ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
ПРОЗЕРИН-ДАРНИЦЯ
(PROSERIN-DARNITSA)
Склад:
Діюча речовина: neostigmine, 1 мл розчинумістить прозерину (неостигміну метилсульфату) у перерахуванні на 100 % безводнуречовину 0,5 мг;
допоміжні речовини: вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антихолінестеразні засоби.
Код АТС. N07A A01.
Клінічні характеристики.
Показання.
Міастенія,гостра міастенічна криза. Рухові порушення після травми мозку. Паралічі.Відновний період після перенесеного менінгіту, поліомієліту, енцефаліту.Неврит, атрофія зорового нерва. Атонія шлунково–кишкового тракту, атоніясечового міхура. Усунення залишкових явищ після блокади нервово-м’язовоїпередачі недеполяризуючими міорелаксантами.
Протипоказання.
Гіперчутливістьдо компонентів препарату. Епілепсія, гіперкінези. Ваготомія. Ішемічна хвороба серця,стенокардія. Аритмії, брадикардія. Бронхіальна астма. Виражений атеросклероз.Тиреотоксикоз. Виразкова хвороба шлунку та 12-ти палої кишки. Перитоніт.Механічна обструкція шлунково-кишкового тракту та сечовивідних шляхів.Гіпертрофія передміхурової залози, що перебігає з дізурією. Гострий періодінфекційного захворювання, інтоксикації у різко ослаблених дітей. Вагітність,період лактації.
Спосіб застосування тадози.
Дорослимпризначають препарат підшкірно, внутрішньом’язово та внутрішньовенно. Підшкірнодорослим – 0,5–2 мг (1–4 мл) 1–2 рази на день. Максимальна разова доза длядорослих – 2 мг, добова – 6 мг. Курс лікування (окрім міастенії) – 25–30 днів,за необхідності – повторно, через 3–4 тижні. Значна частина загальної добовоїдози призначається в денний час, коли хворий найбільш втомлений.
При міастеніїдорослим підшкірно або внутрішньом’язово 0,5 мг (1 мл 0,05 % розчину) в день.Курс лікування тривалий, із зміною шляхів введення.
Приміастенічному кризі (з утрудненням дихання і ковтання) – дорослим 0,5–1 мл 0,05% розчину внутрішньовенно, надалі підшкірно, з невеликими інтервалами.
Припісляопераційній атонії кишечника, сечового міхура: для профілактики, в т. ч.післяопераційної затримки сечі, – підшкірно або внутрішньом’язово, по 0,25 мг(0,5 мл 0,05 % розчину), якомога раніше після операції, і повторно – кожні 4–6годин протягом 3–4 днів.
Як антидотміорелаксантів (після попереднього введення атропіну сульфату в дозі 0,6–1,2 мгвнутрішньовенно, до збільшення частоти пульсу до 80 уд/хв.) вводять через 0,5–2хв. 0,5–2 мг внутрішньовенно повільно. При необхідності ін’єкції повторюють (вт. ч. атропіну у разі брадикардії) загальною дозою не більше 5–6 мг (10–12 мл)протягом 20–30 хв.; під час процедури забезпечують штучну вентиляцію легенів.
Дітям (тільки вумовах стаціонару) – 0,05 мг (0,1 мл 0,05 % розчину) на 1 рік життя в день, алене більше 3,75 мг (0,75 мл 0,05 % розчину) на 1 ін’єкцію.
Побічні реакції.
З бокушлунково-кишкового тракту: гіперсалівація, спастичне скорочення і посиленняперистальтики кишечнику, нудота, блювання, метеоризм, діарея.
З боку нервовоїсистеми: головний біль, запаморочення, слабкість, непритомність, сонливість,тремор, спазми і посмикування скелетної мускулатури, включаючи посмикуванням’язів язику, судоми, дизартрія.
З бокусерцево-судинної системи: аритмії, бради- або тахікардія, AV–блокада, вузловийритм, неспецифічні зміни на ЕКГ, зупинка серця, зниження артеріального тиску(переважно при парентеральному введенні).
З бокудихальної системи: задишка, пригнічення дихання, аж до зупинки, бронхоспазм,артралгія.
З бокусечовивідної системи: почастішання сечовипускання.
Алергічніреакції. Гіперемія обличчя, висипи, свербіж, анафілактичний шок.
Інші. Ряснепотовиділення. Міоз, порушення зору.
Передозування.
Симптоми: пов’язані з перезбудженнямхолінорецепторів (холінергічний криз): брадикардія, гіперсалівація, міоз,бронхоспазм, нудота, посилення перистальтики, діарея, почастішаннясечовипускання, посмикування м’язів язика і скелетної мускулатури, поступовий розвитокзагальної слабкості, зниження артеріального тиску.
Лікування: зменшують дозу абоприпиняють введення препарату. При необхідності вводять атропін (1 мл 0,1 %розчину), метацин. Подальше лікування симптоматичне.
Застосування у періодвагітності або годування груддю.
Строгоконтрольованих досліджень по застосуванню препарату у вагітних жінок непроводилося. Застосування можливе тільки у разі, коли користь для матеріперевищує ризик для плода. При необхідності застосування прозерину в періодлактації, годування груддю слід припинити.
Діти. Строго контрольованихдосліджень по ефективності і безпеці застосування препарату у дітей непроводилося.
Особливості застосування.
При парентеральномувведенні великих доз необхідне (попереднє або одночасне) призначення атропіну.При виникненні під час лікування міастенічного (при недостатній терапевтичнійдозі) або холінергічного (внаслідок передозування) кризу, подальше застосуванняпрепарату вимагає ретельної диференціальної діагностики внаслідок схожостісимптоматики.
Здатність впливати на швидкість реакції прикеруванні автотранспортом або іншими механізмами.
У період лікування забороняєтьсякерувати автотранспортом та займатися іншими потенційно небезпечними видамидіяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкостіпсихомоторних реакцій.
Взаємодія з іншимилікарськими засобами та інші форми взаємодій.
При міастеніїпризначають у поєднанні з антагоністами альдостерону, глюкокортикостероїдами таанаболічними гормонами. Атропін, метацин та інші м-холіноблокатори зменшуютьм-холіноміметичні ефекти. Подовжує та підсилює вплив деполяризуючихміорелаксантів, послаблює або усуває – антидеполяризуючих. З обережністюпризначають одночасно з неоміцином, стрептоміцином, канаміцином, що володіютьантидеполяризуючим ефектом. Сумісне застосування з місцевими і деякимизагальними анестетиками, антиаритмічними лікарськими засобами, що порушуютьхолінергічну передачу може привести до послаблення ефектів прозерину. Органічнінітрати знижують ефективність прозерину.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Прозерин-Дарниця –синтетичний блокатор холінестерази оборотної дії. Володіє високою спорідненістюдо ацетилхолінестерази, що обумовлює його структурною тотожністю зацетилхоліном. Як і ацетилхолін, прозерин спочатку взаємодіє з каталітичнимцентром холінестерази, але надалі, у відмінності від ацетилхоліну, він утворює,за рахунок своєї карбамінової групи, стабільне з’єднання з ферментом. Ферменттимчасово (від декількох хвилин до декількох годин) втрачає свою специфічнуактивність. По закінченні цього часу, внаслідок повільного гідролізу прозерину,холінестераза звільняється від блокатора і відновлює свою активність. Така діяпризводить до накопичення і посилення дії ацетилхоліну в холінергічнихсинапсах. Прозерин володіє вираженою мускариновою та нікотиновою дією, здатнийнапряму збудливо впливати на скелетні м’язи.
Викликаєзниження частоти серцевих скорочень, підвищує секрецію екскреторних залоз(слинних, бронхіальних, потових та шлунково-кишкового тракту) і сприяє розвиткугіперсалівації, бронхореї, підвищенню кислотності шлункового соку, звужуєзіницю, викликає спазм акомодації, знижує внутрішньоочний тиск, підсилює тонусгладкої мускулатури кишечнику (підсилює перистальтику та розслабляє сфінктери)і сечового міхура, викликає спазм бронхів, тонізує скелетну мускулатуру.
Фармакокінетика.Прозерин єчетвертинна амонієва основа, погано проникає крізь гемато-енцефалічний бар’єр іне має центральну дію. Біодоступність при парентеральному введенні висока, 0,5мг прозерину, введеного парентерально, відповідає 15 мг, прийнятих всередину.При збільшенні дози препарату біодоступність зростає. При внутрішньом’язевомувведенні час досягнення максимальної концентрації в крові складає 30 хв.Зв’язок з білками (альбуміном) плазми – 15–25 %. Період напіввиведення (T1/2)при внутрішньом’язовому введенні – 51–90 хв., при внутрішньовенному введенні –53 хв. Метаболізується двома шляхами. За рахунок гідролізу в місці з’єднання зхолінестеразою та мікросомальними ферментами печінки. У печінці утворюютьсянеактивні метаболіти. 80 % введеної дози виводиться нирками протягом 24годин (з них 50 % – в незміненому стані і 30 % – у вигляді метаболітів).
Фармацевтичніхарактеристики.
Основні фізико-хімічнівластивості: прозора безбарвна рідина.
Несумісність. Легко руйнується лугами таокислювачами.
Термін придатності. 4 роки.
Умови зберігання. Зберігати в недоступномудля дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.