ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
НІВАЛІН
(NIVALIN®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: галантамін;1,2,3,4,6,7,7a,11c-octahydro-9metoxy-2-methylbenzofurol[3a,3,2-ef][2]-benzazepin-6-ol-hydrobromide.
основні фізико-хімічні властивості: плоскі білі таблетки круглої форми;
склад: 1 таблетка містить галантаміну гідроброміду 5 мг або 10 мг;
допоміжні речовини: крохмаль пшеничний, цукор молочний, целюлозамікрокристалічна (Авіцель рН 101), магнію стеарат, тальк, кальцію гідрофосфатдигідрат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Препаратидля лікування деменції. Інгібітори холінестерази. Код АТС N06DA04.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Основнафармакологічна дія – селективне, конкурентне і оборотне інгібування ацетилхолінестерази.Належить до групи вегетотропних засобів – парасимпатоміметиків непрямої дії.Стимулює нікотинові рецептори і підвищує чутливість постсинаптичної мембрани доацетилхоліну. Полегшує проведення збудження у нервово-м’язовому синапсі і відновлюєнервово-м’язову провідність, виявляє антагонізм з міорелаксантаминедеполяризуючого типу дії. Підвищує тонус гладких м’язів і посилює секреціютравних і потових залоз. Викликає міоз. Виявляє антагоністичну дію напригнічувальний ефект морфіну та інших опіоїдів на дихальний центр. Підвищуючиактивність холінергічної системи, галантамін покращує когнітивні функції упацієнтів з деменцією типу Альцгеймера, при цьому не впливає на перебіг самоїхвороби.
Фармакокінетика. Після одноразового внутрішнього прийому галантаміншвидко і повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті, при чому йогоабсолютна біодоступність дуже висока (до 90%). Терапевтичні концентраціїдосягаються через 30 хвилин після прийому. Максимальна плазмова концентраціяпісля прийому галантаміну в дозі 10 мг спостерігається на 2-гу годину істановить 1,2 мг/мл. Час напіввиведення – 5 год.
Після багаторазового прийому встановлюється рівновага стану плазмовоїконцентрації галантаміну. Незначною мірою зв’язується з білками крові. Легкоминає гемато-енцефалічний бар’єр і значною мірою концентрується у мозковійтканині.
Незначною мірою метаболізується в печінці шляхом деметилювання.Метаболіти галантаміну епігалантамін і галантамінон виявляються в плазмі і сечіу незначних концентраціях (менше 10% самого галантаміну). Галантамін виводитьсяу незмінному стані і у вигляді метаболітів в основному з сечею (до 74%) до 72годин. Нирковий кліренс галантаміну становить приблизно 100 мл/хв., щовідповідає кліренсу інуліну/креатиніну.
У пацієнтів з хворобою Альцгеймера плазмова концентрація галантамінуможе підвищитись. При помірному і складному порушенні функції печінки і нирокплазмові концентрації галантаміну підвищуються.
Показання для застосування. Лікування деменції типу Альцгеймера легкого або помірногоступеня; поліомієліт (безпосередньо після припинення фебрильного періоду), атакож у відновлювальному і залишковому періоді; myasthenia gravis; прогресуючадистрофія м’язів, дитячий церебральний параліч, неврити, радикуліти, міопатії.
Спосіб застосування та дози. Нівалін приймають внутрішньо під час їди,запиваючи водою.
Дорослі.
Добова доза становить 10 – 40 мг, розподілена на 2 – 4 прийоми.
При міастенії добова доза розподіляється на 3 прийоми.
При лікуванні деменції типу Альцгеймера лікування рекомендуєтьсярозпочинати з прийому таблеток по 5 мг 2 рази на добу. Протягом 4 тижнів добовудозу поступово можна підвищити до 20 мг - по 10 мг 2 рази на добу – зранку таввечері.
Під час лікування слід забезпечити прийом достатньої кількості рідини.Якщо з якоїсь причини лікування необхідно припинити, то відновлення лікуваннямає розпочинатись з найнижчої дози і підвищувати її поступово. Терапевтичнийефект препарату втрачається при припиненні його прийому.
Пацієнти з помірно вираженими порушеннями функції печінки і нирок.
У таких пацієнтів добова доза Ніваліну не повинна перевищувати 15 мг.
Пацієнтам з вираженими порушеннями функції печінки і нирок призначатиНівалін не рекомендується.
Діти.
Лікування поліомієліту, дитячого церебрального паралічу:
від 9 до 11 років – добова доза 5 – 15 мг, розподілена на 2 – 3прийоми;
від 12 до 15 років – добова доза 5 – 20 мг, розподілена на 2 – 4прийоми.
Дітям віком до 9 років не рекомендуєтьсяпризначати препарат.
Побічна дія. Побічна дія обумовлена наявністю М- іН-холіноміметичної дії галантаміну. При прийомі високих доз і індивідуальнійгіперчутливості можуть спостерігатись такі побічні дії:
З боку серцево-судинної системи – гіпотензія, ортостатичний колапс,серцева недостатність, набряки, AV-блокада, тріпотіння або миготінняпередсердь, подовження QT-інтервалу, вентрикулярна і суправентрикулярнатахікардія, у рідких випадках – брадикардія.
З боку шлунково-кишкового тракту – здуття живота, гастрит, мелена,ректальні крововиливи, дисфагія, сухість у роті, підвищене виділення слини,дивертикуліт, гастроентерит, дуоденіт, у рідких випадках – перфорація слизовоїоболонки стравоходу.
Метаболітичні порушення – у рідких випадках – підвищення рівня цукру ілужної фосфатази у крові.
Гематологічні – у рідких випадках – тромбоцитопенія, пурпура,епістаксис.
З боку сечовидільної системи – нетримання сечі, зрідка – гематурія,часте сечовипускання, цистит, затримка сечі, нирковий калькульоз.
З боку центральної і периферичної нервової системи – головний біль,запаморочення, судоми, м’язові спазми, парестезія, атаксія, гіпо- ігіперкінези, апраксія, афазія, анорексія, сонливість, безсоння.
З боку сенсорних органів – риніт, порушення зору.
З боку психоемоційного стану – депресія, апатія, параноїдні реакції,підвищене лібідо, деліріум.
Загальні (з боку всього організму) – біль у грудній клітці, підвищенапітливість, втрата ваги, відчуття стомлюваності, дегідратація у рідкихвипадках.
Протипоказання. Гіперчутливість до галантаміну або допоміжних речовинтаблетки; бронхіальна астма; брадикардія, AV-блокада; стенокардія, тяжкасерцева недостатність; епілепсія; гіперкінези; складні порушення функції нирок(КК менше 9 мл/хв.) і печінки (більше 9 балів за шкалою Child-Plough). Дитячийвік до 9 років.
Передозування. Симптомами передозування є прояви холінергічноїкризи: м’язова слабкість, нудота, блювання, спастичний біль у животі, пронос,гіпотензія, брадикардія, бронхоспазм, гіперсалівація, сльозотеча, у тяжкихвипадках – судоми, кома. Лікування: промивання шлунка, контроль станусерцево-судинної і дихальної систем. Як антидот застосовують атропін у дозах0,5 мг – 1 мг внутрішньовенно. Наступні дози атропіну визначаються залежно відтерапевтичної відповіді і стану пацієнта.
Особливості застосування. З обережністю і у нижчих дозах слід призначатипрепарат пацієнтам з легкими порушеннями функції нирок і печінки. Лікуванняінгібіторами ацетилхолінестерази супроводжується зменшенням маси тіла. Особливоце слід мати на увазі при лікуванні пацієнтів з хворобою Альцгеймера, у якихзвичайно спостерігається втрата ваги.
З особливою увагою слід призначати препарат пацієнтам з обструкцієюсечовивідних шляхів, з утрудненим сечовиведенням, пацієнтам, які нещодавноперенесли операцію на сечовому міхурі або передміхуровій залозі.
З обережністю призначають препарат пацієнтам з хронічною обструктивноюхворобою бронхів через холіноміметичну активність препарату.
Через ваготонічну дію галантаміну з обережністю слід призначати Нівалінпацієнтам з синдромом слабкості синусового вузла, порушеннями провідності, приодночасній терапії ліками, які знижують ЧСС (дигоксин, бета-блокатори). Усіхтаких пацієнтів слід віднести до групи підвищеного ризику у зв’язку зможливістю розвитку побічних дій, які пов’язані з порушеннями провідностісерця.
Під час лікування Ніваліном існує ризик виникнення синкопе, через щонеобхідно частіше контролювати тиск крові у пацієнтів, особливо при прийомівисоких доз препарату. З метою попередження подібних побічних дій необхідноуважно визначити дозу препарату на початку лікування.
Через фармакодинамічну дію парасимпатоміметиків – підвищення секреціїтравних залоз – необхідно обережно призначати Нівалін пацієнтам з підвищенимризиком розвитку ерозивно-виразкових уражень шлунково-кишкового тракту.
При призначенні препарату пацієнтам з хворобою Альцгеймера необхідновраховувати можливість виникнення судом, оскільки холіноміметики маютьвластивість підвищувати судомну готовність центральної нервової системи.
До складу таблеток Ніваліну входить допоміжна речовина – крохмальпшеничний, що може бути небезпечним для пацієнтів з глютеновою ентеропатією.
До складу таблеток Ніваліну входить незначна кількість допоміжноїречовини лактози, що може викликати побічні дії у пацієнтів з лактазною недостатністю,галактоземією або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.
Не рекомендується призначати препарат під час вагітності і годуваннягруддю.
Нівалін може викликати порушення зору, запаморочення і сонливість, у зв’язкуз цим його слід з обережністю призначати водіям і людям, які працюють завтоматизованими механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Нівалін антагонізує дію морфіну та іншихопіоїдів, яка пригнічує дихальний центр. Фармакодинамічна антагоністичнавзаємодія існує між Ніваліном і М-холінолітиками (атропіном, гепатропіном),гангліоблокаторами, міорелаксантами недеполяризуючого типу дії, хініном,новокаїнамідом.
Аміноглікозидні антибіотики (гентаміцин, амікацин) можуть зменшититерапевтичний ефект Ніваліну.
При одночасному застосуванні з Ніваліном дія міорелаксантів типусуксаметонію посилюється.
Циметидин може посилити біодоступність галантаміну.
Усі лікарські засоби, які інгібують ферменти та ізоферменти системицитохрому Р450 (CYP2D6, CYP3A4) можуть підвищити плазмові концентраціїгалантаміну при одночасному застосуванні. Тому не рекомендується призначатиНівалін одночасно з кетоконазолом, ритонавіром, еритроміцином, хінідином,пароксетином, флуоксетином.
Умови та термін зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці, у сухому,захищеному від світла місці при температурі не вище 25ºС. Зберігати унедоступному для дітей місці! Термін придатності – 5 років. Незастосовувати після закінчення терміну придатності!