ІНСТРУКЦІЯ
длямедичного застосування препарату
Л І П И К О Р – 5(LIPICOR-5)
Л І П И К О Р – 10(LIPICOR-10)
Л І П И К О Р – 20(LIPICOR-20)
Л І П И КО Р – 40 (LIPICOR-40)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: atorvastatin;
основні фізико–хімічні властивості: білі, круглі, трохи випуклі, вкритіплівковою оболонкою таблетки;
склад: 1 таблетка містить 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг аторвастатину увигляді кальцієвої солі;
допоміжні речовини: кальцію карбонат, целюлозамікрокристалічна, лактоза, натрію кроскармелоза, магнію стеарат,гідроксипропілцелюлоза, полісорбат-80.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні засоби.Препарати, що знижують рівень холестерину та тригліцеридів у сироватці крові.Інгібітори ГМГ КоА-редуктази. Аторвастатин. Код АТС С10А А 05.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Ліпикор містить активну речовину аторвастатин. Вінналежить до групи лікарських засобів, дія яких полягає у зниженні рівнівзагального холестерину й холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) вкрові. Аторвастатин знижує рівні тригліцеридів і дещо підвищує рівніхолестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) в крові.
Основним механізмом дії аторвастатину є пригніченняактивності 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А (ГМГ-КоА)-редуктази – ферменту,який каталізує перетворення ГМГ-КоА у мевалонову кислоту. Це перетворення єодним із початкових етапів синтезу холестерину в організмі. Блокада синтезухолестерину аторвастатином призводить до збільшення здатності рецепторівз’язувати холестерин ЛПНЩ у печінці та у тканинах поза печінкою. Аторвастатинтакож уповільнює секрецію холестерину ліпопротеіїнів дуже низької щільності(ЛПДНЩ) в печінці, що може бути найбільш імовірним механізмом зниження рівнівтригліцеридів у крові. Вплив атороваститну на підвищення рівнів холестеринуЛПВЩ не з’ясований.
Фармакокінетика.
Аторвастатин швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті (майже80%). Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1 - 4 год. Хочаприйом їжі зменшує всмоктування аторвастатину, це не впливає на йогоефективність. Через інтенсивний первинний печінковий метаболізм аторвастатинмає низьку біодоступність – лише 12%. Середній об’єм розподілу (Vd)аторовастатину становить 381 л. Більш ніж 98 % аторвастатину
зв’язується з білками плазми. Аторвастатин не проходить черезгематоенцефалічний бар’єр. У печінці він метаболізується з утвореннямфармакологічно активних метаболітів (орто- і парагідроксильованих похідних,продуктів бета-окислення). In vitro ці активні метаболіти чинять інгібуючийвплив на ГМГ-КоА-редуктазу, порівнюваний із впливом аторвастатину. Інгібуючийефект препарату відносно ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначаєтьсяактивністю циркулюючих метаболітів.
Середній період напіввиведення (Т1/2) становить 14 год.Інгібуюча активність відносно ГМГ-КоА-редуктази зберігається майже 20-30 год,завдяки наявності активних метаболітів.
Виводиться з жовчю після печінкової і/або позапечінкової метаболізації(не зазнає вираженої кишково-печінкової рециркуляції). Менше 2% від прийнятоївнутрішньо дози препарату визначається в сечі.
Показання для застосування.
Первинна гіперліпідемія типу ІІа і ІІb, включаючиполігенну гіперхолестеринемію, гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію тазмішану гіперліпідемію.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія.
Спосібзастосування та дози.
Перед лікуванням Ліпикором пацієнта слід перевестина дієту з низьким вмістом ліпідів, і цієї дієти пацієнт повинен дотримуватисяпротягом терапії препаратом.
Рекомендована початкова доза Ліпикору становить 1таблетку по 10 мг на добу. Можна збільшити добову дозу Ліпикору до 80 мгзалежно від бажаного ефекту. Дозу Ліпикору слід приймати один раз на день убудь-який час протягом дня, але завжди в один і той самий час кожногонаступного дня. Ліпикор можна приймати до або після їжі. Ефект спостерігаєтьсячерез два тижні лікування, а максимальний – через чотири тижні. Тому дозурекомендовано змінювати лише через 4 тижні лікування.
Первинна (гетерозиготна сімейна або полігенна)гіперхолестеринемія (тип ІІа) і змішана гіперліпідемія (тип ІІb)
Лікування розпочинають з рекомендованої початковоїдози, яку підвищують через чотири тижні залежно від реакції пацієнта.Максимальна добова доза становить 80 мг.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Дорослі: діапазон доз такий самий, як і при іншихформах гіперліпідемії. Початкову дозу коригують залежно від перебігузахворювання. У більшості пацієнтів з гомозиготною сімейноюгіперхолестеринемією оптимальний ефект спостерігається при прийомі добової дози80 мг. Ліпикор застосовують як допоміжну терапію одночасно з іншими засобамилікування (плазмаферез) або як основну терапію, якщо лікування іншими методамине можливе.
Діти: досвіду застосування препарату для лікуваннядітей немає.
Побічна дія.
Найбільш розповсюдженими небажаними ефектами є шлунково-кишкові розлади(запор, нудота, метеоризм, гастралгія, диспепсія, діарея); головний біль,астенічний синдром, безсоння, міалгія.
Рідко –ангіоневротичний набряк, судоми м’язів, міозит, міопатія; парестезії,периферична нейропатія; панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, анорексія,нудота; алопеція, свербіж, висип; імпотенція, гіпоглікемія, гіперглікемія,підвищення сироваткової креатинінфосфокінази (КФК), алергічні рекції (включаючианафілаксію і кропив’янку), артралгії, бульозний висип (багатоформна еритема,синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некролізис), рабдоміоліз івторинна ниркова недостатність, зумовлена міоглобінурією.
Протипоказання.
Гіперчутливість до будь-якого інгредієнта препарату,хронічний активний гепатит, цироз печінки будь-якої етіології, підвищенняактивності “печінкових” трансаміназ (більш ніж у 3 рази) нез’ясованого генезу,вагітність, період лактації; жінки репродуктивного віку, які не застосовуютьконтрацептивні засоби.
Передозування.
До цього часу не повідомлялось про випадки передозування аторвастатину.
У разі передозування необхідновжити таких загальних заходів: підтримання життєвих функцій і запобіганняподальшому всмоктуванню препарату (промивання шлунка, призначення активованоговугілля або проносних засобів).
Гемодіаліз неефективний.
За показаннями – симптоматичнатерапія.
Особливості застосування.
Ліпикор слід з обережністю призначати пацієнтам, яківживають велику кількість алкоголю або мають захворювання печінки в анамнезі.
Немає потреби зменшувати рекомендовані дозипацієнтам похилого віку і пацієнтам із порушенням функції нирок.
Ліпикор може викликати підвищення показниківсироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференційній діагностицізагрудинного болю.
Під час лікування Ліпикором може спостерігатисьпідвищення активності ферментів печінки. Необхідно регулярно контролюватипоказники функції печінки перед початком лікування, через 6 тижнів і 12 тижнівпісля початку застосування препарату або після збільшення дози, а такожперіодично протягом всього періоду застосування (до повної нормалізації станупацієнтів, у яких рівні трансаміназ перевищують нормальні). Підвищенняпоказників печінкових трансаміназ спостерігається в основному у перші 3 місяцізастосування препарату.
Якщо спостерігається перевищення нормальних рівнівАСТ і/або АЛТ більше ніж у 3 рази, лікування Ліпикором слід припинити.
Слід тимчасово припинити прийом Ліпикору прирозвитку клінічної симптоматики, яка передбачає наявність гострої міопатії, абопри наявності факторів, які можуть призвести до розвитку гострої нирковоїнедостатності на фоні рабдоміолізу (тяжкі інфекції, гіпотонія, травматичніоперативні втручання, травма, метаболічні, ендокринні або виражені електролітніпорушення).
Хворих необхідно попередити про те, що їм сліднегайно звернутися до лікаря при появі будь-якого болю або слабості у м’язах,особливо якщо це супроводжується знедужанням або пропасницею.
Ліпикор не рекомендований жінкам дітородного віку,які не використовують надійні засоби контрацепції. Якщо під час лікуванняЛіпикором пацієнтка вирішить завагітніти, вона повинна припинити прийомпрепарату не пізніше ніж за місяць до запланованої вагітності.
Вплив на здатність управляти автомобілем та працювати зі складнимимеханізмами.
Немає повідомлень про вплив Ліпикору на здатністьуправляти автомобілем та працювати зі складними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
При паралельному прийомі Ліпикору з циклоспорином,антибіотиками (еритроміцином, кларитроміцином, хінупристином/далфопристином),інгібіторами протеаз (ампренавіром, індинавіром, ритонавіром), антимікотичнимизасобами (флуконазолом, кетоконазолом, ітраконазолом) або нефазодоном можеспостерігатися підвищення рівня Ліпикору у сироватці, що може спричинитиміопатію з рабдоміолізом і порушенням функції нирок. Всі вище зазначеніпрепарати є інгібіторами ферменту CYP450 3А4, який бере участь у метаболізміЛіпикору. Одночасне призначення Ліпикору з похідними фіброєвої кислоти(гемфіброзилом) або ніацином може підвищити рівень Ліпикору у сироватці.
Фенітоїн є індуктором CYP450 3А4, тому його прийомразом з Ліпикором може зменшити ефективність останнього. Паралельний прийомЛіпикору та антацидів (суспензія гідроксиду магнію і алюмінію) призводить дозниження рівнів аторвастатину в плазмі на 35 %. Проте, це істотно не впливає наефективність Ліпикору. При паралельному прийомі Ліпикору і колестиполу рівніаторвастатину в плазмі зменшуються на 25 %, але терапевтичний ефект такоїкомбінації є більшим, ніж ефект прийому лише Ліпикору.
У пацієнтів, які одночасно приймали по 80 мгЛіпикору і дигоксин, рівні дигоксину в плазмі підвищувалися майже на 20 %. Пацієнти,які одночасно приймають Ліпикор і дигоксин, повинні знаходитися під наглядомлікаря.
Паралельний прийом Ліпикору та пероральнихконтрацептивів (норетиндрон, етинілестрадіол) може призвести до підвищеноговсмоктування контрацептивів і до підвищення їх рівня в плазмі.
Паралельний прийом Ліпикору та варфарину можепосилити вплив останнього на параметри коагуляції крові. У клінічномудослідженні паралельне призначення цих двох препаратів призвело до тимчасовогозменшення протромбінового часу протягом перших днів лікування. Через 15 днівлікування значення протромбінового часу повернулися до рівнів, визначених передпочатком паралельного лікування. Протягом перших днів лікування Ліпикором зварфарином рекомендується відстежувати значення протромбінового часу.
Вживання грейпфрутового соку під час лікуванняЛіпикором може призвести до збільшення рівнів Ліпикору в плазмі. Пацієнтам слідуникати вживання грейпфрутового соку під час лікування Ліпикором.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, темному, недоступному длядітей місці, при температурі не вище 25°С.
Термін придатності - 3 роки.