ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
БЛЕМАРЕН
(BLEMAREN)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості:грануливід майже білого до сіро-жовтуватого кольору зі слабким запахом;
склад: 100 г гранул містять кислотилимонної безводної 39,90 г, тринатрію цитрату безводного 27,85 г, каліюгідрокарбонату 32,25 г;
1 дозуюча ложка (3 г гранул ) містить кислотилимонної безводної 1197,0 мг, тринатрію цитрату безводного 835,5 мг, каліюгідрокарбонату 967,5 мг.
Форма випуску.
Гранули.
Фармакотерапевтична група.
Засоби, що застосовуються для розчинення сечових конкрементів.Код АТС G04B C.
Фармакологічні властивості.
Шляхом встановлення оптимального значення рН сечіпрепарат створює сприятливі умови для припинення росту та розчинення сечокислихі змішаних конкрементів. Знижує секрецію активного кальцію нирковими канальцямиза допомогою стимулювання екскреції ендогенного цитрату, тим самим усуваючи умовидля утворення конкрементів, що містять кальцій і становлять більшу частину всіхконкрементів при сечокам’яній хворобі.
Фармакодинаміка
У результаті метаболізації діючої речовини препарату(цитрату), солі сильної луги і слабкої кислоти, відбувається олужнення(нейтралізація) сечі. При цьому залишок цитрату оксидативно метаболізуєтся в СО2або бікарбонат. Надлишок лугів, що з’явився в результаті гідролізу цитратів, виводитьсянирками і спричиняє підвищення рівня рН сечі.
За допомогою перорального прийому лужних цитратів(цитратного комплексу Блемарен) можна досягнути дозозалежної нейтралізації абоолужнення сечі. Внаслідок цього підвищується ступінь дисоціації, а разом з тим– розчинення сечової кислоти або цистину. Літоліз сечокислих каменівпідтверджується рентген-дослідженням.
Концентрація бікарбонату в сироватці єрегулюючим фактором секреції цитрату клітинами ниркових канальців. При надлишкулугів та при підвищенні внутрішньоклітинного рівня рН у клітинахниркових канальців відбувається уповільнення нирково-канальцевого метаболізмуцитратів, зниження зворотної резорбції і підвищення виділення цитрату. Зміненняниркового транспорту кальцію в результаті олужнення призводить до істотногозниження виділення кальцію з сечею.
Олужнення сечі, посилення виділення цитрату ізниження виділення кальцію викликають зменшення кількості активного кальцію(оксалату кальцію) у сечі, оскільки цитрат у слабкому лужному середовищі утворюєхімічну сполуку з кальцієм. Крім цього, цитрат-іон слід розглядати якнайсильніший фізіологічний інгібітор кристалізації оксалату кальцію (а такожфосфату кальцію) і агрегації цих кристалів.
Відносно розчинності цитостатичних засобів, щовиділяються нирками, існують аналогічні закономірності. Можна висунутиприпущення про кореляцію між агресивністю метаболітів (наприклад, такихцитостатичних засобів оксазафосфоріну, як циклофосфамід) та концентрацією іонівводню в сечі, а також про рН-залежної розчинності цитостатичного засобу абойого метаболітів у сечі (наприклад, метотрексату).
Якщо приймати калій-натрій-гідро-цитрат як ад’юванту рамках цитостатичної терапії, рівень рН сечі повинен становити, як мінімум,7,0, щоб достатньою мірою обмежити уро- або нефротоксичні реакції, щоз’являються внаслідок цього.
При пізній порфірії шкіри існує дефіцитуропорфіриноген декарбоксилази, яка переводить уропорфіриноген укопропорфіриноген. При метаболічній алкалізації необхідно запобігати зворотнійдифузії копропорфірину в ниркових канальцях, щоб підвищити кліренскопропорфірину. Внаслідок підвищення екскреції копропорфірину необхіднопідсилювати синтез копропорфіриногену із уропорфіриногену, а разом з цим –зниження рівня уропорфірину.
Фармакокінетика
Біодоступність гранул Блемарену - 100%.
Можна вважати, що іони цитрату метаболізуються майжеповністю. Лише 1,5-2,0 % прийнятого цитрату виявляються у сечі в незмінномувигляді. 4 мірні ложки препарату Блемарен, гранули, додають в організм 38 ммольцитрату, що відповідає 2 % цитрату, який щоденно метаболізується в організмі.
Після одноденного прийому препарату Блемарен,гранули, введена кількість натрію і калію виводиться з організму ниркамипротягом 24-48 годин. При тривалому застосуванні препарату добове виведення каліюта натрію відповідає добовому споживанню. У крові або в сироватці неспостерігаються істотні зміни газів крові чи електролітів. Це означає, щозавдяки нирковому регулюванню олужнення, кислотно-лужний баланс в організмізберігається, а накопичення натрію і калію при достатній функції нирок невідбувається.
Показання для застосування.
Літоліз сечокислих конкрементів у сечовивіднихшляхах і профілактика їх первинного та повторного утворення;
літоліз змішаних уратно-оксалатних конкрементів;
метафілактика кальцій-оксалатних конкрементів(запобігання повторному утворенню нових каменів і росту залишкових фрагментів);
олужнення сечі при проведенні цитостатичної терапіїпід час застосування урикозуричних препаратів, при лікуванні пацієнтів з цистиновимиконкрементами, а також при нирковому канальцевому ацидозі з фосфатним літіазом;
як допоміжний засіб при лікуванні гіперурикемії,інгібіторами ксантиноксидази (напр., при подагрі);
як ад’ювант у складі комбінованої симптоматичноїтерапії пізньої порфірії шкіри.
Спосіб застосування та дози.
Середня добова доза визначаєтьсяіндивідуально і може коливатися від 6 г до 18 г препарату (2-6 мірних ложокгранул на добу). Гранули приймають розчиненими у рідині (воді або фруктовомусоці). Добова доза розподіляється на 3 рівномірні частини, які приймаютьпротягом дня (напр., о 8.00, 14.00, 21.00).
Контроль за ефективністю препаратуздійснюють шляхом визначення рН свіжої сечі 3 рази на добу, перед черговимприйомом препарату. Для цього використовують стандартні індикаторні смужки,вкладені у кожну упаковку. Індикаторну зону тестової смужки потрібно ненадовгозанурити в сечу, після цього вийняти з рідини і через 2 хвилини порівнятиотриманий колір тестової смужки зі шкалою кольорів, що нанесена на комплектііндикаторних смужок, а визначені значення рН записати в контрольний календар.Доза препарату вважається вірно встановленою, якщо значення рН, визначені 3рази на добу, перебувають в рекомендованих для кожної патології межах.
Для розчинення сечокислих (уратних) конкрементіврівень рН сечі повинен бути в межах 6,2-6,8. Якщо добовий профіль значень рНнижчий 6,2, дозу слід збільшити, а якщо він вищий рівня 6,8, – знизити.
Для розчинення уратно-оксалатних змішаних каменів іметафілактики утворення кальцій-оксалатних каменів рН сечі необхіднопідтримувати певний час на рівні від 6,8 до 7,4.
Препарат Блемарен перед проведенням дистанційноїнефролітотрипсії при змішаних (рентген-неоднорідних) каменях застосовується дляпосилення її ефективності, зменшення структурної щільності каменя і зниженнякратності повторних сеансів. Тривалість цитратної терапії з метою підготовки додистанційної літотрипсії повинна становити не менше 3 тижнів.
Для олужнення сечі у пацієнтів з цистиновимикаменями рН сечі повинен бути в діапазоні від 7,5 до 8,5. Це вимагає більшоїдози препарату.
При проведенні цитостатичної терапії рН сечіповинен бути не нижче 7,0, а при лікуванні пізньої порфирії шкіри – 7,2-7,5.
Урикозурична терапія, як і лікування уратнихкаменів, повинна виконуватись при рН сечі на рівні від 6,2 до 6,8.
Значення рН, які можливо визначити задопомогою стандартних індикаторних смужок, перебувають у діапазоні 5,4-7,4. Занеобхідності контролю рН сечі у хворих з цистиновими конкрементами, або припізній порфирії шкіри, застосовують спеціальні індикаторні смужки (додатковопризначає лікар) для визначення рН в діапазоні 7,2-9,7.
Для розчинення конкрементів (залежно від їхрозміру та складу) тривалість курсу лікування становить від 4 тижнів до 6місяців. Для профілактики рецидивів нефролітіазу препарат призначають курсами,тривалість і частоту яких встановлюють індивідуально для кожного хворого.
Побічна дія.
У деяких випадках прийом розчинених у рідині гранулможе викликати шлунково-кишкові розлади у схильних до цього пацієнтів. Повідомлялосьпро скарги на відрижку, печію, біль у животі, метеоризм, діарею.
Протипоказання.
Обмежена екскреторна функція нирок, гостра тахронічна ниркова недостатність у стадії декомпенсації; гострі порушеннякислотно-основної рівноваги (метаболічний алкалоз); інфекції сечових шляхів,спричинені бактеріями, які розщеплюють сечовину (небезпека утворення струвітнихкаменів); сувора безсольова дієта (напр., при тяжких формах гіпертонії);періодичний гіперкалієвий параліч.
Передозування.
При нормальній функції нирок небажаний впливпрепарату на зміну фізіологічних параметрів обміну речовин не спостерігаєтьсяні при звичайній дозі, ні при дозі вище рекомендованої, оскільки виведеннянадлишкових лугів нирками є природним механізмом регулювання кислотно-лужногобалансу в організмі.
Можливе передозування можна коригувати шляхомзменшення дози препарату. За необхідністю можна вдатись до заходів лікуванняметаболічного алкалозу.
Особливості застосування.
При розчиненні сечокислих каменів не слід допускатибагатоденного надмірного олужнення сечі (рН вище 7,8) з огляду на можливу появуосаду фосфатних солей на поверхні
сечокислого конкременту, що може перешкоджати йогоподальшому розчиненню. Окрім того, довгостроковий і виражений лужний станметаболізму небажаний.
Препарат можна застосовувати при компенсованійнирковій недостатності, що не супроводжується затримкою калію в організмі.Перед застосуванням необхідно визначити рівень електролітів у сироватці таперевірити функцію нирок. При підозрі на нирково-канальцевий ацидоз необхіднододатково перевірити кислотно-лужний баланс.
Пацієнтам з серцевою недостатністю слід враховувати впливкалію на збудливість міокарда: одна мірна ложка препарату Блемарен, гранули,містить 380 мг іонів калію, або 9,7 ммоль калію, що може впливати на діюсерцевих глікозидів (підвищення позаклітинної концентрації калію знижуєдієвість глікозидів, а її зниження – посилює аритмогенну дію).
Пацієнтам з порушенням обміну сечової кислоти прийом препаратуБлемарен, гранули, рекомендується поєднувати з алопуринолом.
Особам, які дотримуються дієти, що обмежує прийомнатрію, необхідно враховувати підвищений вміст натрію в даному лікарськомузасобі (одна мірна ложка гранул препарату Блемарен містить 220 мг іонів натрію,або 9,7 ммоль натрію).
Під час терапії препаратом Блемарен, гранули, рекомендуєтьсядотримуватись низькобілкової дієти, тобто обмежувати вживання харчовихпродуктів, багатих на вміст пуринів (наприклад, м’ясо, ковбасні вироби, нутрощітварин, сардини).
Щодня необхідно випивати 2-3 л рідини увигляді чаю, фруктового соку або лужної мінеральної води для того, щоб шляхомутворення достатньої кількості сечі знизити ризик утворення каменів.
Препарат не містить вуглеводів і його можназастосовувати для лікування хворих на цукровий діабет.
Зміна кольору невикористаних індикаторних смужок невпливає на результати визначення рН.
Вагітність і період годування груддю
При застосуванні лікарського засобу згідно зінструкцією негативного впливу під час вагітності та в період годування груддюне спостерігалось.
Діти
Належним чином отримані клінічні дані щодо застосування препарату длялікування дітей недостатні. Тому, при лікуванні пацієнтів цієї вікової групи,лікар повинен призначати дозування індивідуально у кожному окремому випадку.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та пристроями
Препарат не впливає на швидкість реакції, здатність працювати зпристроями і керувати транспортними засобами.
Взаємодія з іншими лікарськимизасобами.
Одночасний прийом речовин, які містять цитрат іалюміній, може спричинити підвищення резорбції алюмінію, тому рекомендуєтьсядотримуватись двогодинної паузи між прийомами таких препаратів.
Препарат підсилює терапевтичну дію алопуринолу.
Деякі засоби, призначені для зниження тиску крові(антагоністи альдостерону, сечогінні засоби з низьким вмістом калію, інгібіториАКФ), а також знеболювальні та протизапальні лікарські препарати (нестероїдніпротизапальні засоби і периферичні аналгетики) можуть знижувати екскреціюкалію, що слід враховувати при одночасному призначенні Блемарену.
При довготривалому застосуванні Блемарену можливенакопичення в організмі хінідину у випадку його паралельного прийому, а такожзниження ефективності нітрофурантоїну (лужна реакція середовища), саліцилатівта препаратів літію (прискорене виведення).
Про несумісність застосування препарату з іншимиречовинами не повідомлялось.
Умови та термін придатності.
Зберігати при температурі не вище 30 °С,щільно закритим, у сухому, недоступному для дітей місці. Відкритий пакет згранулами берегти від вологи!
Термін придатності - 3 роки. Не застосовуватипрепарат після закінчення зазначеного на упаковці терміну придатності.