ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
АРОМАЗИН
(AROMASIN(R))
Загальна характеристика:
міжнародна назва: exemestane;
основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі таблетки майже білого абозлегка сіруватого кольору, вкриті цукровою оболонкою, мають діаметр близько 6мм; на одному боці – напис 7663, виконаний чорною фарбою;
склад: 1 таблетка містить екземестану 25 мг;
допоміжні речовини: маніт, гіпромелоза, полісорбат-80, кросповідон,кремнію діоксид колоїдний гідратований, целюлоза мікрокристалічна, натріюкрохмалю гліколят, магнію стеарат, симетикон емульсія, макрогол - 6 000,цукроза, магнію карбонат, титану діоксид, метил-п-гідроксибензоат, спиртполівініловий.
Форма випуску. Таблетки, вкриті цукровою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні та імуномодулюючі агенти.Інгібітори ферментів. Код АТС L02B G06.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Аромазин є необоротним стероїднимінгібітором ароматази, подібний за своєю структурою до природної речовиниандростендіону.
У жінок у постменопаузі естрогени продукуються переважно шляхомперетворення андрогенів на естрогени під впливом ферменту ароматази упериферичних тканинах. Блокування утворення естрогенів шляхом інгібуванняароматази є ефективним і селективним методом лікування гормонозалежного ракумолочної залози у жінок у постменопаузі. Механізм дії препарату Аромазинзумовлений тим, що він необоротно зв’язується з активним фрагментом ферменту,що приводить до інактивації останнього. У жінок у постменопаузі Аромазиндостовірно знижує концентрацію естрогенів у сироватці крові, починаючи з дози 5мг; максимальне зниження (> 90 %) досягається при застосуванні дози 10 – 25мг. У пацієнток у постменопаузі з діагнозом рак молочної залози, які отримували25 мг препарату щоденно, загальний рівень ароматази знижувався на 98%.
Аромазин не має прогестогенної та естрогенної активності. Виявляєтьсялише незначна андрогенна активність, переважно при застосуванні високих доз. Уході досліджень із багаторазовим введенням доз протягом доби Аромазин невпливав на синтез кортизолу та альдостерону у надниркових залозах, щопідтверджує вибірковість дії даного препарату. У зв’язку з цим немаєнеобхідності у замісній терапії глюкокортикоїдами та мінералокортикоїдами.Незначне підвищення рівнів лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів усироватці відмічається навіть при низьких дозах; цей ефект, однак, є очікуванимдля препаратів даної фармакологічної групи; ймовірно, він розвивається запринципом зворотного зв’язку, на рівні гіпофіза: зниження концентраціїестрогенів стимулює секрецію гонадотропінів у гіпофізі також і у жінок упостменопаузи.
Фармакокінетика. Всмоктування. Після перорального прийому Аромазиншвидко та екстенсивно всмоктується. При одноразовому прийомі дози 25 мг післяїди середній рівень у плазмі досягає максимуму через 2 години і дорівнює 18нг/мл. Встановлено, що їжа покращує всмоктування: рівень у плазмі при цьому на40% вище, ніж у пацієнток, які приймали препарат натщесерце.
Розподіл. Після досягнення максимуму рівень препарату у плазмізнижується; при цьому кінцевий період напіввиведення становить приблизно 24години. Аромазин широко розподіляється у тканинах, про що свідчить великийоб’єм розподілення. Зв’язування препарату з білками плазми становить приблизно90%; при цьому ступінь зв’язування не залежить від загальної концентрації.
Метаболізм та екскреція. Після повторних прийомів по 25 мг на добуконцентрація у плазмі незміненого препарату була подібна до виміряної післяодноразового прийому. Після перорального прийому одноразової дози міченогорадіоактивним ізотопом препарату Аромазин було встановлено, що елімінаціяпрепарату та його метаболітів в основному завершувалась протягом тижня, прицьому рівні частини дози виводились із сечею та з калом. Кількість препарату,що виділявся із сечею у незміненому вигляді, становить менше 1% від введеноїдози. Аромазин характеризується високим кліренсом, переважно за рахунокметаболізму. Процес біотрансформації здійснюється шляхом окислення метиленовоїгрупи у положенні 6 за участі ізоферменту CYP 3А4 та/або шляхом відновлення17-кетогрупи за участю альдокеторедуктаз. Як результат утворюються численнівторинні метаболіти, однак кількість кожного з них дуже невелика порівняно ізвведеною дозою. відносно інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, абоменш активні, ніж вихідна сполука.
Показання для застосування. Лікування поширеного раку молочної залози у жінок уприродній чи індукованій постменопаузі, в яких виявлено прогресування хворобина фоні антиестрогенної терапії.
Як гормональна терапія третього ряду при поширеному раку молочноїзалози у жінок у природній чи індукованій постменопаузі, в яких виявленопрогресування хвороби на фоні антиестрогенної терапії, а також терапіїнестероїдними інгібіторами ароматаз або прогестинами.
Спосіб застосування і дози.
Дорослі та пацієнтки похилого віку
Аромазин рекомендується приймати по 25 мг щоденно, один раз на добу,бажано після їди. У разі появи ознак прогресування пухлинного захворюваннялікування слід припинити.
Для пацієнток із недостатністю функції печінки або нирок корекція дозине потрібна.
Побічна дія. У ході клінічних досліджень препарату Аромазинпобічні ефекти, що відмічалися, були незначними чи помірно вираженими.Найчастішими побічними ефектами, що були пов’язані з препаратом або виникали зневідомих причин, були нападоподібні відчуття жару (припливи), нудота,стомлюваність, пітливість і запаморочення. Рідше спостерігались головний біль,безсоння, біль у животі, анорексія, депресія, алопеція, периферичні набряки(набряки стоп, гомілок), запор або диспепсія.
Епізоди зниження рівня лімфоцитіввідмічались приблизно у 20% пацієнток, що приймали Аромазин, особливо упацієнток із вихідною лімфопенією, однак середній рівень лімфоцитів протягомдостатньо тривалого часу у цих пацієнток достовірно не змінювався; також невідмічено підвищення захворюваності на вірусні інфекції.
У поодиноких випадках виявляли тромбоцитопенію та лейкопенію.
Зрідка реєстрували збільшення показників функціональних тестів печінкиу сироватці, а також збільшення рівня лужної фосфатази. Подібне підвищеннярівня ферментів відмічалось переважно у пацієнток з метастазами у печінку такістки, а також за наявності інших уражень печінки. Ці зміни або булипов’язаними із застосуванням препарату Аромазин, або мали інше походження.
Протипоказання. Аромазин протипоказаний пацієнткам з гіперчутливістюдо активного інгредієнта препарату або до будь-якого з його наповнювачів.Препарат також протипоказаний в періоди вагітності і лактації, дітям.
Передозування. Дані про застосування Аромазину в разових дозах 600– 800 мг свідчать про добру переносимість цих доз. Одноразова доза Аромазину,що може спричинити появу небезпечних для життя симптомів, не встановлена.Специфічних антидотів при передозуванні не існує; слід проводити симптоматичнелікування. Показана загальна допоміжна терапія, регулярний контроль життєвоважливих функцій та ретельне спостереження.
Особливості застосування. Аромазин не слід призначати жінкам ізпременопаузальним ендокринним статусом, оскільки оцінка ефективності та безпекипрепарату у цієї групи пацієнток не проводилась. У випадках, коли це клінічнообгрунтовано, постменопаузальний статус слід підтверджувати визначенням рівнялютеїнізуючого, фолікулостимулюючого гормонів та естрадіола.
Не рекомендується призначати дітям.
Малоймовірно, що Аромазин порушує здатність пацієнток керуватиавтомобілем або працювати з рухливими чи точними механізмами. Однак при прийоміпрепарату відмічались такі симптоми, як сонливість, астенія та запаморочення.Пацієнток слід попередити, що при появі цих симптомів їх фізичні та/абопсихічні можливості, необхідні для роботи, яка вимагає особливої уваги ташвидкої реакції, можуть бути порушені.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Препарати, що містять естрогени, приодночасному застосуванні з Аромазином повністю нівелюють фармакологічну діюостаннього.
Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводились.Результати досліджень in vitro показали, що даний препарат метаболізується підвпливом цитохрому Р 450 (CYP) 3А4 та альдокеторедуктаз і не блокує жодного зголовних CYP-ізоферментів. У ході клінічного фармакокінетичного дослідженнябуло встановлено, що специфічне інгібування CYP 3А4 кетоконазолом не впливає нафармакокінетику Аромазину. Однак не можна виключити можливе зниженняконцентрації препарату Аромазин у плазмі під впливом речовин, відомих якіндуктори CYP 3А4.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30°С унедоступному для дітей місці.
Термін придатності - 3 роки. Препарат не слід застосовувати післязакінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.