Антагонист ГнРГ. Цетрореликс оказывает конкурентное влияние на связывание эндогенного ГнРГ с рецепторами мембран клеток гипофиза. Благодаря этому, препарат контролирует секрецию гонадотропинов (ЛГ и ФСГ). Цетрореликс вызывает дозозависимое торможение секреции ЛГ и ФСГ гипофизом. В условиях отсутствия предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения препарата. У женщин цетрореликс вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции. Продолжительность действия препарата зависит от вводимой дозы. После однократного введения цетрореликса в дозе 3 мг действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. На 4-й день после введения отмечено угнетение секреторной функции на 70%. Регулярные введения цетрореликса по 250 мкг каждые 24 ч поддерживают эффект препарата.
Действие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.
2>
ФармакокинетикаВсасывание и распределение
При п/к введении цетрореликса в однократных дозах (от 250 мкг до 3 мг) так же, как и при ежедневном введении в течение 14 дней, отмечалась линейная кинетика.
После п/к введения цетрореликс быстро всасывается из места введения. Абсолютная биодоступность препарата после п/к введения составляет около 85%.
После однократного и многократного (в течение 14 дней) п/к введения препарата фармакокинетические параметры составляли соответственно: Cmax - 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; время достижения Cmax - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг х ч/мл и 36.7-54.2 нг х ч/мл; T1/2 - 2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч.
Vd составляет 1.1 л/кг.
Выведение
Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин/кг и 0.1 мл/мин/кг.
Конечный T1/2 после в/в и п/к введения составляет, соответственно, в среднем около 12 ч и 30 ч.
3>
Показания—предотвращение преждевременной овуляции у пациенток в период лечения, направленного на достижение контролируемой стимуляции овуляции, с последующим получением яйцеклеток и проведением вспомогательных репродуктивных мероприятий.
4>
Режим дозированияПрепарат Цетротид может назначаться только специалистом, имеющим опыт проведения репродуктивных методик.
Цетротид 0.25 мг (1 флакон) следует вводить 1 раз/сут через каждые 24 ч утром или вечером.
Введение препарата утром
Цетротид следует начинать вводить на 5-й или 6-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного) и продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).
Введение препарата вечером
Цетротид следует начинать вводить на 5-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного) и продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ.
Цетротид 3 мг (1 флакон) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного).
После однократного введения цетрореликса в дозе 3 мг действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5-й день после введения Цетротида в дозе 3 мг рост фолликулов не позволяет начать индукцию овуляции, следует дополнительно ввести Цетротид 0.25 мг 1 раз/сут, начиная через 96 ч после введения Цетротида 3 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.
Правила приготовления и введения раствора для инъекций
Препарат следует растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон необходимо осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует энергично встряхивать флакон для ускорения растворения.
Не использовать раствор, если он непрозрачен или, если в нем содержатся инородные частицы.
В шприц следует набирать все содержимое флакона. Это позволит ввести пациентке дозу цетрореликса не менее 230 мкг при применении Цетротида 0.25 мг и не менее 2.82 мг при применении Цетротида 3 мг.
Раствор для инъекций следует вводить сразу после приготовления.
Цетротид предназначен только для п/к введения в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении Цетротида 0.25 мг место инъекции следует ежедневно менять.
После получения соответствующих инструкций врача пациентка может вводить Цетротид самостоятельно.
5>
Побочное действиеМестные реакции: слабые и преходящие побочные эффекты (покраснение, зуд, припухлость).
Системные реакции: возможны тошнота, головная боль; в единичных случаях - сильный зуд.
У одной пациентки после 7 мес лечения цетрореликсом (10 мг/сут) по поводу рака яичника возникла сильная реакция повышенной чувствительности с появлением кашля, сыпи и артериальной гипотензии. Однако через 20 мин эти симптомы полностью исчезли. В данном случае нельзя исключить причинно-следственную связь появления реакции с введением цетрореликса.
При стимуляции яичников гонадотропинами возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (ощущение напряжения и боли в животе, рвота, диарея, затруднение дыхания).
6>
Противопоказания—почечная недостаточность;
—печеночная недостаточность;
—период постменопаузы;
—беременность;
—лактация;
—повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, маннитолу или экзогенным пептидным гормонам (лекарственным препаратам, сходным с Цетротидом).
7>
Применение при беременности и кормлении грудьюПрепарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В экспериментальных исследованиях показано, что цетрореликс оказывает дозозависимый эффект на фертильность, репродуктивность и беременность. При введении препарата во время I и II триместров беременности не было отмечено тератогенного действия.
8>
Применение при нарушениях функции печениПротивопоказан при печеночной недостаточности
9>
Применение при нарушениях функции почекПротивопоказан при почечной недостаточности.
0>
Особые указанияЦетротид 0.25 мг предпочтительно вводить регулярно через каждые 24 ч. Однако, если пациентка пропустила время очередного введения, можно сделать инъекцию в указанной дозе в любое другое время в течение этих же суток.
При развитии синдрома гиперстимуляции яичников следует проводить симптоматическую терапию (в т.ч. предоставление отдыха, в/в введение электролитов или коллоидных растворов, гепариновая терапия).
Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.
К настоящему времени накоплен небольшой опыт повторного проведения стимуляции овуляции с применением Цетротида. Поэтому препарат при повторных курсах лечения следует назначать с осторожностью и только после тщательной оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.
Лечащий врач должен выяснить какие лекарственные средства принимала пациентка незадолго до начала лечения препаратом Цетротид или продолжает принимать одновременно с его назначением.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Цетротид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.
1>
ПередозировкаПри передозировке Цетротида возможно увеличение длительности его действия, при этом не наблюдается проявлений токсичности. Какой-либо специальной терапии не требуется.
2>
Лекарственное взаимодействиеВ исследованиях in vitro было показано, что при одновременном применении Цетротида в рекомендуемых дозах с препаратами, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450 или другим путем, лекарственное взаимодействие маловероятно. Однако нельзя полностью исключить возможность его проявления при сочетании с Цетротида распространенными лекарственными средствами.
4>
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.