ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

НОЛІПРЕЛ^® аргінін

(NOLIPREL^® arginine)

Склад.

Діючіречовини: периндоприлу аргініну 2,5 мг (що відповідає 1.6975 мг периндоприлу) таіндапаміду 0,625 мг;

допомiжнiречовини:мальтодекстрин, лактози моногідрат, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят(тип A), кремнію діоксид колоїдний безводний, макрогол 6000, гліцерин,гіпромелоза, титану діоксид (E171).

Лікарськаформа.Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтичнагрупа. Комбінованіпрепарати інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту. Периндоприл ідіуретики. Код ATC C09B A04.

Клінічніхарактеристики.

Показання. Артеріальна гіпертензія.

Протипоказання.

Що пов’язаніз периндоприлом:

-                   ангіоневротичнийнабряк (набряк Квінке) в анамнезі після застосування будь-яких інгібіторів АПФ;

-                   ідіопатичнийабо спадковий ангіоневротичний набряк;

-                   вагітність(особливо другий та третій триместри);

що пов’язаніз індапамідом:

-                   тяжкепорушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв)

-                   тяжке порушенняфункції печінки та печінкова енцефалопатія;

-                   гіпокаліємія(калій плазми < 3,4 ммоль/л);

-                   комбінація знеантиарітмічними препаратами, що можуть спричинити розвиток пароксизмальноїшлуночкової тахікардії типу "пірует";

-                   годуваннягруддю.

що пов’язаніз препаратом НОЛІПРЕЛ^® аргінін

-                   підвищеначутливість (алергія) до активних речовин препарату (периндоприлу чи індапаміду)або до будь-якого компонента препарату, підвищена чутливість до будь-якогоінгібітора АПФ або до сульфонамідів в анамнезі;

Черезвідсутність достатнього клінічного досвіду НОЛІПРЕЛ^® аргінін не слідзастосовувати:

-                   пацієнтам, якізнаходяться на гемодіалізі;

-                   пацієнтам знелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.

Спосібзастосування та дози.

Дляперорального застосування.

У більшостівипадків лікування рекомендовано починати с препарату НОЛІПРЕЛ^®аргінін 1 таблетку на добу, бажано вранці, перед їдою.

За необхідностідодаткового контролю артеріального тиску дозу збільшують удвічі. У цих випадкахрекомендоване застосування 2 таблеток препарату НОЛІПРЕЛ^®аргінін на добу одноразово або1 таблетку препарату НОЛІПРЕЛ^®аргінін ФОРТЕ на добу, бажано вранці, перед їдою.

Таблеткапрепарату НОЛІПРЕЛ^® аргінін не підлягає поділу.

Максимальнадобова доза - 2 таблетки НОЛІПРЕЛ^® аргінін 1 раз на добу.

Дозування дляпацієнтів груп ризику див. розділ "Особливості застосування".

Побічніреакції.

Звичайнолікування препаратом НОЛІПРЕЛ^® аргінін переноситься добре. Інодіможуть виникнути небажані ефекти, які перераховано нижче, з використаннямнаступного правила: дуже часті (>1/10); часті (>1/100 та <1/10);нечасті (>1/1000 та <1/100); рідкі (>1/10 000 та <1/1000); дужерідкі (<1/10 000).

Гематологічніпорушення:дуже рідко при застосуванні інгібіторів АПФ можливі виникнення тромбоцитопенії,лейкопенії, агранулоцитозу, гемолітичної анемії, апластичної анемії, особливо упацієнтів після трансплантації нирки, у пацієнтів, які перебувають нагемодіалазі.

З бокунервової системи: рідко – головний біль, парестезія, астенія, запаморочення, порушеннянастрою та сну.

З бокусерцево-судинної системи: рідко можливо виникнення ортостатичної абонеортостатичної гіпотензії.

З бокуреспіраторної системи: часто може виникнути сухий кашель, який зникає післявідміни препарату.

З бокутравного тракту: часто можливі запор, сухість у роті, нудота, анорексія, біль уепігастральній ділянці живота, порушення смакових відчуттів; дуже рідко -панкреатит, у пацієнтів з печінковою недостатністю можливо – виникненняпечінкової енцефалопатії (див. розділ 4.3 та 4.4).

Алергічніреакції:рідко – більшість у вигляді дерматологічних реакцій, особливо у пацієнтів,схильних до алергії: макулопапульозні висипання, пурпура, загостреннясистемного червоного вовчака; дуже рідко – ангіоневротичний набряк.

З бокусистеми м''язів: рідко - судоми.

З бокулабораторних показників (див. також розділ "Особливості застосування"):можливе виникнення гіпокаліємії (особливо у пацієнтів з груп ризику),гіпонатріємії (у зневоднених пацієнтів), можливо підвищення рівня сечовоїкислоти та глюкози у сироватці крові, незначне підвищення рівня креатиніну уплазмі і сечі (характерно для пацієнтів із стенозом ниркових артерій,артеріальної гіпертензії під час лікування діуретиками, нирковоїнедостатності), яке зникає після припинення приймання препарату, підвищенийрівень калію (зазвичай тимчасовий), рідко – підвищення рівня кальцію плазми.

Передозування.

У разіпередозування (прийом великої кількості препарату) найчастіше спостерігаєтьсятака небажана побічна реакція, як артеріальна гіпотензія, яка іноді можесупроводжуватися нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю,сплутаністю свідомості, олігурією, яка може прогресувати до анурії (внаслідокгіповолемії). Порушення водно-електролітного балансу (зниження рівня калію танатрію в плазмі крові).

Лікування.Необхідно вивести препарат з організму: промити шлунок, призначити активованевугілля та відновити водно-електролітний баланс в умовах стаціонару.

У разі тяжкоїгіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтальне положення з низькимузголів’ям. Симптоматична терапія. За необхідності провести внутрішньовенневведення ізотонічного розчину або використати будь-який інший спосібвідновлення об''єму крові.

Периндоприлатможе бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу.

Застосуванняу період вагітності та годування груддю.

Застосуванняпрепарату у перший триместр вагітності не рекомендовано. При плануванні абовстановленій вагітності лікування препаратом слід припинити якнайшвидше.Застосування препарату в другий та третій триместри вагітності протипоказане.

Застосуванняіндапаміду під час періоду годування груддю протипоказане, через наявністьданих щодо його проникнення у грудне молоко. Немає даних щодо проникненняпериндоприлу у грудне молоко.

Діти тапідлітки.

Ефективність табезпечність препарату для дітей та підлітків не встановлена. Застосування удітей та підлітків не рекомендовано.

Особливостізастосування,

щопов’язані з препаратом НОЛІПРЕЛ^® аргінін.

До початкуприймання препарату та під час його застосування необхідно проводити моніторингартеріального тиску, функції нирок (креатиніну плазми), калію та натрію плазмикрові, особливо у хворих літнього віку та пацієнтів із груп ризику.

Порушенняфункції нирок. У разі тяжкого порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30мл/хв) протипоказане призначення препарату НОЛІПРЕЛ^® аргінін. Дляпацієнтів з помірним порушеннямфункції нирок з кліренсом креатиніну 30-60 мл/хв максимальна добова доза неповинна перевищувати однієї таблетки на добу препарату НОЛІПРЕЛ^®аргінін. Пацієнти з кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв не потребуютькорекції дози. Якщо під час застосування препарату у хворого на артеріальнугіпертензію виникли лабораторні ознаки ниркової недостатності, застосуванняпрепарату НОЛІПРЕЛ^® аргінін необхідно припинити з можливістювідновлення лікування після нормалізації показників. Таким пацієнтам необхіднопроводити моніторинг калію та креатиніну через два тижні від початку лікуваннята кожні два місяці у період терапевтичної стабілізації. Випадки нирковоїнедостатності спостерігалися лише у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністюабо з нирковою недостатністю в анамнезі, включаючи пацієнтів із стенозомниркових артерій. Зазвичай цей препарат не рекомендований для пацієнтів іздвобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, щофункціонує через відсутність достатнього клінічного досвіду.

Порушенняфункції печінки. Цей препарат протипоказаний при тяжкому порушенні функції печінки. Припорушенні функції печінки середньої тяжкості препарат може призначатися узвичайній терапевтичній дозі.

Раптовагіпотензія, гіповолемія та зменшення рівня електролітів. Ризик розвитку раптової гіпотензії зростає у пацієнтів з гіповолемією,дефіцитом натрію (через довготривале приймання діуретиків, безсольову дієту), знизьким артеріальним тиском, при стенозі ниркової артерії, серцевійнедостатності або цирозі печінки з едемою та асцитом. Лікування слід починати змінімальної можливої дози та з наступним її збільшенням. До початку прийманняпрепарату та під час його застосування необхідно контролювативодно-електролітний баланс. Транзиторна гіпотензія не є причиною для відмінипрепарату. Після компенсації водно-електролітного балансу лікування продовжуютьменшою дозою або одним з компонентів препарату.

Калійплазми. Допочатку приймання препарату та під час його застосування необхідно проводитимоніторинг калію плазми пацієнтам з груп ризику за виникненням гіпо- абогіперкаліємії (пацієнти літнього віку, пацієнти з порушеним або недостатнімхарчуванням, з ішемічною хворобою серця, з серцевою недостатністю, хворі нацукровий діабет, з цирозом печінки з набряками та асцитом або які приймаютьдодатково діуретики). Хворим з серцевою недостатністю (IY ступеня) або зінсулінзалежним цукровим діабетом (через ризик спонтанного підвищення рівнякалію в плазмі крові) рекомендовано починати лікування в умовах стаціонару змінімальної дози.

Черезнаявність у складі препарату лактози даний лікарський засіб не слід призначати якщо єспадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, порушення всмоктуванняглюкози та/або галактози.

Щопов’язані з периндоприлом.

Кашель. Як і при застосуванніінших інгібіторів АПФ, можливо виникнення сухого кашлю, який зникає після йоговідміни. За необхідності лікування можна продовжити.

Пацієнтамлітнього вікулікування слід починати з мінімальної дози (1 таблетка препарату НОЛІПРЕЛ^®аргінін) особливо при дефіциті рідини та електролітів, щоб знизити ризиквиникнення раптової гіпотензії. Початкова доза, за необхідності, може бутизбільшена залежно від відповіді на лікування.

Пацієнти затеросклерозом. Ризик виникнення гіпотензії зростає у пацієнтів з ішемічною хворобоюсерця або недостатністю церебрального кровообігу. Таким пацієнтам лікуванняслід починати з мінімальної дози (1 таблетка НОЛІПРЕЛ^® аргінін).

Реноваскулярнагіпертензія.Лікування таких пацієнтів слід починати з мінімальної дози (1 таблеткапрепарату НОЛІПРЕЛ^® аргінін) в умовах стаціонару після перевіркифункції нирок (креатинін плазми) і калію плазми крові.

Анемія. У пацієнтів післятрансплантації нирки або під час проведення діалізу є ризик виник-нення анемії.Це зниження помітніше при вищих вихідних цифрах гемоглобіну. Цей ефект незалежить від дози та, можливо, пов’язаний з механізмом дії інгібіторів АПФ.Зниження гемоглобіну незначне, може виникнути протягом перших 1-6 місяців,потім стабілізується. Лікування іАПФ може бути продовжене за умови регулярногоконтролю рівня гемоглобіну.

Ризиквиникнення нейтропенії/агранулоцитозу у пацієнтів зі зниженим імунітетом є дозозалежним та можевиникнути у пацієнта з певним порушенням функції нирок, особливо якщо вонапов’язана з колагенозами, такими як системний червоний вовчак, склеродермія татерапією імуносупресорами. Ці явища зникають після припинення терапіїінгібітором АПФ. Суворе дотримання встановленого дозування є запорукоюзапобігання таким кризам.

Якщо хворомузбираються робити хірургічне втручання, необхідно повідомити лікарю прозастосування НОЛІПРЕЛ^® аргінін. Лікування іАПФ повинно бутиприпинено за одну добу до хірургічного втручання (див. розділ „Взаємодія зіншими лікарськими засобами”).

У пацієнтів з підвищенимрівнем ліпопротеїдів низької щільності при проведенні плазмаферезуз використанням декстрасульфату на фоні застосування іАПФ можуть виникнутинебезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Розвитку анафілактоїдних реакційможна уникнути при тимчасовому припиненні лікування іАПФ до початку проведенняплазмаферезу.

У пацієнтів,які приймають іАПФ під час десенсибілізуючого лікування препаратами, щомістять отруту перетинчастокрилих (бджіл тощо) можуть виникатианафілактоїдні реакції. Розвитку цих реакцій можна уникнути при тимчасовомуприпиненні застосування іАПФ.

Аортальнийстеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ мають призначатися з обережністюпацієнтам з обструкцією вихідного тракту із лівого шлуночка.

Порушення функції печінки. Рідко. Прийом іАПФасоціювався з синдромом, який починався з холестатичної жовтухи та прогресувавдо швидкоплинного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм цьогосиндрому неясний. Пацієнтам, у яких під час прийому інгібіторів АПФ розвинуласяжовтуха з підвищенням рівня печінкових ферментів, слід відмінити прийманняінгібіторів АПФ та забезпечити відповідне медичне спостереження.

Щопов’язані з індапамідом.

У пацієнтів,які мають подовжений QT інтервал, гіпокаліємія, як і брадикардія, можуть сприяти розвиткутяжких порушень серцевого ритму, в тому числі пароксизмальної шлуночковоїтахікардії типу "пірует", які можуть бути фатальними. У будь-якомувипадку необхідний частий контроль рівня калію в крові. Перший аналіз має бутизроблений протягом першого тижня лікування. При зниженні рівня калію необхіднайого корекція.

Кальційплазми.Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію таспричиняти незначне та транзиторне підвищення рівня кальцію в плазмі крові. Уразі значного підвищення рівня кальцію плазми необхідно провести додатковеобстеження та виключити наявність у хворого гіперпаратиреозу.

Спортсмени. Під час застосуванняпрепарату НОЛІПРЕЛ^® аргінін можливий позитивний результат припроведенні допінг-контролю у спортсменів.

Пацієнти зпідвищеним рівнем сечової кислоти: можливе посилення нападів подагри.

Здатністьвпливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншимимеханізмами.

НОЛІПРЕЛ^® аргінінне порушує психомоторні реакції. Препарат може впливати на здатністькерувати автомобілем і працювати з різними механізмами тільки у разі виникненняраптового зниження артеріального тиску, особливо на початку лікування.

Взаємодiяз iншими лiкарськими засобами та інші форми взаємодій.

Призастосуванні препарату НОЛІПРЕЛ^® аргінін необхідно пам’ятати, що цекомбінований препарат, тому для загальної оцінки можливої взаємодії препарату зіншими лікарськими засобами необхідно брати до уваги обидві діючі речовинипрепарату.

Небажанікомбінації,

щопов’язані з препаратом НОЛІПРЕЛ^®аргінін.

Літій. При одночасномузастосуванні з препаратами літію можливе підвищення рівня літію у плазмі крові(внаслідок зменшення виведення літію) та поява симптомів його передозування. Занеобхідності призначення такої комбінації треба контролювати рівень літію уплазмі.

Щопов’язані з периндоприлом.

Калійзберігаючідіуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен у монотерапії або в комбінації),солі калію:можуть призвести до значного підвищення рівню калію в плазмі крові, що можестановити небезпеку для життя. Препарати, котрі можуть підвищувати рівенькалію, не повинні призначатися у комбінації з інгібіторами АПФ. Якщо одночаснезастосування показане через наявність гіпокаліємії, вони повинні призначатися зобережністю та з частим контролем рівня калію та ЕКГ.

Щопов’язані з індапамідом.

Сультоприд. Підвищується ризикшлуночкової аритмії, особливо пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу"пірует" (гіпокаліємія є фактором ризику виникнення цього побічногоефекту).

Комбінації,які потребують уваги,

щопов’язані з препаратом НОЛІПРЕЛ^® аргінін.

Баклофен посилює антигіпертензивнудію препарату. Необхідно проводити моніторинг артеріального тиску та функціїнирок.

Системнінестероїдні протизапальні препарати (особливо індометацин), великі дозисаліцилатівможуть спричинити зниження діуретичної, натрійуретичної та антигіпертензивноїдії препарату та виникнення ризику гострої ниркової недостатності у літніх тазневоднених пацієнтів (через зниження гломерулярної фільтрації). Необхідноконтролювати функцію нирок на початку лікування і відновленняводно-електролітного балансу та слідкувати за тим, щоб пацієнт споживавдостатню кількість води.

Трициклічніантидепресанти (іміпраміноподібні), нейролептики: спостерігається посиленнягіпотензивної дії та посилюється ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.

Глюкокортикостероїди,тетракозактид (системної дії) зменшують гіпотензивну дію препарату через затримку водита іонів натрію під впливом глюкокортикостероїдів.

Інші антигіпертензивніпрепарати вкомбінації з периндоприлом/індапамідом можуть призвести до додаткового зниженняартеріального тиску.

Комбінації,які потребують уваги,

щопов’язані з периндоприлом.

Цукрознижуючіпрепарати(інсулін, цукрознижуючі сульфонаміди). Інгібітори АПФ можуть посилюватигіпоглікемічний ефект у пацієнтів, які отримують інсулін або гіпоглікемічні сульфонаміди.Виникнення епізодів гіпоглікемії є дуже поодиноким та пов''язане з покращаннямтолерантності до глюкози.

Препаратидля анестезії:інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію деяких препаратів дляанестезії.

Алопуринол,цитостатики, імунодепресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамид у комбінації зінгібіторами АПФ можуть призвести до підвищення ризику виникнення лейкопенії.

Діуретики (тіазидні та петльові) Попереднє лікування високими дозами діуретиків може спричинитизневоднення, що може збільшити ризик гіпотензії на початку терапіїпериндоприлом.

щопов’язані з індапамідом.

Препарати,які можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу"пірует": через ризик виникнення гіпокаліємії, індапамід слідпризначати з обережністю в комбінації з препаратами, які можуть спричинитирозвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу "пірует", такимияк антиаритмічні препарати класу ІА (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід), класуІІІ (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретиліум, соталол), деякі нейролептики(хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тріоридазин, трифлуопепазин),бензаміди (амілсульприд, сульпірид, тіаприд), бутирофенони (дроперидол, галоперидол),інші нейролептики (пімозид), інші препарати, такі як бепридил, сизаприд,дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, пентамідин,моксифлоксацин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол,терфенадин). Необхідно запобігати зниженню калію в плазмі крові та занеобхідності його коригувати, моніторинг QT інтервалу.

Препарати,які можуть спричинити гіпокаліємію (амфотерицин В внутрішньовенно, глюко- тамінералокортикоїди (системної дії), тетракозактид, проносні препарати, щостимулюють перистальтику). Необхідно контролювати вміст калію у плазмі такоригувати його при потребі.

Серцевіглікозиди:існує ризик посилення токсичної дії серцевих глікозидів (при виникненнігіпокаліємії). Необхідно проводити моніторинг калію плазми та ЕКГ-контроль.

Метформін може спричинитимолочнокислий ацидоз внаслідок розвитку функціональної ниркової недостатності,що пов’язана з прийманням діуретиків, особливо петльових. Не слід

призначатиметформін, якщо рівень креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л(135мікромоль/л) у чоловіків та 12мг/л (110 мікромоль/л) у жінок.

Йодконтрастнізасоби: уразі дегідратації, пов’язаної із застосуванням діуретиків, ризик розвиткугострої ниркової недостатності зростає, особливо при призначенні великих дозйодконтрастних засобів. Необхідно відновити водний баланс до призначенняйодконтрастних засобів.

Солі кальцію: можливо виникненнягіперкальціємії.

Циклоспорин: можливе збільшеннякреатиніну плазми без впливу на рівень циклоспорину в плазмі крові, навіть привідсутності зниження рівня електролітів та дегідратації.

Фармакологiчнiвластивостi.

Фармакодинаміка.

 НОЛІПРЕЛ^®аргінін - комбінований антигіпертензивний препарат, який має у своємускладі периндоприл – інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту та індапамід- сульфонамідний діуретик. НОЛІПРЕЛ^® аргінін має вираженуантигіпертензивну дію, знижує систолічний та діастолічний тиск. Цей ефект єдозозалежним. НОЛІПРЕЛ^® аргінін ефективно діє протягом 24 год.Максимальна антигіпертензивна дія препарату розвивається протягом 1 місяця ізберігається тривалий час без виникнення тахіфілаксії. При припиненнізастосування препарату ефекту відміни не спостерігається.

Фармакологічнадія препарату НОЛІПРЕЛ^® аргінін зумовлена властивостями кожногокомпо-нента (периндоприлу та індапаміду) та їх адитивним синергізмом. Доведенабіоеквівалентність між препаратом НОЛІПРЕЛ (периндоприл тертбутиламін 2мг /індапамід 0,625 мг) та препа-ратом НОЛІПРЕЛ^® аргінін (периндоприларгінін 2,5 мг / індапамід 0,625 мг) за всіма показни-ками, що вивчались:периндоприл, його активний метаболіт периндоприлат та індапамід.

Фармакологічнівластивості, що пов’язані з периндоприлом.

Периндоприл –інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II(ангіотензинперетворюючий фермент – АПФ). Таким чином периндоприл запобігаєутворенню

судинозвужувальногоангіотензину II, ендогенної натуральної речовини, яка є одним з факторівпідвищення артеріального тиску. Периндоприл запобігає розпаду брадикініну,ендогенної натуральної речовини, яка сприяє розширенню та зменшенню опорупериферичних судин. Застосування периндоприлу приводить до зниження секреціїальдостерону, підвищення активності реніну у плазмі, зменшення загального периферичногоопору судин завдяки переважному впливу на судини м’язів і нирок. При цьому неспостерігається затримки води та солей і рефлекторної тахікардії при триваломулікуванні. Завдяки складному механізму дії периндоприл знижує підвищенийартеріальний тиск. Периндоприл також виявляє антигіпертензивну дію у пацієнтівз низьким і нормальним рівнем реніну в плазмі.

 Периндоприлдіє через свій активний метаболіт - периндоприлат.

Периндоприл єефективним при артеріальній гіпертензії будь-якої тяжкості (м’якій, помірнійабо тяжкій). Максимальна антигіпертензивна дія після одноразового прийомуспостерігається через 4-6 год та триває протягом 24 год. Нормалізаціяартеріального тиску відбувається протягом місяця та зберігається тривалий часбез виникнення тахіфілаксії. Після припинення лікування периндоприлом синдромувідміни не спостерігається.

Периндоприл маєвазодилататорні властивості та відновлює еластичність основних магістраль-нихсудин, коригує гістоморфологічні зміни в судинах та зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Периндоприлзменшує перед- і постнавантаження на серце через

-вазодилататорнудію на вени (можливо через зміни у метаболізмі простагландинів): зменшенняпереднавантаження;

-зменшеннязагального опору периферичних судин: зменшення постнавантаження на серце.

Численнідослідження, що були проведені за участю пацієнтів з серцевою недостатністюдовели, що застосування периндоприлу приводить до:

- зниження тиску наповнення лівогота правого шлуночків;

- зниження загального опорупериферичних судин;

- збільшення хвилинногосерцевого викиду та покращання серцевого індексу;

- збільшення кровотоку в міокарді.

Значнопокращуються показники тестів з фізичним навантаженням.

Фармакологічнівластивості, що пов’язані з індапамідом.

Індапамід є сульфонамiднимпохідним, який фармакологiчно споріднений з тiазидними діуретиками тапризначається для лікування артеріальної гіпертензії. Антигіпертензивна діяіндапаміду в монотерапіі триває 24 год та виникає при дозах, при якихдіуретичний ефект є мінімальним. Артеріальний тиск знижується пропорційнопокращанню еластичності артерій та зниженню резистентності периферичних судин.Завдяки складному механізму дії індапамід знижує артеріальний тиск, але неспричиняє значного збільшення діурезу.

Індапамід діє нарівні нирок і судин.

 Індапамідмає високу ліпофільність і діє на рівні судинної стінки, а саме:

- змінюєтрансмембранний транспорт іонів (у першу чергу кальцію), що приводить дозменшення скоротливої здатності волокон гладких м’язів у кровоносних судинах;

- стимулюєсинтез простагландину PGE2 i простациклiну PGI2, який є вазодилататором таiнгiбiтором агрегацiї тромбоцитiв.

Все цеприводить до зменшення загального опору периферійних судин і артеріол тазумовлює зниження артеріального тиску.

На рівні нирокіндапамід зменшує реабсорбцiю натрiю в кортикальному сегментi, пiдвищуєвидiлення натрiю i хлору в сечу, меншою мiрою – видiлення калiю i магнiю, такимчином приводить до збільшення діурезу.

Індапамідзменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

При збільшенні дозитіазидних та тіазидоподібних діуретиків антигіпертензивний ефект не змінюється,тоді як кількість побічних ефектів зростає. Якщо їхня ефективність єнедостатньою, не слід збільшувати дозу.

У дослідженняхрізної тривалості була доведена нейтральність індапаміду щодо метаболізмуліпідів (тригліцериди, холестерин високої та низької щільності) та вуглеводівнавіть у пацієнтів, хворих на цукровий діабет.

Фармакокiнетика.

Фармакокінетичнівластивості периндоприлу та індапаміду при їх комбінації не змінюються

порівняно іззастосуванням кожного компонента примонотерапії.      

Периндоприл.Післяперорального прийому периндоприл швидко всмоктується і діє через свій активнийметаболіт – периндоприлат. Максимальна концентрація периндоприлату у плазмідосягається через 3-4 год після прийому. Антигіпертензивну дію забезпечуєпериндоприлат, який зв’язується з АПФ. Оскільки прийом їжі уповільнюєперетворення периндоприлу на периндоприлат, периндоприл аргінін требазастосовувати одноразово вранці перед прийомом їжі. Відмічається лінійназалежність між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі. Зв’язуванняпериндоприлату з протеїнами плазми (головним чином з АПФ) становить 20%, цейпоказник є дозозалежним.

Периндоприлатвиводиться з сечею. Стадія стабільної концентрації у плазмі настає через 4 дні.

Виведенняпериндоприлату знижується у пацієнтів літнього віку, у пацієнтів із серцевою танирковою недостатністю. Рекомендовано дози для пацієнтів з нирковоюнедостатністю підбирати, враховуючи ступінь недостатності та кліренскреатиніну. Діалізний кліренс периндоприлу – 70 мл/хв.

Кінетикапериндоприлу сповільнюється у хворих на цироз печінки. Однак кількістьпериндо-прилату, що утворюється, не зменшується. Отже, таким хворим не потрібнопідбирати дозу.

Індапамід. Індапамід швидко та майжеповністю абсорбується у травному тракті. Пікова концентрація у плазмі кровідосягається через 1-2 год після одноразового застосування. Зв''язу-ванняіндапаміду з протеїном вище 79%. Період напiввиведення становить вiд 14 до 24год (у середньому 18 год). При регулярному застосуванні препарату настає стадіястабільної концентрації, накопичення індапаміду не спостерігається. Індапамідметаболізується в печінці та виводиться у вигляді неактивних метаболітівпереважно із сечею (70%). У хворих з нирковою недостатністю фармакокiнетичнiпараметри індапаміду не змінюються.

Фармацевтичніхарактеристики.

Основнiфiзико-хiмiчнi властивостi: білі таблетки довгастої форми з тисненням у вигляді риски зобох боків;

Несумісність. Не виявлено.

Термінпридатності. Термін придатності становить 30 місяців.

Умовизберігання

Зберігати ущільно закритому контейнері в недоступному для дітей мiсцi.

Не потребуєособливих умов зберігання.

Не вживатипрепарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.