновении каких-либо нежелательных явлений ему следует немедленно прекратить прием препарата и поставить лечащего врача в известность о возникших симптомах. Вопрос о возобновлении терапии врач решает индивидуально. В этом случае препарат следует назначать, начиная с самой низкой дозы.

Купренил можно применять не менее чем через 6 мес после отмены препаратов золота по причине их неэффективности.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Купренила с другими лекарственными средствами (в т.ч. противовоспалительными), которые могут вызвать нарушения функции печени.

При необходимости применения препаратов железа на фоне терапии Купренилом следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.

Не следует применять Купренил одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызывать нарушение костномозгового кроветворения.

С осторожностью следует производить любые хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) на фоне терапии Купренилом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию.

При одновременном применении Купренила с противомалярийными препаратами, левамизолом и фенилбутазоном повышается риск развития побочных эффектов последних.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 3 года.