Состав и форма выпуска

Раствор для внутривенного введения	1 мл
димеглуминовая соль гадопентетовой кислоты (эквивалентно 0,5 ммоль гадопентетата димеглумина)	469,01 мг
вспомогательные вещества: меглумин; диэтилентриаминпентауксусная кислота; вода для инъекций

во флаконах по 5, 10, 15 и 20 мл или в шприцах по 10, 15, 20 мл; в коробке 1  или 10 флаконов или в контейнере 1 шприц.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость, свободная от посторонних частиц.

Характеристика

Магневист (0,5 ммоль/мл)
Концентрация контрастного вещества (мг/мл)	469
Осмоляльность (Осм/кг H2O) при 37 °C	1,96
Вязкость (мПаскаль·сек) При 20 °C При 37 °C	4,9 2,9
Плотность (г/мл) При 20 °C При 37 °C	1,210 1,195
Величина pH	7,0–7,9

Димеглумин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее время релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность или релаксирующая активность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы, равна примерно 4,95 л/ммоль × сек (она слабо зависит от напряженности магнитного поля).
Диэтилентриаминпентауксусная кислота образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью (logK=22–23). Димеглуминовая соль гадопентетата характеризуется высокой гидрофильностью (коэффициент распределения n-бутанол/буфер при рН 7,6 равен примерно 0,0001).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - контрастное, диагностическое.

Фармакокинетика

По своей фармакокинетике гадопентетат димеглумина имеет сходство с другими высокогидрофильными биологически инертными соединениями (например маннитолом или инулином). Фармакокинетика Магневиста не зависит от дозы.
После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах менее 0,25 ммоль гадопентетата димеглумина/кг (эквивалентно 0,5 мл Магневиста/кг массы тела) после быстрой фазы распределения, длящейся несколько минут, его концентрация в крови уменьшается; Т_1/2 — 90 мин. При дозе 0,1 ммоль гадопентетата димеглумина/кг (эквивалентно 0,2 мл Магневиста/кг массы тела) через 3 и 60 мин после введения его концентрация в плазме крови составляет 0,6 и 0,24 ммоль/л соответственно.
Не проникает через интактные ГЭБ и гематотестикулярный барьер. Небольшое количество, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.
Гадопентетат димеглумина главным образом выделяется из организма почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации. В среднем через 6 и 24 ч почками выделяется 83 и 91% от введенной дозы соответственно. После инъекции за 5 дней с калом выводилось менее 1% от введенной дозы. Почечный Cl гадопентетата димеглумина при поверхности тела 1,73 м² составляет около 120 мл/мин.
Показатели у больных с почечной недостаточностью
Почти полностью элиминация гадопентетата димеглумина происходит почками даже у пациентов с нарушением функций почек (Cl креатинина >20 мл/мин); Т_1/2 из плазмы увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек, но увеличения экстраренального выделения не наблюдается. При удлинении Т_1/2 из сыворотки до 30 ч у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин) гадопентетат димеглумина может удаляться из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа.

Фармакодинамика

Магневист представляет собой парамагнитное контрастное средство для МРТ. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата — комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой). При использовании соответствующей последовательности сканирования (например метода Т₁-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атома, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей.
Гадопентат димеглумина практически не связывается с белками и не ингибирует активность ферментов (например миокардиальную Na,K-АТФазу). Магневист не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.

Показания

МРТ головного и спинного мозга (краниальная и спинальная МРТ) (для усиления контрастности изображения):
- для обнаружения опухолей, в т.ч. небольших и плохо визуализируемых, рецидивов опухоли после оперативного либо лучевого лечения, метастазов;
- для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, опухоль, инфильтративно прорастающую в близлежащие ткани (например глиому);
- для дифференциальной диагностики таких редких опухолей, как гемангиобластома, эпендимома, аденомы гипофиза небольшого размера, а также для улучшения визуализации интракраниального распространения опухолевого процесса;
дополнительно при спинальной МРТ:
- для дифференциальной диагностики интра- и экстрамедуллярно располагающихся опухолей;
- для определения размеров сóлидных опухолей спинного мозга;
- для выявления интрамедуллярной распространенности опухолей;
усиление контрастности при проведении МРТ всего тела, а именно исследование лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полостей, молочных желез у женщин, тазовых органов, опорно-двигательного аппарата и получение изображения сосудов всего тела:
- для выявления опухоли, воспалительного процесса, повреждений сосудов;
- для определения распространенности и границ опухоли, воспалительного очага, повреждения сосудов;
- для проведения дифференциальной диагностики структуры патологических образований;
- для оценки кровоснабжения в нормальных и патологически измененных тканях;
- для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани после терапии;
- для выявления рецидива выпадения межпозвоночного диска после хирургического вмешательства;
- для одновременной полуколичественной оценки функции почек и их визуализации.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность Магневиста у беременных женщин не изучена, поэтому в этих случаях препарат следует применять с осторожностью.
Магневист проникает в грудное молоко у женщин в очень ограниченных количествах (приблизительно 0,04% от введенной дозы). Имеющийся опыт свидетельствует об отсутствии опасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Побочные действия

Побочные эффекты, связанные с использованием Магневиста, обычно выражены слабо или в средней степени и по своей природе преходящи. Однако сообщалось о развитии тяжелых и угрожающих жизни реакций.
Наиболее часто регистрируемые реакции представляют собой тошноту, рвоту, головную боль, головокружение, боль, общее ощущение тепла и тепла или холода в месте введения.
Влияние на диагностические тесты
Поскольку раствор Магневиста содержит небольшое количество свободной диэтилентриаминпентауксусной кислоты, в течение 24 ч после введения препарата результаты комплексонометрических тестов количественного определения железа в сыворотке могут быть занижены.

Взаимодействие

Из опыта использования контрастных средств известно, что у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, и особенно при наличии бронхиальной астмы реакции гиперчувствительности могут быть усилены. Следует принимать во внимание, что у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, может иметь место устойчивость к стандартной терапии реакций гиперчувствительности с помощью бета-агонистов.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами не известны.

Передозировка

(>0,3 ммоль/кг)
У пациентов с почечной патологией необходимо контролировать функцию почек.
Магневист может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Способ применения и дозы

Магневист следует вводить только в/в. МРТ с контрастированием можно начинать сразу после введения. Магневист не применяют для введения под оболочки мозга.
В диапазоне от 0,14 до 1,5 Тл рекомендации по применению Магневиста не зависят от напряженности магнитного поля.
Магневист следует набирать в шприц непосредственно перед введением. Неиспользованный во время исследования раствор контрастного средства должен быть уничтожен.
Подготовка пациента
Для в/в введения контрастного средства целесообразно использовать гибкий катетер.
Применять только в условиях стационара при наличии оборудования для реанимационных мероприятий.
При проведении МРТ необходимо соблюдать обычные для этого метода меры безопасности (например у пациентов не должно быть водителей ритма сердца и ферромагнитных материалов).
В/в введение контрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять при нахождении больного в положении «лежа». После введения требуется наблюдение за состоянием пациента в течение 30 мин. У взрослых и детей старше 2 лет в/в введение Магневиста может быть осуществлено ручным способом или с помощью автоматического инжектора.
У новорожденных (до месяца) и детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить ручным способом.
Для исследований с применением контрастирования при сканировании обычно используют Т₁-взвешенные последовательности.
Краниальная и спинальная МРТ
Взрослым, подросткам и детям (включая новорожденных и младенцев) рекомендуемая доза — 0,2 мл/кг. В случае, когда остается подозрение на наличие патологического очага, возможно проведение повторного контрастного исследования. Повторное введение дозы 0,2 или 0,4 мл/кг осуществляется через 30 мин после первого введения с незамедлительным проведением МРТ.
Введение взрослым пациентам Магневиста в дозе 0,6 мл/кг часто повышает достоверность диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.
МРТ всего тела
Взрослым и детям старше 2 лет рекомендуется введение Магневиста в дозе 0,2 мл/кг.
При расположении объекта исследования в области с бедной васкуляризацией и/или с небольшим внеклеточным пространством, для получения адекватного контрастирующего эффекта может быть необходимо введение препарата в дозе 0,4 мл/кг, особенно при использовании относительно коротких Т₁-взвешенных последовательностей при сканировании.
Введение дозы 0,6 мл/кг может повысить достоверность диагностики при ряде патологических повреждений или рецидивах опухолей.
Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики МРТ может потребоваться введение взрослым Магневиста в дозе 0,6 мл/кг.
Опыт применения Магневиста у детей в возрасте до 2 лет по показанию «МРТ всего тела» ограничен. В таких случаях врач должен тщательно взвешивать соотношение польза/риск перед проведением исследования с помощью Магневиста.

Меры предосторожности

Для уменьшения риска аспирации за 2 ч до исследования пациенту следует воздержаться от еды.
Иногда после применения Магневиста вследствие гиперчувствительности наблюдаются аллергические реакции. Существует возможность развития серьезных реакций, включая аллергический шок. Большинство этих реакций возникает в течение получаса после введения контрастного средства. Однако в редких случаях могут развиваться отсроченные реакции.
Перед введением контрастного средства следует узнать у пациентов о наличии у них аллергического анамнеза (например аллергия на морскую пищу, сенная лихорадка, крапивница), чувствительности к контрастным средствам и наличия бронхиальной астмы. У таких пациентов частота развития побочных реакций на контрастные средства выше и им для премедикации показано назначение антигистаминных средств и/или глюкокортикоидов.
Пациенты с бронхиальной астмой имеют повышенный риск к возникновению бронхоспазма или реакций гиперчувствительности.
При проведении МРТ наличие внутричерепных опухолей или метастазов, а также эпилепсии может увеличить частоту возникновения судорог на введение контрастного средства.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами не обнаружено.
С осторожностью — аллергические реакции в анамнезе, бронхиальная астма, тяжелые нарушения функции сердечно-сосудистой системы (недостаточность кровообращения), эпилепсия, беременность.
Пользу следует тщательно сопоставить с риском у больных при тяжелых нарушениях функций почек (Cl креатинина <20 мл/мин), т.к. выделение контрастного средства у таких пациентов может задерживаться.

Срок годности

5 лет

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.