основні фізико-хімічні властивості:

• оранжевого кольору, подовженої форми,

двоопуклі, вкриті оболонкою таблетки, з насічкою з одного боку;

склад:

• 1 таблетка містить 150 мг або 500 мг капецитабіну;

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, повідон К-30, магнію стеарат, тальк очищений, натрію кармелоза, кремній колоїдний безводний, крохмаль кукурудзяний висушений, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, барвник червоний, барвник жовтий, поліетиленгліколь 6000.

Форма випуску.

• Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

• Антиметаболіти. Код АТС L01В С06.

Фармакологічні властивості.

• Фармакодинаміка. Протипухлинний препарат. Активується у тканині

пухлини: перетворюється під впливом тимідинфосфорилази на 5-фторурацил, а потім - на 5-фтор-2-дезоксіуридин-5'-монофосфат і 5-фторуридину трифосфат і порушує синтез ДНК і білка.

Фармакокінетика. Швидко й повністю всмоктується у ШКТ (прийом їжі зменшує швидкість абсорбції). У печінці за участі карбоксиестерази піддається біотрансформації й утворює 5-дезокси-5-фторцитидин (5-ДФЦТ); останній дезамінуєтся цитидиндезаміназою (у печінці й пухлинних тканинах) і перетворюється у 5-дезоксифторуридин (5-ДФУР). У пухлині під дією тимідинфосфорилази відбувається подальша трансформація до активного цитотоксичного метаболіту. У результаті вміст 5-ФУ і його активного фосфорильованого похідного в пухлині значно перевищує рівні в здорових тканинах, і забезпечується селективність цитотоксичного ефекту. Капецитабін, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР й 5-фторурацил (5-ФУ) зв'язуються з білками плазми на 54, 10, 62 і 10% відповідно. Cmax капецитабіну реєструється через 1,5 год, 5-ДФЦТ й 5-ДФУР - через 2 год, їх період напіввиведення (Т1/2) - 0,7-1,14 год. Cmax альфа-фтор-бета-аланіну, метаболіту 5-ФУ досягається через 3 год, його Т1/2 - 3-4 год. Виводиться переважно із сечею (84% дози), у т.ч. 57% - у вигляді альфа-фтор-бета-аланіну. У хворих з нирковою недостатністю при зниженні кліренс креатиніну на 50% концентрації альфа-фтор-бета-аланіну підвищуються на 45%.

Показання для застосування.

• Рак молочної залози (місцевопоширений і

метастазуючий), у разі неефективності паклітакселу та препаратів антрациклінового ряду чи за наявності протипоказань до хіміотерапії антрациклінами; рак яєчників; колоректальний рак.

Спосіб застосування та дози.

Стандартний режим дозування.

Внутрішньо, через 30 хв посля їди, запиваючи водою. Рекомендована доза - 2500 мг/м2 у два прийоми (вранці і ввечері) у вигляді тритижневих циклів: 2 тижні щоденно, потім 1 тиждень – перерва.

Дозу Енталу розраховують на площу поверхні тіла у такий спосіб:

Протипоказання.

• Гіперчутливість (у т.ч. до фторпіримідину,

фторурацилу), вагітність, годування груддю.

Особливості застосування.

• Під час лікування необхідний ретельний лікарський

контроль з метою своєчасного виявлення ознак передозування (діарея, нудота, стоматит, долонно-підошовний синдром, гіпербілірубінемія).

Хворих, які приймають Ентал, необхідно ретельно наглядати на наявність ознак токсичності. Частота токсичних явищ з боку шлунково-кишкового тракту у пацієнтів 60-79 років була такою ж, як у загальній популяції хворих. У пацієнтів 80 років і старше оборотні шлунково-кишкові розлади 3-го і 4-го ступеня, такі як діарея, нудота і стоматит, розвивалися частіше. При виникненні симптомів токсикозу, залежно від їхньої вираженості, можливо проведення симптоматичної терапії, зниження дози, перерва у лікуванні або повна відміна препарату.

Якщо дозу довелося знизити, збільшувати її згодом не можна. На фоні ІХС під час лікування необхідний ретельний нагляд, спрямований на виявлення ознак кардіотоксичності (виявляється змінами на ЕКГ, можливі інфаркт міокарда, стенокардія, аритмія, кардіогенний шок, раптова смерть). Пацієнтам з метастазами в печінку потрібен лабораторний контроль її функцій.

Слід мати на увазі, що з віком збільшується чутливість до токсичної дії 5-фторурацилу. Іноді при лікуванні 5-фторурацилом відмічаються зненацька тяжкі явища токсичності у вигляді стоматиту, діареї, нейтропенії і нейротоксичності, зумовлені недостатньою активністю дигідропіримідиндегідрогенази.

Лікування Енталом може спричинювати діарею, іноді тяжку. Медіана часу до появи перших ознак діареї 2-4-го ступеня становить 31 день. Хворих з тяжкою діареєю треба ретельно наглядати, проводячи їм заміщення рідини і електролітів у випадку дегідратації. Діарею 2-го ступеня визначають як збільшення кількості випорожнень до 4-6 разів на добу або випорожнення у нічний час, діарею 3-го ступеня - як збільшення кількості випорожнень до 7-9 разів на добу або нетримання калу і синдром малабсорбції, діарею 4-го ступеня - як збільшення кількості випорожнень до 10 і більше разів на добу, або поява у калі макродомішки крові, або необхідність парентеральної підтримуючої терапії. З появою діареї 2, 3 і 4-го ступеня терапію Енталом слід припинити до зникнення діареї або зменшення її інтенсивності до ступеня 1. При діареї 3-го і 4-го ступеня лікування Енталом повинно відновлюватися зі зменшенням дози. Рекомендується призначати стандартні протидіарейні препарати (наприклад лоперамід).

Ентал може спричинити розвиток долонно-підошовного синдрому, що характеризується затерплістю, парестезіями, поколюванням, набряками, почервонінням, лущенням, утворенням пухирів і різким больовим синдромом. Долонно-підошовний синдром 2-го ступеня виявляється хворобливим почервонінням і набряками кистей і/або стоп, причому спричинений цими симптомами дискомфорт порушує повсякденну активність пацієнта. Долонно-підошовний синдром 3-го ступеня визначається як волога десквамація, виразка, утворення пухирів і різкі болі в кистях і/або стопах, а також сильний дискомфорт, що робить неможливим для пацієнта будь-які види повсякденної активності. При виникненні 2-го або 3-го ступеня долонно-підошовного синдрому застосування Енталу потрібно припинити до зникнення симптомів або їхнього зменшення до 1-го ступеня; при синдромі 3-го ступеня наступні дози Енталу потрібно зменшити.

При підвищенні рівня білірубіну в сироватці 2-4-го ступеня прийом Енталу треба негайно припинити до зникнення гіпербілірубінемії або її зменшення до 1-го ступеня. Відповідно до критеріїв Національного онкологічного інституту Канади, гіпербілірубінемія 2-го ступеня визначається як підвищення концентрації до рівня у 1,5 рази вище верхньої межі, 3-го ступеня - у 1,5-3 рази вище верхньої межі, 4-го ступеня - більше, ніж у 3 рази вище верхньої межі.

Хворих з легким і помірним порушенням функції печінки внаслідок метастазів потрібно ретельно наглядати. Досвіду застосування препарату при нирковій недостатності мало; при призначенні Енталу таким хворим слід дотримуватися обережності. У хворих, які приймають кумаринові антикоагулянти і Ентал, необхідно регулярно контролювати параметри звертання крові.

Жінки дітородного віку під час лікування повинні використовувати надійні методи контрацепції. Якщо вагітність настає під час терапії, необхідно попередити пацієнтку про можливу небезпеку для плоду. На час лікування виключається годування груддю.

Умови та термін зберігання.

• Зберігати при температурі не вище 25°C, у

сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.