ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

ПК-МЕРЦ

(PK-MERZ®)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: амантадину сульфат;

основні фізико-хімічні властивості: таблетки оранжевого кольору, двоопуклі, круглі, вкриті плівковоюоболонкою, з борозенкою на одному боці;

склад:1 таблеткамістить 100 мг амантадину сульфату;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлозамікрокристалічна, крохмаль картопляний, желатин, повідон, тальк, силіконудіоксид колоїдний, магнію стеарат, натрію кроскармелоза, Еудражит E, барвники Е110 та 171.

Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Протипаркінсонічні препарати. Допамінергічнізасоби, похідні адамантану. Код АТС N04 BB01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Амантадиннейтралізує прояви симптомів хвороби Паркінсона.

Механізм протипаркінсонічної дії складний і до цього часу повністю непояснений. Недавні дослідження механізму дії підтвердили антагоністичну діюNMDA-іонного каналу в базальному ганглії. Дія антагоністів NMDA функціональноаналогічна дії допаміну, що може пояснити допамінподібні ефекти, визначені вході поведінкових досліджень препарату. Незначна антихолінергічна діяамантадину також має значення.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Амантадин всмоктується швидко та повністю ізшлунково-кишкового тракту після перорального прийому.

Концентрація в плазмі, виведення. Максимальної концентрації в плазмі досягаєчерез 2 - 8 годин (t_max) після введення однієї дози. Легкорозчиннийамантадину гідрохлорид досягає більш високої концентрації амантадину в плазмі,ніж менш розчинний амантадину сульфат, який досягає найвищої концентрації вплазмі (С_max) пізніше, ніж амантадину гідрохлорид. Післяперорального прийому однієї дози в 250 мг амантадину гідрохлориду С_max досягає0,5 мкг/мл.

При дозі 200 мг на день стан рівноважних концентрацій досягається через4 - 7 днів при концентрації в плазмі 400 - 900 нг/мл. Після введення 100 мгамантадину сульфату С_max становить 0,15 мкг/мл.

Загальна кількість поглинутої активної речовини є однаковою для обохсолей амантадину. Кліренс плазми ідентичний нирковому кліренсу і становить17,7± 10 л/год у здорових літніх добровольців. Видимий об''єм розподілення (4,2±1,9 л/кг) залежить від віку; у літніх людей він становить 6 л/кг.

Період напіввиведення становить 10 - 30 годин, у середньому 15 годин ізначною мірою залежить від віку пацієнтів. У літніх чоловіків (62 - 72 роки)період напіввиведення становить 30 годин. У пацієнтів з нирковою недостатністюостаточний період напіввиведення плазми значно подовжений, до 68 ± 10 годин.

Амантадин зв''язується білками плазми приблизно на 67 % (in vitro);приблизно 33 % знаходиться в плазмі у незв''язаній формі. Він долаєгематоенцефалічний бар''єр за допомогою насичуваних транспортних систем.

Амантадин виводиться із сечею, в практично незміненому вигляді (90 %однієї дози), невелика кількість виводиться з фекаліями.

Здатність до діалізу в амантадину гідрохлориді низька, близько 5 % за 1діаліз.

Метаболізм.

Амантадин у людей не метаболізується.

Показання для застосування. Синдром Паркінсона: лікування симптомів хворобиПаркінсона, таких як ригідність, тремор, гіпокінезія та акінезія.

Екстрапірамідна побічна дія нейролептиків та інших ліків подібної дії,наприклад рання дискінезія, акатизія та симптоми хвороби Паркінсона.

Спосіб застосування та дози. Для перорального застосування.

Перед початком лікування та через 1 і 3 тижні від початку прийому слідзробити ЕКГ (50 мм/сек) та Bazett частотне коригування QT часу (QTс), якевизначається вручну. Таку ЕКГ також треба робити кожного разу за 2 тижні тачерез 2 тижні при збільшенні дози. В подальшому ЕКГ треба робити щонайменше 1раз на рік. Лікування не можна призначати або треба перервати у пацієнтів,вихідне значення QTс яких більше 420 мс; у тих, у кого спостерігається збільшенняQTс більше, ніж на 60 мс під час лікування таблетками ПК-Мерц 100 мг, або укого QTс перевищує 480 мс під час лікування таблетками ПК-Мерц 100 мг; а такожу пацієнтів з помітними U хвилями.

Виконуючи вищезазначені застереження та беручи до уваги протипоказання,можна попередити дуже рідку, але таку, що загрожує життю, побічну дію –миготливу шлуночкову тахікардію.

Лікування пацієнтів із синдромом Паркінсона та порушеннями руху,пов''язаними з ліками, в нормі повинно проводитися поступово, з дотриманням дозування,згідно з терапевтичним ефектом.

Передбачена ефективна доза - від однієї до трьох 100 мг таблеток, двічіна день (що є еквівалентним 200-600 мг амантадину сульфату на день). Щоденнудозу можна розділити на три індивідуальні прийоми на день.

Лікування літніх пацієнтів, особливо зі станами ажитації та сплутаностіабо із синдромами делірію, треба проводити із застосуванням знижених доз.

Якщо препарат призначається у поєднанні з іншими протипаркінсонічнимиліками, дозування повинно бути індивідуальним.

Для пацієнтів, які раніше лікувалися ін’єкційними формами амантадинусульфату, треба обрати більш високу початкову дозу.

У випадку гострого погіршання паркінсонічних симптомів при акінетичнійкризі слід призначати інфузійне вливання розчину амантадину сульфату.

Дозування для пацієнтів з ураженнями нирок.

Дозування для пацієнтів з ураженнями нирок повинно визначатисявідповідно до ступеня зниження очищення нирок (виміряного як рівень клубочковоїфільтрації: РКФ), як показано в таблиці:

* досягається прийомом по черзі 1 табл. 100 мг х 1 раз і 2 табл. 100 мгх 1 раз;

** досягається прийомом 1½ табл. 100 мг (еквівалент 150 мгамантадину сульфату).

Рівень клубочкової фільтрації (РКФ) можна приблизно вирахувати за такимрівнянням:

Cl_cr = __(140 – вік) х масу

 72 х креатинін

де:

Cl_cr = кліренс креатиніну в мл/хв. і

креатинін = креатинін сироватки в мг/100 мл.

Кліренс креатиніну, який вираховують відповідно до цього виразу,застосовують виключно до чоловіків (відповідне значення для жінок становить 85% цього значення) та може бути прирівняне до кліренсу інуліну для визначенняРКФ (120 мл/хв для дорослих).

Амантадин діалізується слабко (прибл. 5 %).

ПК-Мерц таблетки по 100 мг мають насічку і можуть бути розділеними.

Таблетки треба приймати з невеликою кількістю рідини, бажано вранці тавдень. Останній раз приймати таблетки треба не пізніше 16 годин.

Тривалість лікування залежить від природи та тяжкості хвороби івизначається лікарем, який призначає лікування. Пацієнти не повинні самостійнопереривати лікування.

Лікування повинно призначатися в дозі 1 таблетка по 100 мг (еквівалент100 мг амантадину сульфату на день) 1 раз на день у перші 4 - 7 днів, потімможливо збільшення добової дози на 100 мг щотижня, поки не буде досягнутопотрібної дози.

Треба уникати різкого переривання лікування, оскільки у цьому випадку упацієнтів з хворобою Паркінсона може спостерігатися значне посиленняекстрапірамідних симптомів, аж до акінетичної кризи.

Дозування для дітей.

Для використання у лікуванні дітей досвіду недостатньо.

Побічна дія. Інколи можуть спостерігатися порушення сну, занепокоєннята ажітація, затримка сечі у пацієнтів з гіпертрофією простати.

Можуть розпочатися екзогенні психози, що супроводжуються зоровимигалюцинаціями, особливо у літніх пацієнтів, які мають до того схильність.Несприятливі реакції цього типу можуть спостерігатися частіше, якщо таблеткиПК-Мерц по 100 мг приймають разом з іншими протипаркінсонічними ліками (напр. Злеводопою, бромокриптином) або з мемантином.

Рідко повідомлялося про розвиток “мармурової шкіри” (характеризуєтьсяплямистою шкірою), що інколи супроводжувався набряком нижньої частини ноги тащиколотки.

Нудота, запаморочення, сухість у роті та ортостатичні порушенняспостерігаються в рідких, а нечітке бачення – у поодиноких випадках.

Конче рідко повідомляється про серцеві аритмії, такі як шлуночковатахікардія, шлуночкова фібриляція, миготлива аритмія та подовження QTінтервалу. Більшість цих випадків спостерігалася після передозування або узв''язку з прийомом певних ліків або з іншими факторами ризику щодо серцевихаритмій (див. розділи “Протипоказання” і “Взаємодія”).

У поодиноких випадках повідомляється про тимчасову втрату зору,підвищену чутливість до світла та розлади ритму серця з тахікардією. У рідкихвипадках можуть бути ініційовані епілептичні напади, звичайно після лікування зперевищенням рекомендованої дози.

Протипоказання.

Надчутливість до амантадину або будь-яких інших компонентів лікарськогозасобу;

тяжка некомпенсована серцева недостатність (стадія NYНA IV);

кардіоміопатія та міокардити;

AV блокада II – III ступенів;

наявна брадикардія (менше 55 ударів/сек);

відомий прологнований інтервал QT (Bazett QTс > 420 мс) або помітніU хвилі, або вроджений QT синдром у сімейному анамнезі;

тяжка шлуночкова аритмія, включаючи двоскеровану веретеноподібну шлуночковутахікардію (“torsades de pointes”);

одночасне лікуванням будипіном або іншими препаратами, які подовжуютьQT інтервал.

Таблетки ПК-Мерц 100 мг слід використовувати з особливою обережністюпацієнтам:

з гіпертрофією простати;

глаукомою з вузьким кутом;

нирковою недостатністю (різної тяжкості; існує ризик накопичення черезпогіршання ниркової фільтрації);

зі станами ажитації або сплутаності;

деліріозним синдромом або екзогенним психозом в анамнезі;

одночасним лікуванням мемантином.

Передозування.

а) Симптоми інтоксикації.

Гостра інтоксикація характеризується нудотою, блюванням, надмірнимзбудженням, тремором, атаксією, нечітким баченням, летаргією, депресією,дизартрією та конвульсіями; в одному випадку повідомлялося про злоякіснусерцеву аритмію.

Гострий токсичний психоз у формі стану сплутаності та зоровимигалюцинаціями, до та включаючи кому і міоклонус, спостерігався післяодночасного прийому амантадину та інших протипаркінсонічних ліків.

б) Заходи у разі інтоксикації.

Спеціальне медикаментозне лікування або антидот не відомі. У випадкуінтоксикації таблетками ПК-Мерц 100 мг слід викликати блювання та/або зробитипромивання шлунка.

У разі інтоксикації, що загрожує життю, необхідно інтенсивне лікування.Слід вжити терапевтичних заходів, включаючи введення рідини та підкислення сечідля скорішого виведення речовини, можливу седацію, заходи проти конвульсій тааритмій (лідокаїн у вену).

Для лікування нейротоксичних симптомів (таких, як описані вище) можнаспробувати внутрішньовенне введення психостигмінів: для дорослих у дозі 1 - 2мг, кожні 2 години і для дітей - 2 х 0,5 мг, з інтервалом 5 - 10 хвилин, домаксимальної дози 2 мг.

Через низьку здатність амантадину до діалізу (прибл. 5 %) гемодіаліз непоказаний.

Рекомендується спостерігати за пацієнтами особливо схильними доможливого подовження QT інтервалу та факторів, які сприяють появі миготливоїаритмії, наприклад електролітного дисбалансу (зокрема гіпокаліємії тагіпомагнезіємії) і брадикардії.

Особливості застосування.

Застереження.

Перед початком лікування та через 1 і 3 тижні від початку прийому слідзробити ЕКГ (50 мм/сек) та Bazett частотне коригування QT часу (QTс), якевизначається вручну. Таку ЕКГ також треба робити кожного разу за 2 тижні тачерез 2 тижні при збільшенні дози. В подальшому ЕКГ треба робити щонайменше 1раз на рік. Лікування не можна призначати або треба перервати у пацієнтів,вихідне значення QTс яких більше 420 мс; у тих, у кого спостерігаєтьсязбільшення QTс більше, ніж на 60 мс під час лікування таблетками ПК-Мерц 100мг, або у кого QTс перевищує 480 мс під час лікування таблетками ПК-Мерц 100мг; а також у пацієнтів з помітними U хвилями.

Пацієнти з ризиком електролітного дисбалансу, який виникає, наприклад,при лікуванні діуретиками, хворі з частим блюванням та/або діареєю, пацієнти,які приймають інсулін у невідкладних ситуаціях, і хворі з нирковими абоаноректичними розладами повинні проходити відповідне обстеження таспостереження лабораторних параметрів і проводити відповідне поповненняелектролітів, особливо калію та магнію.

Для пацієнтів з електрокардіостимуляторами точне визначення часу QTнеможливо, тому рішення про призначення таблеток ПК-Мерц 100 мг повинноприйматися індивідуально, після консультації з кардіологом пацієнта.

Додаткове введення амантадину для профілактики та лікування грипу,спричиненого вірусом А, не рекомендується, і його треба уникати з огляду нанебезпеку передозування.

Цей препарат містить барвник Е 110 (жовто-оранжевий S), який можеспричинювати у надчутливих осіб алергічні реакції, включаючи астму. Цей видалергії найбільш поширений в осіб, схильних до алергії на ацетилсаліциловукислоту.

Спеціальні запобіжні заходи при використанні.

Пацієнти, які приймають одночасно нейролептики і таблетки ПК-Мерц 100 мг,наражаються на ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому у випадкураптового припинення лікування таблетками ПК-Мерц 100 мг.

У пацієнтів з ураженням нирок може спостерігатися інтоксикація.

Рекомендовано вживати запобіжних заходів, якщо таблетки ПК-Мерц 100 мгпризначають пацієнтам з органічними синдромами мозку або пацієнтам, схильним донападів, якщо спостерігається посилення нападів або індивідуальних симптомів.

Хворі з відомими кардіоваскулярними порушеннями повинні залишатися підпостійним медичним наглядом протягом часу лікування таблетками ПК-Мерц 100 мг.

У разі появи таких симптомів, як часте серцебиття, запаморочення абонепритомність, лікування таблетками ПК-Мерц 100 мг треба негайно припинити іспостерігати за пацієнтом протягом 24 годин щодо подовження QT інтервалу. Якщонемає подовження інтервалу QT, можна продовжувати лікування таблетками ПК-Мерц100 мг, беручи до уваги протипоказання та взаємодію з іншими лікам.

У пацієнтів з хворобою Паркінсона часто спостерігаються такі симптоми,як низький тиск крові, слинотеча, потіння, підвищена температура тіла,накопичення тепла, набряки та депресія. При лікуванні цих пацієнтів требазвертати належну увагу на побічну дію та взаємодію таблеток ПК-Мерц 100 мг зіншими ліками.

Пацієнти повинні повідомити свого лікаря, якщо у них виникають труднощіз сечовиділенням.

Вагітність. Після проведення дослідів на щурах з високимидозами амантадину з''ясовано, що амантадин є ембріотоксичним і тератогеннимпрепаратом. Спостерігалося збільшення випадків набряків, неправильногоположення кісток і порушень будови скелета. Зниження фертильності. Дослідженняпери- та постнатального періоду не проводилися.

Є судові звіти щодо використання амантадину під час вагітності у людей,де вказувалося на порушення здоров''я жінки та порушення розвитку дитини, наускладнення перебігу вагітності (дефекти серцево-судинної системи, вкороченікінцівки).

Під час вагітності амантадин повинен використовуватися тільки післядуже ретельної оцінки ризику та виграшу і тільки за абсолютної необхідності.

Лактація. Амантадин проникає в грудне молоко. Якщо використання препарату під часгодування груддю є необхідним, треба запобігати виникнення у немовлят побічнихреакцій (висипання на шкірі, затримка сечі, блювання) і, за необхідності,годування груддю припинити.

Вплив на здатність управляти транспортними засобамита механізмами. Не можнавиключати впливу препарату на пильність та узгодженість дій, особливо увзаємозв’язку з ефектами інших ліків, які використовуються для лікуваннясиндрому Паркінсона. На початку лікування може спостерігатися зниженняздатності керувати автомобілем і механізмами, яке перевищує погіршання,спричинене самою хворобою.

Це погіршання посилюється ще більше при вживанні алкоголю під часлікування препаратом.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Протипоказаний одночасний прийом амантадину та ліків, які подовжують QTінтервал, таких як:

певні антиаритмічні засоби класу І А (напр., хвінідин, дизопірамід,прокаїнамід) та класу ІІІ (напр. аміодарон, соталол);

певні антипсихотичні ліки (напр. тіоридазин, хлорпромазин, галоперидол,пімозид);

певні трициклічні та тетрациклічні антидепресанти (напр. амітриптилін);

певні антигістамінні препарати (напр. астемізол, терфенадин);

певні макролідні антибіотики (напр. еритроміцин, ковритроміцин);

певні інгібітори гірази (напр. спарфлоксацин);

азолові протигрибкові препарати та інші ліки, такі як будипін,галофантрин, котримоксазол, пентамідин, цизаприд і бепридил.

Цей перелік може бути невичерпним. Перед початком прийому інших ліківодночасно з амантадином слід ретельно вивчити короткий виклад характеристикипродукту відносно можливої взаємодії між цими ліками та амантадином, якаспричинює подовження QT інтервалу.

Можливе використання таблеток ПК-Мерц 100 мг з іншимипротипаркінсонічними ліками. Для уникнення побічної дії (такої, як психотичніреакції) може бути необхідним зменшення дози інших ліків або комбінації.

Спеціальні дослідження взаємодії після одночасного прийому таблетокПК-Мерц 100 мг та інших протипаркінсонічних ліків (напр. леводопи,бромокриптину, тригексилфенідилу і т.п.) або мемантину (звернути увагу напобічну дію) не проводилися.

Одночасне лікування таблетками ПК-Мерц 100 мг і будь-яким типом ліківабо активних речовин, поданих нижче, можуть призвести до таких видів взаємодії:

Антихолінергічні засоби. Побічна дія (сплутаність і галюцинації)антихолінергічних засобів (напр. тригексилфенідилу, бензтропіну, скополаміну,біперидену, орфенадрину і т.п.) може підсилитися у разі одночасного прийому з таблеткамиПК-Мерц 100 мг.

Непрямо ЦНС-активуючі симпатоміметики.Підсилення основної дії амантадину.

Алкоголь.Зниження переносимості алкоголю.

Леводопа (протипаркінсонічний препарат). Взаємне підсилення терапевтичної дії. Леводопаможе призначатися одночасно з таблетками ПК-Мерц 100 мг.

Мемантин. Мемантин може підсилювати дію та побічну дію таблеток ПК-Мерц 100 мг.

Інші ліки. Одночасне використання діуретиків типутриамтерен/гідрохлоротіазид може спричинити зниження виведення амантадину зплазми, що призведе до токсичних концентрацій останнього в плазмі. Отже,одночасного прийому слід уникати.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі до 25°С, у недоступному для дітей місці.

Термін зберігання - 5 років.