Противоподагрический препарат. Аллопуринол - ингибитор ксантиноксидазы - фермента, катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту, являющуюся конечным продуктом пуринового обмена у человека.

Аллопуринол ингибирует окисление эндогенных пуринов ксантиноксидазой, в результате этого концентрации мочевой кислоты в сыворотке и моче снижаются, а экскреция ксантина и гипоксантина с мочой увеличивается. Препарат снижает содержание мочевой кислоты в сыворотке крови и предотвращает отложение кислоты и ее солей в тканях и почках. Благодаря этому препарат эффективен как при первичной (подагра), так и вторичной гиперурикемии.

Всасывание

После приема внутрь аллопуринол хорошо и быстро всасывается в кровь. C_max аллопуринола в плазме крови обычно достигается через 1-1.5 ч после приема препарата.

Распределение

Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы и распределяются в тканевой жидкости.

Метаболизм

Аллопуринол быстро превращается в оксипуринол - активный метаболит с более длительным T_1/2 - 15 ч. Метаболическое превращение аллопуринола под влиянием ксантиноксидазы происходит с высокой скоростью и соотношение аллопуринола к оксипуринолу в плазме быстро меняется.

Выведение

Около 20% дозы выводится с калом. Аллопуринол выводится из организма главным образом с мочой.

T_1/2 аллопуринола - около 2 ч. Почечный клиренс высокий за счет клубочковой фильтрации.

После 5-7-дневного перорального применения аллопуринола 60-70% дозы определяется в моче в виде оксипуринола. 6-12% выводится с мочой в виде неизмененного аллопуринола. Только очень малая часть (около 3% дозы) выводится в виде аллопурино-1-рибонуклеозида или оксипурино-7-рибонуклеозида.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью мочевая кислота и оксипуринол выводятся плохо. При подагрической нефропатии дозы аллопуринола следует снижать для того, чтобы поддерживать адекватный уровень оксипуринола для ингибирования ксантиноксидазы. Имеются номограммы для расчета адекватных доз аллопуринола при нарушении клиренса оксипуринола.

— подагра;

— лечение первичной гиперурикемии;

— профилактика и лечение уратной нефропатии с признаками подагры или без них;

— лечение вторичной гиперурикемии, связанной с заболеваниями крови;

— профилактика и лечение вторичной гиперурикемии, развивающейся при радио- и/или химиотерапии лейкемии, лимфомы и других злокачественных заболеваний;

— профилактика и лечение гиперурикозурии.

Препарат принимают внутрь после еды, запивая большим количеством воды. Суточный объем мочи должен быть выше 2 л, а реакция мочи - нейтральной или слегка щелочной.

Для взрослых начальная доза составляет 100-300 мг 1 раз/сут. При необходимости суточную дозу можно постепенно увеличивать на 100 мг каждые 1-3 недели до достижения необходимого эффекта под контролем содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

Поддерживающая доза обычно составляет 200-600 мг/сут, однако при необходимости она может быть увеличена до 800 мг/сут.

Если суточная доза превышает 300 мг, ее необходимо делить поровну на 2-4 разовых приема.

Для профилактики гиперурикеми при противоопухолевой терапии за 1-2 дня до ее начала Аллопуринол-Эгис назначают в дозе 600-800 мг/сут ежедневно в течение 2-3 дней. Поддерживающие дозы аллопуринола зависят от уровня мочевой кислоты.

Детям со вторичной гиперурикемией при злокачественных заболеваниях крови и опухолях, а также при изменениях ферментативной активности препарат назначают в суточных дозах из расчета 10-20 мг/кг массы тела. Выбор величины суточной дозы производится с учетом размеров опухоли, числа бластных форм в периферической крови и степени инфильтрации костного мозга.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, боли в животе, диарея; редко - гранулематозный гепатит, преходящие нарушения функции печени с повышением уровня ЩФ, трансаминаз крови.

Со стороны системы кроветворения: возможны тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, ретикулоцитоз, лимфоцитоз.

Со стороны обмена веществ: в начале курса лечения возможно развитие острого приступа подагры из-за мобилизации мочевой кислоты из подагрических узелков и других тканевых депо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - васкулит, перикардит, брадикардия, тромбофлебит.

Со стороны ЦНС: возможны невриты, нарушения сна, депрессия, амнезия.

Со стороны органа зрения: возможны катаркта, конъюнктивит, амблиопия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия, периферические отеки.

Аллергические реакции: возможны экзантема, лихорадка; редко - бронхоспазм. У пациентов с заболеваниями печени или почек возможны зуд, макуло-папулезные поражения, пурпура; редко - эксфолиативный дерматит, сопровождаемый лихорадкой, лимфоаденопатией, артралгией и эозинофилией, сходный с синдромом Стивенса-Джонсона и/или синдромом Лайелла. Эти реакции требуют отмены препарата и лечения кортикостероидами.

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения функции почек (азотемия);

— первичный (идиопатический) гемохроматоз (или его наличие в семейном анамнезе);

— острый приступ подагры;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к аллопуринолу.

Аллопуринол-Эгис противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

В целях предупреждения острых приступов подагры, которые могут быть спровоцированы применением аллопуринола, в дополнение к нему в течение 1 месяца от начала лечения следует назначать НПВС или колхицин.

Пациентам пожилого возраста с печеночной или почечной недостаточностью дозы препарата следует уменьшить в связи с повышенным риском интоксикации.

В первые 6-8 недель лечения необходимо регулярное исследование функции печени.

При заболеваниях крови требуется регулярный контроль соответствующих лабораторных показателей.

С осторожностью следует назначать Аллопуринол-Эгис одновременно с 6-меркаптопурином, азатиоприном, метотрексатом, циклофосфаном, антикоагулянтами непрямого действия, антипирином, дифенином, теофиллином, хлорпропамидом, сульфинпиразоном, с препаратами железа, тиазидными диуретиками, фуросемидом, этакриновой кислотой, тиофосфамидом.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптомы интоксикации уменьшаются за счет повышения почечной экскреции аллопуринола и его метаболитов при обильном потреблении жидкости и соответственном усилении диуреза. В клинических условиях можно применять диализ.

При одновременном применении Аллопуринола-Эгис с противоопухолевыми средствами повышается риск поражения системы кроветворения.

При одновременном применении Аллопуринола-Эгис с 6-меркаптопурином и азатиоприном происходит угнетение их метаболизма и за счет этого усиление токсичности.

При одновременном применении Аллопуринола-Эгис с метотрексатом, циклофосфаном, антикоагулянтами непрямого действия, антипирином, дифенином, теофиллином возможно усиление их эффектов (в т.ч. побочных) в связи с замедлением их инактивации в печени.

При одновременном применении с хлорпропамидом повышается риск развития стойкой гипогликемии у пациентов с нарушениями функции почек.

При одновременном применении с сульфинпиразоном понижается эффективность аллопуринола.

При одновременном применении Аллопуринола-Эгис с препаратами железа возможно накопление железа в печени.

Под влиянием тиазидных диуретиков, фуросемида, этакриновой кислоты, а также тиофосфамида антигиперурикемическое действие аллопуринола снижается, т.к. эти препараты повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в обычных условиях при комнатной температуре (от 15° до 25°C). Срок годности - 5 лет.