І Н С Т Р У К Ц І Я

длямедичного застосування препарату

НОВОРАПІД®ПЕНФІЛ® 100 ОД/мл

(Інсулінаспарт)

(NOVORAPID®PENFILL® 100 U/ml)

(Insulinaspart)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: Інсулін аспарт;

основні фізико-хімічнівластивості: прозорий, безбарвний водний розчин інсуліну аспарт;

склад: 1 мл розчину для ін’єкціймістить 100 ОД інсуліну аспарт (амінокислоту пролін у положенні 28 В-ланцюгазаміщено на аспарагінову кислоту), виробленого методом біотехнології.

Одна одиниця (ОД) інсуліну аспартдорівнює 6 нмоль, або 0,035 мг знесоленого безводного інсуліну;

допоміжні речовини: гліцерин, фенол,метакрезол, цинку хлорид, натрію хлорид, натрій фосфорнокислий двозаміщенийдигідрат, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева, вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протидіабетичні засоби. КодАТС А10А В05.

Фармакологічні властивості.НовоРапід^®Пенфіл^® - аналог короткодіючого людського інсуліну.

Фармакодинаміка. Цукрознижувальний ефектінсуліну аспарт полягає в сприянні поглинанню глюкози тканинами післязв’язування інсуліну з рецепторами м’язових і жирових клітин, а також водночасному пригніченні виділення глюкози з печінки.

Дія препарату НовоРапід Пенфілнаступає раніше порівняно з розчинним людським інсуліном, при цьому рівеньглюкози в крові стає нижчим протягом перших чотирьох годин після прийому їжі,ніж при введенні розчинного людського інсуліну. При підшкірній ін’єкціїтривалість дії препарату НовоРапід коротша порівняно з розчинним людськимінсуліном.

Дія препарату НовоРапід Пенфілнастає через 10-20 хв після підшкірного введення. Максимальний ефектрозвивається між 1 і 3 годинами після ін''єкції. Тривалість дії - від 3 до 5годин.

У клінічних дослідженнях хворих надіабет 1 типу було показано, що при введенні препарату НовоРапід Пенфіл рівеньглюкози після прийому їжі нижчий, ніж при введенні людського інсуліну. У двохтривалих відкритих дослідженнях, що були проведені на 1070 і 884 хворихдіабетом 1 типу, лікування препаратом НовоРапід Пенфіл знижувало концентраціюглікозильованого гемоглобіну на 0,12 % [95 % довірчий інтервал — 0,3; 0,22] іна 0,15 % [95 % довірчий інтервал — 0,05; 0,26], однак ці розходження не малиістотного клінічного значення.

Клінічними дослідженнями у хворихна діабет 1 типу було показано, що при застосуванні інсуліну аспарт ризикрозвитку гіпоглікемії в нічний час знижений порівняно з розчинним людськимінсуліном; щодо частоти випадків гіпоглікемії протягом дня істотногорозходження не спостерігалося.

При розрахунку дози в молях інсулінаспарт еквіпотентний розчинному людському інсуліну.

Фармакокінетика. Заміщення в препараті НовоРапідПенфіл амінокислоти проліну в положенні В-28 молекули інсуліну на аспарагіновукислоту зменшує утворення гексамерів, які формуються при введенні розчинноголюдського інсуліну. Отже НовоРапід Пенфіл швидше надходить до кровотоку зпідшкірної жирової клітковини порівняно з розчинним людським інсуліном. Часдосягнення максимальної концентрації в середньому наполовину коротший, ніж длярозчинного людського інсуліну. Максимальна концентрація інсуліну в крові хворихдіабетом 1 типу - 492 ± 256пмоль/л - досягається через 40 (у середньому 30-40) хв після підшкірноговведення препарату НовоРапід Пенфіл в дозі з розрахунку 0,15 ОД/кг маси тіла.Рівень інсуліну повертається до вихідного через 4-6 годин після введення.Інтенсивність всмоктування трохи нижча у хворих діабетом 2 типу. Тому в нихмаксимальна концентрація інсуліну трохи нижча – С_max (352 ± 240) пмоль/л і досягається пізніше- через 60 (у середньому 50-90) хв. При введенні препарату НовоРапід Пенфілваріабельність часу досягнення максимуму концентрації в того самого хворогоістотно менша, а рівня максимальної концентрації - більша, ніж при введеннілюдського розчинного інсуліну. У хворих літнього віку і хворих зі зниженоюфункцією нирок або печінки фармакокінетику препарату НовоРапід Пенфіл недосліджували. Діти і підлітки. Фармакокінетику і фармакодинамікупрепарату НовоРапід Пенфіл досліджували у дітей (6-12 років) і підлітків (13-17років), хворих на діабет 1 типу. Інсулін аспарт швидко всмоктувався в обохвікових групах, при цьому час досягнення максимальної концентрації в крові бувтаким самим, що й у дорослих. Проте рівень максимальної концентрації був різниму дітей різного віку, що вказує на важливість індивідуального підбирання дозпрепарату НовоРапід Пенфіл.

Показання для застосування.Лікуванняцукрового діабету.

Спосіб застосування тадози.

Дози

Дозування препарату НовоРапідПенфіл індивідуальне і визначається лікарем відповідно до потреб хворого. НовоРапідзвичайно використовують у комбінації з препаратами інсуліну середньоїтривалості дії або тривалої дії, які вводять, як мінімум, один раз на добу.

Індивідуальна потреба в інсулінізвичайно становить від 0.5 до 1.0 ОД/кг/добу. При лікуванні, узгодженому зприйомами їжі, 50-70 % потреби в інсуліні задовольняється препаратом НовоРапідПенфіл, а решта — інсулінами середньої тривалості дії чи тривалої дії.

Застосування препарату

Дія препарату НовоРапід Пенфілпочинається раніше і триває коротше порівняно з розчинним людським інсуліном.Завдяки більш швидкому початку дії НовоРапід Пенфіл звичайно слід вводитибезпосередньо перед прийомом їжі. При необхідності НовоРапід Пенфіл можнавводити невдовзі після прийому їжі.

НовоРапід Пенфіл вводять під шкірупередньої черевної стінки, стегна, в ділянці дельтоподібного м’яза плеча абосідниць. Місця ін’єкцій слід змінювати навіть у межах однієї ділянки тіла. Припідшкірних ін’єкціях в ділянці передньої черевної стінки дія препаратупочинається через 10-20 хвилин. Максимальний ефект розвивається між 1 і 3годинами після ін’єкції. Тривалість дії - від 3 до 5 годин. Як і у всіхінсулінів, тривалість дії варіює в залежності від дози, місця ін''єкції,інтенсивності кровотоку, температури і рівня фізичної активності. Як і для всіхінсулінів, підшкірне введення в передню черевну стінку забезпечує більш швидкевсмоктування, ніж при введенні в інші місця. Проте більш швидкий початок діїпрепарату НовоРапід Пенфіл у порівнянні з розчинним людським інсуліномзберігається незалежно від місця введення. При необхідності НовоРапід Пенфілможна вводити внутрішньовенно, ці ін’єкції може виконувати тільки лікар.

НовоРапід Пенфіл можнавикористовувати для тривалого підшкірного введення за допомогою відповіднихінфузійних насосів. Тривале підшкірне введення проводять у передню черевнустінку. Місця введення слід періодично змінювати. При використанні в інфузійнихнасосах НовоРапід Пенфіл не можна змішувати з будь-якими іншими препаратамиінсуліну. Хворі, які використовують насосні системи, мають пройти поглибленийінструктаж із застосування цих систем і застосовувати відповідні ємності ітрубки. Набір для инфузії (трубки і канюлі) слід замінювати відповідно до вимогінструкції, що надається. Хворі, які використовують НовоРапід Пенфіл у насоснійсистемі, повинні мати про запас інсулін, якщо система вийде з ладу.

Порушення функції нирок і печінкиможуть знизити потреби хворого в інсуліні.

Досліджень дії препарату НовоРапідПенфіл на дітей віком до 6 років не проводилося.

Дітям слід вводити НовоРапід Пенфілзамість розчинного людського інсуліну лише у тих випадках, коли бажано одержатишвидку дію інсуліну, наприклад, перед прийомом їжі.

Інструкції з використанняпрепаратуНовоРапід призначений для підшкірних ін''єкцій або для тривалого введення задопомогою інфузійних насосів. НовоРапід також можна вводити внутрішньовенно підсуворим наглядом лікаря.

Використання в інфузійнихнасосах.Для інфузійних насосів використовують трубки, внутрішня поверхня якихвиготовлена з поліетилену чи поліолефіну. Деяка кількість інсуліну напочаткуадсорбується на внутрішній поверхні інфузійної ємності.

Використання длявнутрішньовенного введення. Інфузійні системи з препаратом НовоРапід 100 ОД/мл приконцентрації інсуліну аспарт від 0,05 ОД/мл до 1,0 ОД/мл в інфузійному розчині,який містить 0,9 % хлориду натрію, 5% або 10 % декстрози і 40 ммоль/л хлоридукалію і знаходиться в поліпропіленових інфузійних ємностях, є стабільними прикімнатній температурі протягом 24 годин. Під час інфузії інсуліну необхіднопроводити моніторинг концентрації глюкози в крові.

Інструкції з використання препаратуНовоРапід Пенфіл® для хворого

КартриджіПенфіл призначені для використання в шприц-ручках Ново Нордіск з голкамиНовоФайн. При одночасному лікуванні препаратом НовоРапід Пенфіл та іншим видомінсуліну у картриджі Пенфіл для кожного з них слід використовувати окремушприц-ручку. НовоРапід Пенфіл призначений лише для індивідуальноговикористання.

Перед використаннямпрепарату НовоРапід Пенфіл  

Переконатися в правильності типуінсуліну

Завжди перевіряти картридж Пенфіл,включаючи гумовий поршень (пробку). Картридж Пенфіл не використовувати, якщо єбудь-які зовнішні пошкодження або якщо видима ділянка гумового поршня перевищуєширину білої смужки. Ушкоджений картридж повернути постачальнику

Продезінфікувати гумову мембранутампоном зі спиртом.

Не використовувати картридж

Якщо картридж Пенфіл чи шприц-ручкападали або піддавалися зовнішньому тиску, тому що при цьому виникає ризик їхньогоушкодження і витікання інсуліну

Якщо він зберігався неправильно абобув заморожений.

Якщо рідина, що міститься в ньому,не є прозорою і безбарвною.

НовоРапід призначений дляпідшкірних ін''єкцій або для тривалого введення за допомогою інфузійних насосів.НовоРапід також можна вводити внутрішньовенно під суворим наглядом лікаря.

Щоб уникнути утворенняінфільтратів, слід постійно змінювати місця ін''єкцій. Кращими місцями длявведення є передня черевна стінка, сідниці, передня поверхня стегна або плеча.Дія інсуліну настає швидше при введенні його у ділянці талії.

Як вводити цей препарат інсуліну

·                  Ввести інсулінпід шкіру згідно рекомендацій лікаря або інструкції, що прикладена дошприц-ручки

·                  Після ін''єкціїголка має залишатися під шкірою не менше 6 секунд. Це забезпечить введенняповної дози

·                  Післякожної ін''єкції голку слід викинути. У противному випадку зміни температури можутьспричинити витікання рідини через голку.

Використання в інфузійнихнасосах

При використанні в інфузійнихнасосах НовоРапід не можна змішувати з іншими типами інсуліну. При використанніпрепарату НовоРапід в інфузійних насосах дотримуйтеся вказівок інструкції ірекомендацій лікаря. Перед використанням препарату НовоРапід в інфузійнихнасосах хворого слід інформувати про те, що він має робити у випадкахзахворювання, занадто високого чи низького рівня цукру в крові або якщоінфузійна система вийде з ладу.

·       Перед введенням голки слідвимити руки і місце ін''єкції водою з милом, щоб запобігти попаданню інфекції.

·       При заповненні новоїємності слід видалити пухирці повітря зі шприца і трубок.

·       Заміну інфузійногокомплекту (голка і трубки) слід робити відповідно до рекомендацій інструкції,що надається до нього.

Для одержання оптимального ефектупри інфузії і визначення можливих порушень у роботі інфузійного насоса слідрегулярно вимірювати рівень цукру в крові.

Що робити, якщо інфузійнасистема вийде з ладу

Слід завжди мати про запас препаратінсуліну для підшкірних ін''єкцій, щоб використовувати його, якщо інфузійнийнасос не працює.

Побічна дія.

Побічні реакції, щоспостерігаються у хворих, які одержують НовоРапід Пенфіл, здебільшого пов''язаніз величиною дози препарату, що вводиться, і є проявами фармакологічної діїінсуліну. Найчастішим побічним ефектом при інсулінотерапії є гіпоглікемія. Вонаможе виникнути, коли доза значно перевищує потреби хворого в інсуліні. Тяжкагіпоглікемія може призвести до втрати свідомості і/або судом, з подальшимитимчасовими або постійними порушеннями функції головного мозку і навіть смерті.Частота випадків тяжкої гіпоглікемії у хворих, що одержують інсулін аспарт,така сама, як і у хворих, які одержують людський інсулін.

Нижче наведено частоту виникненняпобічних реакцій, які можуть бути пов’язані з використанням препарату НовоРапідПенфіл.

За частотою виникнення ці реакціїбуло підрозділено на ті, що є не частими (>1/1000, 1</100) абоспостерігаються рідко (>1/10000, 1</1000). Окремі спонтанні випадки буливіднесені до тих, що зустрічаються дуже рідко (1</10000).

Порушення імунної системи

Анафілактичні реакції – дуже рідко.

Кропив’янка, свербіж, висип – нечасто. Ці симптоми можуть бути проявами гіперчутливості. Іншими симптомами генералізованоїгіперчутливості є свербіж, пітливість, порушення травного тракту,ангіоневротичний набряк, утруднене дихання, прискорене серцебиття і падіннякров''яного тиску. Генералізовані реакції гіперчутливості є потенційнонебезпечними для життя.

Порушення нервової системи Периферичні невропатії - Рідко.Швидке поліпшення контролю рівня глюкози в крові може викликати оборотний стан"гострої больової невропатії".

Порушення зору

Порушення рефракції – не часто.Порушення рефракції можуть виникнути на початку лікування інсуліном. Цісимптоми мають тимчасовий характер. Діабетична ретинопатія – Не часто. Тривалийдобре налагоджений контроль глікемії зменшує ризик прогресування діабетичноїретинопатії. Проте інтенсифікація інсулінотерапії з метою швидкого поліпшенняконтролю глікемії може викликати тимчасове загострення діабетичної ретинопатії.

Реакції шкіри та підшкірноїклітковини Ліподистрофія – не часто. Ліподистрофія може розвинутися в місцяхін''єкцій, якщо хворий не змінює місця ін''єкцій в одній ділянці. Місцевагіперчутливість – Не часто. При введенні інсуліну в місцях ін''єкцій можутьвиникнути шкірні реакції (почервоніння, набряк і свербіж), які звичайнопроходять при продовженні лікування.

Генералізовані порушення іреакції в місцях ін''єкцій Набряк – Не часто. Набряк може виникнути на початкуінсулінотерапії. Цей симптом звичайно швидко проходить.

Протипоказання. Гіпоглікемія. Підвищеначутливість до людського інсуліну або до будь-якого інгредієнта препарату.

Взаємодія з іншимилікарськими засобами. Як відомо, ряд лікарських засобів впливає на обмін глюкози,що слід враховувати при визначенні дози інсуліну.

Лікарські засоби, які можутьзнижувати потребу в інсуліні:

Пероральні цукрознижувальні засоби(ПЦЗ), октреотид, інгібітори моноамінооксидази (МАО), неселективні b-адреноблокатори, інгібіториангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), саліцилати, алкоголь, анаболічністероїди та сульфаніламіди.

Лікарські засоби, якіможуть підвищувати потребу в інсуліні:

Оральні контрацептиви, тіазиди,глюкокортикоїди, тиреоїдні гормони, симпатоміметики, даназол.

b-адреноблокатори можуть маскуватисимптоми гіпоглікемії.

Алкоголь може посилювати іподовжувати тривалість гіпоглікемічного ефекту інсуліну.

Передозування. Хоч для інсуліну специфічнепоняття передозування не сформульоване, після введення доз, що перевищуютьпотребу хворого в інсуліні, може розвинутися гіпоглікемія:

·                  Легкугіпоглікемію можна лікувати прийомом внутрішньо глюкози або солодких продуктів.Тому хворим на діабет рекомендують постійно мати при собі кілька шматочківцукру або солодкі продукти.

·                  У випадкутяжкої гіпоглікемії, коли хворий знаходиться у непритомному стані, особи, якіпройшли відповідний інструктаж, мають ввести йому глюкагон підшкірно абовнутрішньом’язово (від 0.5 до 1.0 мг). Медичний працівник може ввести хворомуглюкозу внутрішньовенно. Глюкозу також треба ввести внутрішньовенно у випадку,якщо хворий не реагує на введення глюкагону протягом 10-15 хвилин.

Після того, як хворий опритомніє,йому слід прийняти всередину вуглеводи для запобігання рецидиву.

Особливості застосування. Неадекватне дозування абоприпинення лікування (особливо при діабеті 1 типу) можуть призвести догіперглікемії та діабетичного кетоацидозу, які потенційно є смертельнонебезпечними.

Хворі, у яких істотно поліпшивсяконтроль рівня глюкози в крові завдяки інтенсивній інсулінотерапії, можутьвідзначити зміни звичних симптомів-провісників гіпоглікемії, про що їх слідзавчасно попередити.

Наслідком особливостейфармакодинаміки швидкодіючих аналогів інсуліну є можливий більш швидкийрозвиток гіпоглікемії порівняно з розчинним людським інсуліном.

НовоРапід Пенфіл слід вводитибезпосередньо перед прийомом їжі. Швидкий початок його дії слід враховувати прилікуванні хворих, які мають супутні захворювання або приймають препарати, щосповільнюють всмоктування їжі в шлунково-кишковому тракті.

Супутні захворювання, особливоінфекції та гарячкові стани, звичайно підвищують потребу хворого в інсуліні.

При переведенні хворих на інші типичи види інсуліну ранні симптоми-провісники гіпоглікемії можуть змінитися абостати менш вираженими порівняно з прийомом попереднього препарату інсуліну.

Переводити хворого на інший тип абовид інсуліну слід під суворим медичним контролем. Зміна концентрації, виду,типу, походження інсуліну (тваринний, людський, аналог людського інсуліну)і/або методу його виробництва може зумовити необхідність корекції дозиінсуліну. Хворі, які почали вводити НовоРапід Пенфіл, можуть бути змушенізбільшити кількість ін’єкцій або змінити дозу порівняно з тим інсуліном, якийвони звичайно використовували.

Необхідність підбору дози можевиникнути як при першому введенні нового препарату, так і протягом першихкількох тижнів або місяців його застосування.

Пропускання прийому їжі абонепередбачене інтенсивне фізичне навантаження можуть призвести до гіпоглікемії.

Необхідність підбирання дози можевиникнути при непередбаченому підвищеному фізичному навантаженні або при змінізвичайної дієти. Фізичні навантаження відразу після прийому їжі підвищуютьризик розвитку гіпоглікемії.

НовоРапід Пенфіл міститьметакрезол, який у рідких випадках може спричинити алергічні реакції.

Вагітність і годування груддю

Досвід користування препаратомНовоРапід Пенфіл у період вагітності обмежений. У дослідженнях на тваринах булопоказано, що інсулін аспарт подібно до людського інсуліну не маєембріотоксичного і тератогенного впливу.

Рекомендується посилити контроль залікуванням вагітних жінок, хворих на діабет, протягом усього періодувагітності, а також при підозрі на вагітність.

Потреба в інсуліні звичайнознижується у першому триместрі вагітності та істотно зростає у другому татретьому триместрах.

Обмежень щодо лікування діабетупрепаратом НовоРапід Пенфіл у період годування груддю також немає.

Лікування матері не створюєбудь-якого ризику для дитини. Однак може виникнути необхідність корекції дози.

Вплив на здатність керуватитранспортними засобами і механізмами

Реакція хворого та його здатністьконцентрувати увагу можуть бути порушені при гіпоглікемії. Це може статифактором ризику у ситуаціях, коли ці здатності набувають особливого значення(наприклад, при керуванні автомобілем або механізмами).

Хворим слід рекомендувати вживатизаходи з профілактики гіпоглікемії перед тим, як сідати за кермо. Це особливоважливо для хворих, в яких ослаблені чи відсутні симптоми-провісникигіпоглікемії, або епізоди гіпоглікемії виникають часто. При таких обставинахварто зважити доцільність керування автомобілем взагалі.

Несумісність

Лікарські препарати, які додані доінсуліну, можуть викликати його руйнування, наприклад, препарати, що містятьтіоли або сульфіти.

Умови та термін зберігання.

НовоРапід Пенфіл, яким некористуються, слід зберігати у холодильнику при температурі 2°С - 8°С (не надто близько від морозильноїкамери). Не заморожувати.

Термін зберігання – 2,5 роки.

НовоРапід Пенфіл, якимкористуються або носять при собі про запас, не слід зберігати в холодильнику.Його можна зберігати при кімнатній температурі (не вище 30°С) протягом 4 тижнів.

Для захисту від дії світлазберігати картриджі в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітеймісці.

Не використовувати препарат післязакінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.