ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
БЛЕМАРЕН
(BLEMAREN)
Загальнахарактеристика:
основні фізико-хімічнівластивості: білі, круглі таблетки з запахом лимону;
склад: 1 шипуча таблетка міститьлимонної кислоти безводної 1197,0 мг, тринатрію цитрату безводного 835,5 мг,калію бікарбонату 967,5 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат,манітол, ароматизатор лимонний, сахарин натрію, кислота адипінова, макрогол6000.
Форма випуску.
Таблетки шипучі.
Фармакотерапевтичнагрупа.
Засоби, що застосовуються для розчинення сечовихконкрементів. Код АТС G04B C.
Фармакологічнівластивості.
Шляхом встановлення оптимального значення рН сечіпрепарат створює сприятливі умови для припинення росту та розчинення сечокислихі змішаних конкрементів. Знижує секрецію активного кальцію нирковими канальцямиза допомогою стимулювання екскреції ендогенного цитрату, тим самим усуваючи умовидля утворення конкрементів, що містять кальцій і становлять більшу частину всіхконкрементів при сечокам’яній хворобі.
Фармакодинаміка
У результаті метаболізації діючої речовини препарату(цитрату), солі сильної луги і слабкої кислоти, відбувається олужнення(нейтралізація) сечі. При цьому залишок цитрату оксидативно метаболізуєтся в СО2або бікарбонат. Надлишок лугів, що з’явився в результаті гідролізу цитратів,виводиться нирками і спричиняє підвищення рівня рН сечі.
За допомогою перорального прийому лужних цитратів(цитратного комплексу Блемарен) можна досягнути дозозалежної нейтралізації абоолужнення сечі. Внаслідок цього підвищується ступінь дисоціації, а разом з тим– розчинення сечової кислоти або цистину. Літоліз сечокислих каменівпідтверджується рентген-дослідженням.
Концентрація бікарбонату в сироватці є регулюючим факторомсекреції цитрату клітинами ниркових канальців. При надлишку лугів та при підвищеннівнутрішньоклітинного рівня рН у клітинах ниркових канальців відбуваєтьсяуповільнення нирково-канальцевого метаболізмуцитратів, зниження зворотної резорбції і підвищення виділення цитрату.Змінення ниркового транспорту кальцію в результаті олужнення призводить доістотного зниження виділення кальцію з сечею.
Олужнення сечі, посилення виділення цитрату ізниження виділення кальцію викликають зменшення кількості активного кальцію (оксалату кальцію) у сечі, оскільки цитрат у слабкому лужномусередовищі утворює хімічну сполуку з кальцієм. Крім цього, цитрат-іон
слід розглядати як найсильніший фізіологічнийінгібітор кристалізації оксалату кальцію (а також фосфату кальцію) і агрегаціїцих кристалів.
Відносно розчинності цитостатичних засобів, щовиділяються нирками, існують аналогічні закономірності. Можна висунутиприпущення про кореляцію між агресивністю метаболітів (наприклад, такихцитостатичних засобів оксазафосфоріну, як циклофосфамід) та концентрацією іонівводню у сечі, а також про рН-залежної розчинності цитостатичного засобу абойого метаболітів у сечі (наприклад, метотрексату).
Якщо приймати калій-натрій-гідро-цитрат як ад’юванту рамках цитостатичної терапії, рівень рН сечі повинен становити, як мінімум,7,0, щоб достатньою мірою обмежити уро- або нефротоксичні реакції, щоз’являються внаслідок цього.
При пізній порфірії шкіри існує дефіцитуропорфіриноген декарбоксилази, яка переводить уропорфіриноген укопропорфіриноген. При метаболічній алкалізації необхідно запобігати зворотнійдифузії копропорфірину в ниркових канальцях, щоб підвищити кліренскопропорфірину. Внаслідок підвищення екскреції копропорфірину необхіднопідсилювати синтез копропорфіриногену із уропорфіриногену, а разом з цим – зниження рівня уропорфірину.
Фармакокінетика
Біодоступність шипучих таблеток Блемарену - 100%.
Можна вважати, що іони цитрату метаболізуються майжеповністю. Лише 1,5-2,0 % прийнятого цитрату виявляються у сечі в незмінному вигляді.4 шипучі таблетки препарату Блемарен додають в організм 38 ммоль цитрату, що відповідає 2 % цитрату, який щоденно метаболізуєтьсяв організмі.
Після одноденного прийому препарату Блемарен,таблетки шипучі, введена кількість натрію і калію виводиться з організмунирками протягом 24-48 годин. При тривалому застосуванні препарату добовевиведення калію та натрію відповідає добовому споживанню. У крові або всироватці не спостерігаються істотні зміни газівкрові чи електролітів. Це означає, що завдяки нирковому регулюванню олужнення,кислотно-лужний баланс в організмі зберігається, а накопичення натрію і каліюпри достатній функції нирок не відбувається.
Показання для застосування.
Літоліз сечокислих конкрементів у сечовивіднихшляхах і профілактика їх первинного та повторного утворення;
літоліз змішаних уратно-оксалатних конкрементів;
метафілактика кальцій-оксалатних конкрементів(запобігання повторному утворенню нових каменів і росту залишкових фрагментів);
олужнення сечі при проведенні цитостатичної терапіїпід час застосування урикозуричних препаратів, при лікуванні пацієнтів зцистиновими конкрементами, а також при нирковому канальцевому ацидозі зфосфатним літіазом;
як допоміжний засіб при лікуванні гіперурикемії,інгібіторами ксантиноксидази (напр., при подагрі);
як ад''ювант у складі комбінованої симптоматичноїтерапії пізньої порфірії шкіри.
Спосіб застосування тадози.
Середня добова доза визначаєтьсяіндивідуально і може коливатися від 6 г до 18 г діючої речовини (2-6 шипучихтаблеток на добу).Таблетки шипучі приймають розчиненими у рідині (воді абофруктовому соці). Добова доза розподіляється на 3 рівномірні частини, якіприймають протягом дня (напр., о 8.00, 14.00, 21.00).
Контроль за ефективністю препаратуздійснюють шляхом визначення рН свіжої сечі 3 рази на добу перед черговимприйомом препарату. Для цього використовують стандартні індикаторні смужки,вкладені у кожну упаковку. Індикаторну зону тестової смужки потрібно
ненадовго занурити в сечу, після цьоговийняти з рідини і через 2 хвилини порівняти отриманий колір тестової смужки зішкалою кольорів, що нанесена на комплекті індикаторних смужок, а визначенізначення рН записати в контрольний календар. Доза препарату вважається вірновстановленою, якщо значення рН, визначені 3 рази на добу, перебувають урекомендованих для кожної патології межах.
Для розчинення сечокислих (уратних)конкрементів рівень рН сечі повинен перебувати в межах 6,2-6,8. Якщодобовий профіль значень рН нижчий 6,2, дозу слід збільшити, а якщо він вищий рівня6,8, – знизити.
Для розчинення уратно-оксалатних змішаних каменіві метафілактики утворення кальцій-оксалатних каменів рН сечі необхіднопідтримувати певний час на рівні від 6,8 до 7,4.
Препарат Блемарен перед проведеннямдистанційної нефролітотрипсії при змішаних (рентген-неоднорідних)каменях застосовується для посилення її ефективності, зменшення структурноїщільності каменя і зниження кратності повторних сеансів. Тривалість цитратноїтерапії з метою підготовки до дистанційної літотрипсії повинна становити неменше 3 тижнів.
Для олужнення сечі у пацієнтів з цистиновимикаменями рН сечі повинен бути в діапазоні від 7,5 до 8,5. Це вимагаєбільшої дози препарату.
При проведенні цитостатичної терапіїрН сечі повинен бути не нижче 7,0, а при лікуванні пізньої порфирії шкіри –7,2-7,5.
Урикозурична терапія, як і лікування уратнихкаменів, повинна виконуватись при рН сечі на рівні від 6,2 до 6,8.
Значення рН, які можливо визначити задопомогою стандартних індикаторних смужок, перебувають у діапазоні 5,4-7,4. Занеобхідності контролю рН сечі у хворих з цистиновими конкрементами, або припізній порфирії шкіри застосовують спеціальні індикаторні смужки (додатковопризначає лікар) для визначення рН в діапазоні 7,2-9,7.
Для розчинення конкрементів (залежно від їхрозміру та складу) тривалість курсу лікуваннястановить від 4 тижнів до 6 місяців. Для профілактики рецидивів нефролітіазупрепарат призначають курсами, тривалість ічастоту яких встановлюють індивідуально для кожного хворого.
Побічна дія.
У деякихвипадках прийом розчинених у рідині шипучих таблеток може викликатишлунково-кишкові розлади у схильних до цього пацієнтів. Повідомлялось проскарги на відрижку, печію, біль у животі, метеоризм, діарею.
Протипоказання.
Обмеженаекскреторна функція нирок, гостра та хронічна ниркова недостатність у стадіїдекомпенсації; гострі порушення кислотно-основної рівноваги (метаболічнийалкалоз); інфекції сечових шляхів, спричинені бактеріями, які розщеплюютьсечовину (небезпека утворення струвітних каменів); сувора безсольова дієта(напр., при тяжких формах гіпертонії); періодичний гіперкалієвий параліч.
Передозування.
При нормальнійфункції нирок небажаний вплив препарату на зміну фізіологічних параметрівобміну речовин не спостерігається ні при звичайній дозі, ні при дозі вищерекомендованої, оскільки виведення надлишкових лугів нирками є природниммеханізмом регулювання кислотно-лужного балансу в організмі.
Можливепередозування можна коригувати шляхом зменшення дози препарату. Принеобхідності можна вдатись до заходів лікування метаболічного алкалозу.
Особливостізастосування.
При розчиненні сечокислих каменів не слід допускати багатоденногонадмірного олужнення сечі (рН вище 7,8) з огляду на можливу появу осаду фосфатнихсолей на поверхні
сечокислогоконкременту, що може перешкоджати його подальшому розчиненню. Окрім того,довгостроковий і виражений лужний стан метаболізму небажаний.
Препарат можназастосовувати при компенсованій нирковій недостатності, що не супроводжуєтьсязатримкою калію в організмі. Перед застосуванням необхідно визначити рівеньелектролітів у сироватці та перевірити функцію нирок. При підозрі нанирково-канальцевий ацидоз необхідно додатково перевірити кислотно-лужнийбаланс.
Пацієнтам з серцевою недостатністю слід враховувати впливкалію на збудливість міокарда: одна шипуча таблетка препарату Блемарен містить380 мг іонів калію, або 9,7 ммоль калію, щоможе впливати на дію серцевих глікозидів (підвищення позаклітинної концентраціїкалію знижує дієвість глікозидів, а її зниження – посилює аритмогенну дію).
Пацієнтам з порушенням обміну сечової кислоти прийом шипучих таблетокпрепарату Блемарен рекомендується поєднувати з алопуринолом.
Особам, які дотримуються дієти, що обмежує прийомнатрію, необхідно враховувати підвищений вміст натрію в даному лікарськомузасобі (одна шипуча таблетка препарату Блемарен містить 220 мг іонів натрію,або 9,7 ммоль натрію).
Під час терапіїпрепаратом Блемарен, таблетки шипучі, рекомендується дотримуватисьнизькобілкової дієти, тобто обмежувати вживання харчових продуктів, багатих навміст пуринів (наприклад, м’ясо, ковбасні вироби, нутрощі тварин, сардини).
Щодня необхідно випивати 2-3 л рідини увигляді чаю, фруктового соку або лужної мінеральної води для того, щоб шляхомутворення достатньої кількості сечі знизити ризик утворення каменів.
Препарат немістить вуглеводів і його можна застосовувати для лікування хворих на цукровийдіабет.
Зміна кольору невикористаних індикаторних смужок невпливає на результати визначення рН.
Вагітністьі період годування груддю
При застосуваннілікарського засобу згідно з інструкцією негативного впливу під час вагітностіта в період годування груддю не спостерігалось.
Діти
Належним чином отримані клінічні дані щодо застосування препарату длялікування дітей недостатні. Тому, при лікуванні пацієнтів цієї вікової групи,лікар повинен призначати дозування індивідуально у кожному окремому випадку.
Вплив на здатність керувати транспортними засобамита пристроями
Препарат не впливає на швидкість реакції, здатність працювати зпристроями і керувати транспортними засобами.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами.
Одночаснийприйом речовин, які містять цитрат і алюміній, може спричинити підвищеннярезорбції алюмінію, тому рекомендується дотримуватись двогодинної паузи міжприйомами таких препаратів.
Препарат підсилює терапевтичну дію алопуринолу.
Деякі засоби,призначені для зниження тиску крові (антагоністи альдостерону, сечогінні засобиз низьким вмістом калію, інгібітори АКФ), а також знеболювальні тапротизапальні лікарські препарати (нестероїдні протизапальні засоби іпериферичні аналгетики) можуть знижувати екскрецію калію, що слід враховуватипри одночасному призначенні Блемарену.
Придовготривалому застосуванні Блемарену можливе накопичення в організмі хінідинуу випадку його паралельного прийому, а також зниження ефективностінітрофурантоїну (лужна реакція середовища), саліцилатів та препаратів літію(прискорене виведення).
Про несумісність застосування препарату з іншимиречовинами не повідомлялось.
Умови та термінпридатності.
Зберігати при температурі не вище 30 °С,щільно закритим, у сухому, недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 2 роки. Не застосовувати препаратпісля закінчення зазначеного на упаковці терміну придатності.