IНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

КАСОДЕКС

(CASODEX)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: bicalutamide;

основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки,вкриті плівковою оболонкою. На таблетках надрукований напис “CDX50” з одногобоку та логотип - з іншого;

склад: 1 таблетка містить 50 мг бікалутаміду;

допоміжні речовини: лактоза, натрія крохмальгліколят, полівідон, магніястеарат, гіпромелоза, макрогол 300, титану діоксид.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні засоби. Код АТСL02B B03.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Касодекс єнестероїдним антиандрогеном, який не має іншої гормональної активності.Препарат являє собою рацемічну суміш, в якій антиандрогенну активність маєвиключно (R)-енантіомер. Він зв’язується з рецепторами для андрогенів, неактивізуючи експресію генів і завдяки цьому пригнічує активність андрогенів.Результатом цього пригнічення є регресія пухлин передміхурової залози.

Фармакокінетика. Касодекс добре всмоктується зі шлунково-кишковоготракту після перорального приймання. Немає жодних даних про клінічно значущийвплив їжі на його біодоступність.

(S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомеру,період напіввиведення останнього з плазми становить приблизно 1 тиждень.

При щоденному прийомі Касодексу концентрація (R)-енантіомеру в плазмізростає приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого періоду напіввиведення, щозумовлює прийом Касодексу лише 1 раз на добу.

При щоденному прийомі 50 мг Касодексу концентрації (R)-енантіомеру вплазмі становлять приблизно 9 мкг/мл. При цьому майже 99% всіх енантиомерів, щоциркулюють у крові, припадає на активний (R)-енантіомер.

Фармакокінетика (R)-енантіомеру не залежить від таких чинників, як вік,стан ниркової функції, порушення функції печінки (легкого чи помірного).

Існують дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінкиуповільнюється елімінація (R) - енантіомеру з плазми.

Касодекс має високу здатність зв’язуватися з білками (рацемат 96%,R-бікалутамід 99,6%) та інтенсивно метаболізуватися (шляхом окислення таутворення глюкуронідних кон’югатів).

Його метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно в рівнихпропорціях.

Показання для застосування. Поширений рак передміхуровоїзалози (пізні стадії), застосовують разом з аналогом ЛГРГ (релізинг гормонлютеінізуючого гормону) або хірургічною кастрацією.

Спосіб застосування та дози. Чоловіки, серед них і літні: однатаблетка (50 мг) на добу. Лікування Касодексом необхідно починати одночасно злікуванням аналогом ЛГРГ або хірургічною кастрацією. Тривалість лікуваннявизначає лікар.

Порушення функції нирок.

Хворим з нирковою недостатністю можна призначати звичайну дозу.

Порушення функції печінки.

Хворим з незначними порушеннями функції печінки можна призначатизвичайну дозу. Хворим з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки зметою уникнення можливої акумуляції препарату Касодекс треба призначати зобережністю.

Побічна дія. Касодекс добре переноситься більшістю хворих, і лишев поодиноких випадках побічні ефекти вимагали припинення його прийому.

Може бути зменшена проведенням супутньої кастрації.

Зміни з боку печінки найчастіше мають транзиторний характер і повністюминають або зменшуються при продовженні лікування або ж після його припинення.

Печінкова недостатність виникала дуже рідко, причинно-наслідковийзв’язок не встановлений. Рекомендується періодично контролювати функціюпечінки.

Крім того, під час проведення клінічних досліджень із одночаснимзастосуванням Касодексу та аналога ЛГРГ, спостерігались такі небажані явища зчастотою ≥ 1%, які, на думку дослідників, розцінювалися як можливіпобічні реакції:

серцево-судинна система: серцева недостатність;

шлунково-кишковий тракт: анорексія, сухість у роті, диспепсія, запори,метеоризм;

центральна нервова система: запаморочення, безсоння, сонливість,зниження лібідо;

дихальна система: задишка;

сечостатева система: імпотенція, ніктурія;

гематологія: анемія;

шкіра та її придатки: алопеція, висипання, підвищена пітливість,гірсутизм;

метаболічні порушення: цукровий діабет, гіперглікемія, набряки, збільшенняваги, схуднення;

порушення загального характеру: біль у животі, грудях, тазу, а такожголовний біль, лихоманка.

Проте не вдалося ймовірно довести причинно-наслідковий зв’язок між цимиефектами і терапією, що проводилася; крім того, деякі з цих ефектів маютьзагальний характер та часто виникають у літніх хворих.

Протипоказання. Касодекс протипоказаний дітям тажінкам.

Касодекс протипоказаний хворим із відомою гіперчутливістю.

Касодекс не слід призначати разом з терфенадином, астемізолом тацизапридом.

Передозування. Даних відносно передозування у людей немає.Специфічного антидоту не існує, хворому слід призначити симптоматичнелікування. Діаліз не показаний, оскільки Касодекс має високу здатністьзв’язуватися з білками і його немає в сечі у незмінному вигляді. Показаназагальна підтримуюча терапія та моніторинг життєво-важливих функцій.

Особливості застосування. Оскільки Касодекс екстенсивно метаболізуєтьсяпечінкою, його виведення може бути повільнішим у хворих з тяжкою печінковоюнедостатністю і це, у свою чергу, може призвести до кумуляції Касодексу. ТомуКасодекс таким пацієнтам слід призначати з обережністю.

При терапії Касодексом слід періодично проводити тестування функціїпечінки. Більшість таких змін очікується в перші 6 місяців лікуванняКасодексом.

При виникненні тяжких порушень з боку печінки лікування Касодексом слідприпинити.

Касодекс пригнічує цитохром Р450 (CYP 3A4), тому слід дотримуватисяобережності при призначенні Касодексу з лікарськими засобами, якіметаболізуються CYP 3A4.

Клінічно, у деяких пацієнтів припинення застосування Касодексу можевикликати синдром відміни андрогенів.

Вагітність та лактація. Касодекс протипоказаний жінкам в періодвагітності і годування груддю.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими рухомими механізмами.Не має даних, що Касодекс порушує цю здатність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Немає відомостей пролікарську взаємодію між Касодексом та аналогами ЛГРГ.

Дослідження in vitro показали, що R - бікалутамід пригнічує CYP 3A4,меншою мірою він пригнічує CYP 2С9, 2С19 та 2D6.

Хоча клінічні дослідження з антипірином маркером активності Р450 (CYP )не довели можливість лікарської взаємодії з Касодексом, застосування Касодексупротягом 28 днів на фоні прийому мідазоламу призвело до збільшення площі кривої“концентрація - час” (AUC) мідазоламу на 80%. Таке збільшення може бутиважливим для препаратів із вузьким терапевтичним індексом. Тому застосуванняКасодексу разом з такими препаратами як терфенадин, астемізол та цизапридпротипоказано. Необхідно дотримуватись обережності при одночасному призначенніКасодексу з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо требазменшити дози цих препаратів, особливо у випадку підозри або виникненнянебажаних реакцій. За пацієнтами, які приймають циклоспорин, слід ретельнонаглядати, особливо на початку лікування Касодексом та при його відміні.

Необхідно дотримуватись обережності при призначенні Касодексу зпрепаратами, які пригнічують окислення лікарських засобів (циметидин,кетоконазол). Теоритично таке призначення може призвести до підвищенняконцентрації Касодексу, що може призвести до збільшення частоти виникненнянебажаних явищ.

Дослідження in vitro показали, що Касодекс може витісняти антикоагулянткумаринового ряду, варфарин з ділянок його зв’язування з білками. Тому припризначенні Касодексу тим хворим, які отримують антикоагулянти кумариновогоряду, рекомендовано регулярно контролювати протромбіновий час.

Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30^оС.Термін придатності -5 років.