ІНСТРУКЦІЯ
для медичногозастосування препарату
ЦЕТРОТІД® 0,25 мг, ЦЕТРОТІД®3 мг
(CETROTIDE® 0,25mg, CETROTIDE® 3 mg)
Склад:
діюча речовина: 1 флакон містить 0,25 мг або 3 мгцетрореліксу (у вигляді цетрореліксу ацетату);
допоміжні речовини: манітол.
Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготування розчину дляін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антигонадотропін рилізинг-гормони. Код АТСH01C CO2.
Клінічні характеристики.
Показання.
Запобігання передчасній овуляції у пацієнток, які піддаютьсяконтрольованій оваріальній стимуляції з наступним вилученням ооциту ізастосуванням допоміжних репродуктивних технологій.
Протипоказання.
Цетротід® не слід застосовувати у випадках:
гіперчутливості до цетрореліксу ацетату абобудь-яких аналогів гонадотропін-рилізинг- гормонів (ГнРГ), екзогенних пептиднихгормонів або манітолу;
вагітності та лактації;
у період після настання менопаузи;
при помірному або тяжкому ураженні функції нирок абопечінки.
Спосіб застосування та дози.
Цетротід® вводять підшкірно в нижню частину черевноїстінки, бажано в зону навколо пупка. Для зменшення місцевих реакцій приповторному щоденному введенні препарату слід кожного дня обирати різні ділянкидля ін’єкцій.
Перше введення Цетротіду® слід виконувати піднаглядом лікаря та в умовах, які забезпечать негайне лікування у разівиникнення можливих псевдоалергічних реакцій. Наступні ін’єкції можна проводитисамостійно (після відповідних інструкцій лікаря), якщо у пацієнтки відсутніознаки та симптоми, що можуть вказувати на реакції гіперчутливості та наслідкитаких реакцій, які потребують негайного медичного втручання.
Якщо лікар не призначив іншої схеми застосуванняпрепарату, то варто керуватися рекомендаціями, наведеними нижче.
Цетротід® 0,25 мг
Вміст одного флакона (0,25 мг цетрореліксу) вводять1 раз на день з 24-годинними інтервалами або вранці, або ввечері.
Введення препарату вранці: лікування Цетротідом®0,25 мг повинно починатись на 5-й або 6-й день циклу оваріальної стимуляції(приблизно через 96 – 120 годин після початку оваріальної стимуляції задопомогою препаратів сечового або рекомбінантного гонадотропіну) тапродовжуватись протягом періоду лікування гонадотропіном, включаючи деньіндукції овуляції.
Введення препарату ввечері: лікування Цетротідом®0,25 мг повинно починатись на 5-й день циклу оваріальної стимуляції (приблизночерез 96 – 108 годин після початку оваріальної стимуляції за допомогоюпрепаратів сечового або рекомбінантного гонадотропіну) та продовжуватисьпротягом періоду лікування гонадотропіном до вечора перед проведенням індукціїовуляції.
Цетротід® 3 мг
Вміст одного флакона (3 мг цетрореліксу) вводять на7-й день оваріальної стимуляції (приблизно через 132 – 144 години після початкуоваріальної стимуляції за допомогою препарату сечового або рекомбінантногогонадотропіну).
Введення разової дози Цетротіду® 3 мг призводить доефекту, який триває щонайменше, 4 дні. Якщо зростання фолікулів не дозволяєпроводити індукцію овуляції на 5-й день після ін’єкції Цетротіду® 3 мг, сліддодатково щоденно вводити по 0,25 мг цетрореліксу (Цетротід® 0,25 мг),починаючи з 96 годин після ін’єкції Цетротіду® 3 мг до дня індукції овуляції.
Приготування розчину
Цетротід® слід розчиняти лише у воді, яка міститьсяу попередньо заповненому шприці, що додається. Не застосовуйте розчинпрепарату, якщо він містить частки або непрозорий.
Побічні реакції.
Повідомлялось про місцеві реакції в місці ін’єкції(наприклад, еритема, набряк та свербіж). Звичайно вони є тимчасовими та легкогоступеня тяжкості. Частота подібних випадків, яка спостерігалась в клінічнихдослідженнях, становила 8 % для Цетротіду® 3 мг та 9,4 % для Цетротіду® 0,25мг. Також повідомлялось про рідкі випадки реакцій гіперчутливості, включаючипсевдоалергічні та анафілактоїдні реакції.
Поширені побічні реакції
Може спостерігатися синдром гіперстимуляції яєчниківвід легкого до помірного ступеня тяжкості (ступінь І або ІІ за класифікацієюВООЗ), що є невід’ємним ризиком процедури стимуляції (див. розділ “Особливостізастосування”).
Не часті побічні реакції
Синдром гіперстимуляції яєчників тяжкого ступенятяжкості (ступінь ІІІ за класифікацією ВООЗ).
Нудота та головний біль.
Передозування.
Передозування препарату може призвести до подовженоїдії препарату, але малоймовірно, що воно може викликати гострі токсичні ефекти.
У дослідженнях гострої токсичності, які проводилисьна гризунах, симптоми неспецифічної токсичності спостерігались післявнутрішньочеревного введення цетрореліксу у дозах, які у 200 разів перевищувалифармакологічно активну дозу при підшкірному застосуванні. Отже, у випадкупередозування не потрібно проводити специфічне лікування.
Застосування у період вагітності абогодування груддю.
Цетротід® не показаний для застосування привагітності та лактації (див. розділ “Протипоказання”).
Результати дослідження на тваринах показали, щоцетрорелікс дозозалежним способом впливає на фертильність, репродуктивніфункції та вагітність. При застосуванні препарату під час відповідної фази вагітностіне спостерігалось розвитку тератогенних ефектів.
Особливості застосування.
Цетротід® повинен призначати лише лікар-спеціалістіз досвідом роботи у цій галузі.
Особливу увагу слід приділяти жінкам з ознаками тасимптомами активних алергічних реакцій або з відомою схильністю до алергії ванамнезі. Лікування Цетротідом® не рекомендується жінкам із тяжкими алергічнимизахворюваннями.
Під час або після оваріальної стимуляції можевиникнути синдром гіперстимуляції яєчників. Цю можливість слід враховувати якневід’ємний ризик процедури стимуляції із застосуванням гонадотропінів.
У разі виникнення синдрому оваріальноїгіперстимуляції слід застосовувати симптоматичне лікування, наприклад,пацієнтці повинен бути показаний спокій, внутрішньовенне введення електролітівабо колоїдів та терапія із застосуванням гепарину.
Підтримка лютеальної фази повинна проводитисьвідповідно до практики конкретного медичного центру репродуктивних технологій.
Досі маємо обмежений досвід застосування препаратуЦетротіду® при повторній процедурі оваріальної стимуляції. Отже, в повторнихциклах препарат слід застосовувати тільки після зваженої оцінки співвідношенняризику і переваг його застосування.
Здатність впливати нашвидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Завдяки своєму фармакологічному профілю ємалоймовірним, що цетрорелікс може негативно впливати на здатність пацієнтоккерувати автомобілем або використовувати механізми.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами таінші форми взаємодії.
Порошок Цетротіду® слід розчиняти лише у воді, якаміститься у попередньо заповненому шприці, що додається.
У дослідженнях in vitro була показана незначнаймовірність взаємодії Цетротіду®з препаратами, які метаболізуються цитохромом Р450 або за участю глюкуронідази,або утворюють кон’югати деякими іншими шляхами. Однак можуть спостерігатисьвзаємодії з деякими зазвичай використовуваними препаратами, в т.ч. зпрепаратами, які можуть індукувати вивільнення гістаміну у чутливих осіб.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Цетрорелікс є антагоністом гормону,що звільняє лютеїнізуючий гормон (ГЗЛГ). Він зв’язується із мембраннимирецепторами клітин гіпофіза. Цетрорелікс конкурує з ендогенним ГЗЛГ зазв’язування з цими рецепторами. Завдяки такому механізму дії цетрореліксконтролює секрецію гонадотропінів (лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого(ФСГ) гормонів).
Цетрорелікс у дозозалежний спосіб інгібує секреціюЛГ та ФСГ із гіпофіза. Супресія фактично починається одразу ж після введенняпрепарату і підтримується за рахунок продовженого лікування, причому безпочаткового стимулюючого ефекту.
У жінок цетрорелікс викликає затримку підвищеннярівня ЛГ та, як наслідок, овуляції. У жінок, які піддаються оваріальнійстимуляції, тривалість дії цетрореліксу є дозозалежною. Після введення разовоїдози 3 мг цетрореліксу тривалість дії становить щонайменше 4 дні. На 4-й деньпісля введення супресія становить приблизно 70 %. Для дозування 0,25мг/ін’єкцію ефект препарату буде підтримуватися при введенні ін’єкцій черезкожні 24 години.
Після припинення лікування антагоністичнийгормональний ефект цетрореліксу повністю зникає.
Фармакокінетика. Абсолютна біодоступністьцетрореліксу після підшкірного введення становить приблизно 85%.
Загальний плазмовий та нирковий кліренс становлять1,2 мл/хв.-1 х кг-1 і 0,1 мл/хв.-1 х кг-1,відповідно. Об’єм розподілу (Vd, area) - 1,1 л/кг. Середні значеннякінцевого періоду напіввиведення після внутрішньовенного та підшкірноговведення становлять приблизно 12 та 30 годин відповідно, що вказує на наявністьпроцесу абсорбції у місці введення. Підшкірне введення разових доз (від 0,25 до3 мг цетрореліксу) та щоденне введення протягом 14 днів має лінійну кінетику.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: білий ліофілізат у вигляді коржа.
Несумісність.
Оскільки цетрорелікс є несумісним з деякимиречовинами, що містяться у широковживаних розчинах для парентеральноговведення, порошок Цетротіду® слід розчиняти лише у воді для ін’єкцій, щододається.
Термін придатності.
2 роки. Використовувати одразу ж після розчинення.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Зберігати при температурі не вище 25 °С.
Зберігати в картонній коробці для захисту від світла.
Не застосовуйте Цетротід®, якщо білий порошок уфлаконі змінив свій колір, або якщо розчинник непрозорий, має забарвлення абомістить частки.
Упаковка.
Цетротід® 0,25 мг
По 1 або 7 флаконів зі скла типу I, закупоренихгумовими пробками вміщуються у картонну коробку. До кожного флакона додається 1попередньо заповнений шприц з 1 мл розчинника, 1 голка для розчинення, 1 голкадля підшкірних ін’єкцій та 2 тампони, просочені спиртом.
Цетротід® 3 мг
По 1 флакону зі скла типу I, закупореному гумовою пробкою,1 попередньо заповненому шприцу з 3 мл розчинника, 1 голці для розчинення, 1голці для підшкірних ін’єкцій та 2 тампони, просочених спиртом, вміщуються укартонну коробку.