IНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
КАСОДЕКС
(CASODEX(R))
Загальна характеристика:
міжнародна назва: bicalutamide;
основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті оболонкою з написом“Casodex 150” з одного боку та логотипом - з іншого;
склад: 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 150 мг бікалутаміду;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, карбоксиметилкрохмаль натрію,повідон, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 300, титану діоксид.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні засоби. Код АТСL02B B03.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Касодекс є нестероїднимантиандрогеном, який не має іншої гормональної активності. Препарат являє собоюрацемічну суміш, в якій антиандрогенну активність має виключно (R)-енантіомер.Він зв''язується з рецепторами для андрогенів, не активізуючи експресію генів ізавдяки цьому пригнічує активність андрогенів. Результатом цього пригнічення єрегресія пухлин передміхурової залози.
Фармакокінетика. Касодекс добре всмоктується зі шлунково-кишковоготракту після перорального приймання. Немає даних про клінічно значущий впливїжі на його біодоступність. (S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше(R)-енантіомеру, період напіввиведення останнього з плазми становить приблизно1 тиждень.
При щоденному застосуванні Касодексу концентрація (R)-енантіомеру вплазмі зростає приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого періодунапіввиведення.
При щоденному прийманні 150 мг Касодексу концентрації (R)-енантіомеру вплазмі становлять приблизно 22 мкг/мл. При цьому майже 99% всіх енантіомерів,що циркулюють у крові, припадає на активний (R)-енантіомер.
Фармакокінетика (R)-енантіомеру не залежить від таких чинників, як вік,стан ниркової функції, порушення функції печінки (легкого чи помірного).
Існують дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінкиуповільнюється елімінація (R) - енантіомеру з плазми.
Касодекс має високу здатність зв''язуватися з білками (рацемат 96%,R-бікалутамід 99,6%) та інтенсивно метаболізуватися (шляхом окислення таутворення глюкуронідних кон’югатів).
Його метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно в рівнихпропорціях.
Показання для застосування.
Місцевопрогресуючий рак передміхурової залози (Т3-Т4, будь-який N, M0;T1-T2, N+, M0) як самостійний засіб або як допоміжний до лікування радикальноюпростатектомією або радіотерапією.
Місцево-прогресуючий, неметастатичний рак передміхурової залози, увипадках коли хірургічна кастрація або інше медичне втручання не вважаєтьсядоцільним або можливим.
Спосіб застосування та дози.
Дорослі чоловіки, включаючи осіб похилого віку: приймати перорально по одній таблетці 150мг один раз на добу.
Касодекс по 150 мг слід приймати безперервно, щонайменш протягом 2років або до змін у розвитку хвороби.
Ниркованедостатність: коригуваннядози для пацієнтів з нирковою недостатністю не потребується.
Печінкова недостатність: коригування дози для пацієнтів з печінковоюнедостатністю легкого ступеню тяжкості не потребується.
Підвищення акумуляції може виникнути у пацієнтів з печінковоюнедостатністю від помірного до тяжкого ступеня, тому у цьому випадку Касодекстреба призначати з обережністю.
Побічна дія. Касодекс добре переноситься більшістю хворих, і лишев поодиноких випадках побічні ефекти вимагали припинення його приймання.
Дуже поширені (> 10%)
Гінекомастія, підвищена чутливість грудей. Більшість пацієнтів, якіодержують Касодекс по 150 мг монотерапію, відчувають гінекомастію та/або біль угрудях. У дослідженнях ці симптоми розцінювалися як тяжкі у пацієнтів,кількість яких доходила до 5%. Ознаки гінекомастії не можуть зникнути спонтаннопісля відміни терапії, особливо після тривалого лікування.
Поширені або такі, що часто виникають (≥ 1% -< 10%)
Припливи, свербіж, астенія, алопеція, відростання волосся, сухістьшкіри, зниження лібідо, нудота, імпотенція, збільшення маси тіла.
Непоширені або такі, що виникають нечасто (≥0,1% - < 1%)
Біль у животі, депресія, диспепсія, гематурія, інтерстиціальнийлегеневий процес.
Реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк такропивницю.
Зміни у печінці (підвищення рівня трансамінази, холестаз, жовтуха)рідко бувають тяжкими. Ці зміни часто мають тимчасовий характер, зникають абопокращуються при продовженні терапії або після відміни лікування. У пацієнтів,яких лікували бікалутамідом, дуже рідко виникала печінкова недостатність, протепричинний зв’язок достовірно встановлено не було. Рекомендується періодичноконтролювати функцію печінки.
Протипоказання. Касодекс протипоказаний дітям тажінкам.
Касодекс протипоказаний хворим із відомою гіперчутливістю докомпонентів препарату.
Передозування. Даних відносно передозування у людейнемає. Специфічного антидоту не існує, хворому слід призначити симптоматичнелікування. Діаліз не показаний, оскільки Касодекс має високу здатністьзв’язуватися з білками і його немає в сечі у незмінному вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія тамоніторинг життєво важливих функцій.
Особливості застосування. Оскільки Касодекс екстенсивно метаболізуєтьсяпечінкою, його виведення може бути повільнішим у хворих з тяжкою печінковоюнедостатністю і це, у свою чергу, може призвести до кумуляції бікалутаміду.Тому Касодекс слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з печінковоюнедостатністю від помірного до тяжкого ступеня.
При терапії Касодексом слід періодично проводити тестування функціїпечінки. Більшість таких змін очікується в перші 6 місяців лікуванняКасодексом.
При виникненні тяжких порушень з боку печінки лікування Касодексом слідприпинити.
Касодекс пригнічує цитохром Р450 (CYP 3A4), тому слід дотримуватисяобережності при призначенні Касодексу з лікарськими засобами, якіметаболізуються CYP 3A4.
Пацієнтам, що чутливі до лактози, слід знати, що кожна таблеткаКасодексу по 150 мг містить 183 мг лактози моногідрату.
Вагітність та лактація. Застосування Касодексу протипоказано жінкам уперіод вагітності і годування груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншимирухомими механізмами. Немає даних, що Касодекс порушує цю здатність.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Немає відомостей пролікарську взаємодію між Касодексом та аналогами ЛГРГ.
Дослідження in vitro показали, що R - бікалутамід пригнічує CYP3A4, меншою мірою він пригнічує CYP 2С9, 2С19 та 2D6.
Хоча клінічні дослідження з антипірином маркером активності Р 450 (CYP) не довели можливість лікарської взаємодії з Касодексом, застосування йогопротягом 28 днів на фоні приймання мідазоламу призвело до збільшення площікривої „концентрація - час” (AUC) мідазоламу на 80%. Таке збільшення може бутиважливим для препаратів із вузьким терапевтичним індексом. Тому застосуванняКасодексу разом з такими препаратами як терфенадин, астемізол та цизапридпротипоказано. Необхідно дотримуватись обережності при одночасному призначенніКасодексу з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо требазменшити дози цих препаратів, особливо у випадку підозри або виникненнянебажаних реакцій. За пацієнтами, які приймають циклоспорин, слід ретельноспостерігати, особливо на початку лікування Касодексом та при його відміні.
Необхідно дотримуватись обережності при призначенні Касодексу зпрепаратами, які пригнічують окислення лікарських засобів (циметидин,кетоконазол). Теоретично таке призначення може призвести до підвищенняконцентрації Касодексу, що може призвести до збільшення частоти виникненнянебажаних явищ.
Дослідження in vitro показали, що Касодекс може витіснятиантикоагулянт кумаринового ряду, варфарин з ділянок його зв''язування з білками.Тому при призначенні Касодексу тим хворим, які отримують антикоагулянтикумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролювати протромбіновий час.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі нижче 30оС.Термін придатності - 4 роки.