ІНСТРУКЦІЯ
ДЛЯ МЕДИЧНОГОЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ
ФУНГІЗОМЕ
FUNGISOME™
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: amphotericin B [1R-(1 R*,3 S*,5 R*,6R*,9 R*,11 R*,15 S*,16 R*,17 R*,18 S*,19 E,21 E,23 E,25 E,27 E,29 E,31 E,33R*,35 S*,36 R*,37 S*)]-33- [(3-Аміно-3,6-дидеокси-b-D-маннопіраносил)окси]-1,3,5,6,9,11,17,37- октагідрокси-15,16,18-триметил-13-оксо-14,-39-діоксабіцикло [33.3.1] нонатріаконта -19,21,23,25,27,29,31- гептан-36-карбонова кислота [1397-89-3];
основні фізико-хімічні властивості: суспензія жовтого кольору;
склад: 1 мл суспензії містить 1 мг амфотерицину Вліпосомального;
допоміжні речовини: холестерол, лецитин, натріюхлорид.
Форма випуску.
Суспензія для інфузії.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системногозастосування. Антибіотики. Код АТС J02A A01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Амфотерицин-В є макроліднимполіеновим антибіотиком, виробленим штамом Streptomyces nodosus.
Ліпосоми є штучними бульками, що складаються зконцентрованого ліпіду Майерс, який займає водний простір. Амфотерицин-В єліпофілічним та взаємодіє з ліпідним подвійним шаром. Амфотерицин-В має широкийспектр активності проти багатьох типів грибів, а саме: Histoplasma capsulatum,Cryptococcus immitis, Candida рp., Blastomyces dematitidis, Rhodotorula,Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor рp., Aspergillusfumigatus, Malassezia furfur, Trichosporon beigelii, Saccharomyces cerevisiae,Scedosporium sp., Paecilomyces рp., Penicilllium рp., Fusarium рp., Bipolarisрp., Exophiala рp. Cladophlalophora рp., Absidia рp, Apophysomyces рp,Cunninhamella рp., Rhizomucor рp., Rhizopus рp. and Saksenaea рp. Ці грибиблокуються концентраціями амфотерицину Б у діапазоні від 0.03 - 1 млг\мл invitro. Амфотерицин-В також є ефективним проти лейшманіозу. Однак препарат недіє проти бактерій та вірусів.
Фармакокінетика. Після застосуванняодноразової дози амфотерицину-В (1мг\кг тіла)
T’1/2 b(год.) 17,2 ± 1,76
b (год.) 0,04 + 0,004
Площа під кривою (млг год./мл) 11,426 + 0,914
Загальний кліренс (мл/год./кг) 91,7 + 8,9
Обсяг розподілення (л) 2,285 + 0,304
Найвища концентрація (млг/мл) 1,012 + 0,055
Збагачена концентрація (млг/мл) 0,237 + 0,017
Концентрація Амфотеріцину-В становить 0,9 та 0,28млг/мл
Фармакокінетика після застосування багаторазовоїдози Фунгізоме дорослими
Найвища концентрація (млг/мл) 1,731 Збагаченаконцентрація (млг/мл) 0,487
Показання для застосування.
Тяжкі системні грибкові інфекції, лейшманіоз а такожпри криптокоці, північно американському бластомікозі, при кандидозі,кокцидіоїдозі і гістоплазмозі, мукоромікозі.
Препарат може застосовуватись при американськомушкірно-слизовому лейшманіозі, однак не є препаратом вибору для первинноїтерапії.
Спосіб застосування та дози.
Фунгізоме вводиться шляхом внутрішньовенної інфузіїпротягом 6 годин. Первинна добова доза для дорослих повинна становити 0,25мг/кг, надалі її ступнево підвищують до 1 мг/кг, залежно від клінічноїситуації. Для хворих у тяжкому стані добову дозу підвищують до максимальної –1,5 мг/кг. Препарат перед застосуванням розчинюється 0,9% розчином натріюхлориду для ін’єкцій, у перший день від 5 мл до 20 мл, у другий день від 20 млдо 50 мл, у день третій застосовувати без розчинення. Розчинення слідпроводити, як рекомендовано після оброблення ультразвуком або після обробкифлакона водою 25+-5 °С протягом 45 хвилин перед застосуванням. Для введенняновонародженим і дітям, під час розчинення Фунгізоме 0,9% розчином натріюхлориду для ін’єкцій лікар повинен брати до уваги обсяг рідини та вміст натрію,які можуть вводитися.
Перша доба застосування дорослими: доза - 0,1 мг\кг маси тіла. Додати 0,9%розчин натрію хлориду для ін’єкцій до пляшки, довести до об’єму 20 мл. Ввести 1мл розчину як тестову дозу. За відсутності побічних ефектів впродовж 5 хвилин(зменшення артеріального тиску, збільшення частоти серцебиття, бронхоспазму іт.д.) ввести через 30 хвилин інші 19 мл розчину протягом 15 хвилин.
Друга доба застосування дорослими: доза – 0,4 мг\кг маси тіла. Додати 0,9%розчин натрію хлориду для ін’єкцій до пляшки, довести до об’єму 50 мл(розчинення не є необхідним, якщо маса тіла пацієнта більше 125 кг). Ввести 1мл розчину як тестову дозу. За відсутності побічних ефектів впродовж 5 хвилин(зменшення артеріального тиску, збільшення частоти серцебиття, бронхоспазму іт.д.) ввести через 30 хвилин 49 мл розчину протягом 15 хвилин.
Третя доба застосування дорослими: доза - 1 мг\кг маси тіла. Додати 0,9%розчин натрію хлориду для ін’єкцій до пляшки, довести до об’єму 50 мл(розчинення не є необхідним, якщо маса тіла пацієнта більше 50 кг). Ввести 1 млрозчину як тестову дозу. За відсутності побічних ефектів впродовж 5 хвилин(зменшення артеріального тиску, збільшення частоти серцебиття, бронхоспазму іт.д.) ввести через 6 хвилин решту розчину протягом 15 хвилин.
Наступні дози та тривалість лікування необхідно регулювати відповідно доіндивідуальної сприятливості пацієнта.
Відповідно до захворювання дозу можна збільшити, але не перебільшувати3 мг\кг маси тіла.
Фунгізоме для лікування пацієнтів з масою тіла 50 кгнеобхідно застосовувати в дозі 5 мг амфотерицину-В у першу добу, 20 мг - удругу добу та 50 мг - у третю добу, а також наступні дні, якщо інакше нерекомендовано.
Рекомендований дозований режимвнутрішньовенного введення препарату дорослим
Кандидурія 1 мг/кг/добу/ протягом 3 тижнів. Кандидемія 1 мг/кг/добу/протягом 4 тижнів. Поширений кандидоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів абобільше.
Мукоромікоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Аспергільоз 1мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Криптококовий менінгіт 1 мг/кг/добу/протягом 6 тижнів або більше.
Рекомендована концентрація розчину для внутрішньовенної інфузії -10мг/100 мл.
Максимальна доза для дорослих на добу становить – 50 мг.
Тривалість лікування повиннавизначатися відповідно до клінічної, радіологічної, гістопатологічної тамікробіологічної оцінки.
Безпека: лікування проводиться протягом 8,5 місяців (256днів), максимальна накопичена доза 13,3 г амфотерицину-В може застосовуватисябез значної токсичності.
Лейшманіоз: препарат застосовують дорослі у дозі 1 мг\кг маситіла протягом 21 дня. Також можливо лікування у дозі 2 мг\кг маси тіла протягом10 днів або 3 мг\кг маси тіла протягом 7 днів. У тяжких випадках лікар можепорекомендувати більш тривале лікування.
Діти: первинна доза – 0,25 мг/кг, далі дозу поступовотреба збільшувати на 0,125-0,25 мг/кг до максимальної дози 1 мг/кг.
Рекомендований дозований режимвнутрішньовенного введення препарату дітям
Кандидурія 1 мг/кг/добу/ протягом 3 тижнів. Кандидемія 1 мг/кг/добу/протягом 4 тижнів. Поширений кандидоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше.Мукоромікоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Аспергільоз 1мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Криптококовий менінгіт 1 мг/кг/добу/протягом 6 тижнів або більше. Максимальна доза для дітей на добу становить – 1мг/кг.
Новонароджені: доза становить 0,25мг/кг.
В геріатричній практиці призначають звичайнезастосування.
Порушення функції нирок і печінки: пацієнти з високим рівнем креатиніну можутьзастосовувати Фунгізоме. При збільшенні креатиніну після застосування препаратудозу слід зменшити до 0,8 мг\кг маси тіла на добу. У пацієнтів з високимбілірубіном або рівнем ферментів (SGOT, SGPT) до чи під час лікування дозузменшують до 0,8 мг\кг маси тіла на добу. Подальші зміни дози чи питання проприпинення лікування вирішуються в індивідуальному порядку.
Побічна дія.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання,діарея, пропасниця, біль в епігастральній ділянці.
З боку системи кровотворення: анемія,тромбоцитопенія, лейкопенія.
З боку центральної нервової системи та перефиринноїнервової системи: головний біль, поліневропатія.
З боку серцево-судинної системи: артеріальнагіпотензія, артеріальна гіпертензія, аритмія.
З боку сечовидільної системи: порушення функціїнирок.
Алергічні реакції: шкіряний висип, свербіж, набрякКвінке.
Місцеві реакції: тромбофлебіт, сухість шкіри.
У випадку появи будь-яких незвичних реакційпорадьтеся з лікарем щодо подальшого застосування препарату.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до будь-якого компонентапрепарату.
Вагітність і лактація: через токсичність амфотерицину-Взастосування Фунгізоме краще уникати, крім випадків, коли користь перебільшуєризик.
Фунгізоме протипоказаний пацієнтам, які маютьсерйозні реакції підвищеної чутливості протягом попереднього застосуванняпрепарату чи його ліпідних компонентів. Протипоказання щодо застосуваннявключають попередню серйозну реакцію на інші форми амфотерицину-В (традиційнийамфотерицин-В чи інші ліпідні препарати амфотерицину-В).
Передозування.
Поява таких побічних ефектів, як жар, головний біль,біль у спині, сонливість, тромбофлебіт, нудота, блювання, біль у грудях,підсилене серцебиття, апное, бронхоспазм.
Лікування - симптоматичне.
Особливості застосування.
Підготовка до застосування: уважно прочитайте цей розділ.
Фунгізоме являє собою суміш моношарових тамультишарових ліпосом різного розміру. Кожна ліпосома великого розміру можерозкладатися на декілька маленьких ліпосом за допомогою обробки.
Нерозкриту пляшку слід обробити ультразвуком. Процес обробки допомагаєзбільшити терапевтичний індекс препарату.
Процедура
1. Заповнити прилад для обробленняультразвуком водою (кімнатної температури) майже повністю.
2. Зафіксувати Фунгізоме такимчином, щоб рівень розчину пляшки відповідав рівню води в приладі для обробленняультразвуком, і так, щоб кришка пляшки була над рівнем води. Пляшка повністюмає бути зачиненою протягом усього часу під час оброблення ультразвуком.
3. Максимально 2 пляшки можуть одночаснооброблятись ультразвуком.
4. Включити прилад для обробленняультразвуком на 45 хвилин, можна трохи збільшити час або зменшити.
Примітка. Протягом оброблення ультразвукомтемпература води в приладі може трохи піднятися. Вжити необхідних заходів для того,щоб температура не була більше 45 °C (на приготові тримати лід чи холодну водупри необхідності додати після зупинки приладу для обробки ультразвуком якщотемпература підвищилась).
Розчинення Фунгізоме не потребується, завинятком таких випадків:
1, 2, 3 дози Фунгізоме необхідно розчинити 0,9%розчином натрію хлориду для ін’єкцій, як зазначено у розділі “Спосібзастосування та дози” . Не застосовувати будь-яку іншу рідину для розчинення.Якщо пацієнт страждає від побічних ефектів, наприклад від гарячки, Фунгізомеможна розчинити 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій. На кожні 2 млФунгізоме 1 мл 0,9% розчина натрію хлориду для ін’єкцій.
Ниркові, печінкові та гематологічні параметри, рівніелектролітів у сироватці слід регулярно контролювати під час проведеннялікування. При зміні цих параметрів застосування препарату слід негайноприпинити. Наступні дози повинні застосовуватися на основі зазначених вищепараметрів.
Амфотерицин-В є нефротоксичним. Якщо креатинінперебільшує 2,5 мг, дозу слід знизити чи припинити лікування доти, доки нирковафункція не поліпшиться. Гіпокаліємія протягом застосування Фунгізоме повинналікуватися належним чином.
У новонароджених, при зменшенні обсягу клітинеритроцитів (PCV), необхідно провести лікування за допомогою переливання крові.
Не змішувати будь-який препарат, розчинник ірідину з іншими речовинами, крім стерильного нормального салину з Фунгізоме.
Не застосовувати Фунгізоме при появі кристалів,чужорідного матеріалу у пляшці.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Слід уникати паралельного застосовуваннянефротоксичних препаратів і супресантів кісткового мозку.
Умови та термін зберігання.
Зберігати у холодному (2 - 8 °С), сухому, захищеномувід світла та недоступному для дітей місці.
Термін придатності – 24 місяці.
Препарат не повинен використовуватися післязакінчення терміну придатності.