ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
Діаглітазон®
DiaglytaZon
Загальна характеристика:
міжнародна і хімічна назви: rosiglitazone,(±)-5-[4-[2-[N-метил-N-(2-піридил)аміно]етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діонмалеат;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з двоопуклоюповерхнею, вкриті оболонкою рожевувато-оранжевого кольору з перламутровимвідтінком;
склад: 1 таблетка містить розиглітазону малеату в перерахуванні нарозиглітазон 100 % і безводну речовину 0,004 г (4 мг);
допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна 101, крохмалькартопляний, повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний), натріюкроскармелоза, магнію стеарат, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) (5),титану діоксид, кандурин (срібний блиск), поліетиленгліколь 4000, барвникЄвросерт сонячний захід FCF (Е 110).
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Пероральні гіпоглікемізуючіпрепарати. Тіазолідиндіони. Код АТС A10В G02.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Пероральнийпротидіабетичний засіб для лікування цукрового діабету ІІ типу(інсуліннезалежного цукрового діабету). Діюча речовина препарату, розиглітазон,є селективним і потужним агоністом PPARg (активатора пероксисомальноїпроліферації ядерних рецепторів), розміщених у клітинах жирової тканини,печінки та скелетних м’язах. Розиглітазон знижує в крові рівень глюкози зарахунок підвищення чутливостi цих тканин до інсуліну та зниження їхінсулінорезистентностi; поліпшує функцію b-клітин; збільшує масу панкреатичнихострівців і вміст у них інсуліну.
Зниження рівня глюкози в кровi супроводжується зниженням рiвняінсуліну та його метаболічних попередників. Зниження рівня глікозильованогогемоглобіну (HbA1C) зменшує ризик розвитку інфаркту міокарда, ретинопатії, альбумінурії.Сповільнює прогресування ренальних ускладнень цукрового діабету і систолічноїартеріальної гіпертензії. Зменшує концентрацію вільних жирних кислот у кровіпокращує метаболічні процеси.
При призначенні в дозі 4-8 мг/добу препарат викликає поступовезниження рівня глюкози без розвитку гіпоглікемічного стану. Зниження рівняглюкози в крові натще спостерігається з 1-го тижня терапії препаратом. Повнийтерапевтичний ефект розвивається через 6-8 тижнів. При цьому оптимальний ефектспостерігається при розподіленні добової дози на декілька прийомів.
Фармакокінетика. Абсолютна біодоступність розиглітазону – 99%.Максимальна концентрація в плазмі (Сmax) досягається через 1 годину(Тmax) після прийому у пропорційно прийнятій дозі (у межах спектраклінічних дозувань). Обсяг розподілу – 14 л, загальний кліренс – 3 л/год (уздорових добровольців). Практично повністю зв’язується з білками плазми (на99,8 %); рівень зв’язування не залежить від концентрації розиглітазону і вікупацієнта.
Інтенсивно метаболізується шляхом N-деметилювання ігідроксилювання в печінці за участю CYP2С та незначною мірою CYP2С9 з подальшоюкон’югацією із сульфатом та глюкуроновою кислотою. Кінцевий періоднапіввиведення препарату – 3-4 години. Виводиться в основному із сечею (40 %) іфекаліями (25 %) у вигляді неактивних метаболітів. При повторних прийомахможлива кумуляція в плазмі переважно у вигляді основного метаболіту(парагідроксисульфату).
На фармакокінетику не впливає прийом їжі, вік або стать пацієнта.Абсорбція препарату не змінюється при підвищенні рН шлункового соку.
У пацієнтів з порушенням функції печінки знижені рівеньзв’язування розиглітазону з білками крові та кліренс, внаслідок чого Сmaxу плазмі підвищується в 2-3 рази.
У пацієнтів із захворюваннями нирок, у т. ч. тих, що перебуваютьна програмному діалізі, клінічно значущі відмінності у фармакокінетиціпрепарату відсутні.
Показання для застосування. Цукровий діабет ІІ типу: монотерапія принедостатній ефективності дієтотерапії і призначенні фізичних навантажень,комбінована терапія з препаратами сульфонілсечовини або метформіном.
Спосіб застосування та дози. Призначають внутрішньо незалежновід прийому їжі, один або два рази на добу. Дозу встановлюють індивідуально.
Початкова рекомендована доза – 4 мг/добу (1таблетка). При недостатній ефективності після 6-8 тижнів лікування дозупідвищують до 8 мг/добу (2 таблетки) у 1-2 прийоми.
Для літніх пацієнтів або пацієнтів з порушеннямифункції нирок легкої і середньої ступенів тяжкості корекція дози не потрібна.
Пацієнтам з порушенням печінки (легкого ступеня)препарат призначають у початковій дозі 2 мг/добу.
Максимальна добова доза препарату – 8 мг на добу.
Побічна дія. Побічні ефекти не залежать від дози, не різковиражені та минущі.
З боку ендокринної системи: гіпоглікемія (особливо приодночасній терапії з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами абоінсуліном), зниження синтезу і рівня в крові оваріальних гормонів естрадіолу іпрогестерону, менструальні порушення. З боку серцево-судинної системи: рідко –розвиток хронічної серцевої недостатності. З боку системи обміну речовин:периферичні набряки, анемія, гіперхолестеринемія, дозозалежне збільшення маситіла. З боку системи дихання: інфекції верхніх дихальних шляхів, рідко – набряклегенів. З боку центральної нервової системи: головний біль. З боку системитравлення: підвищення рівня печінкових ферментів.
Протипоказання. Індивідуальна гіперчутливість, тяжка серцеванедостатність III і IV функціональних класів, тяжка ниркова недостатність,середня і тяжка печінкова недостатність, період лактації, вагітність, дитячий іпідлітковий вік (до 18 років).
Передозування. Дані про випадки передозування препарату у людейобмежені. При одноразовому прийомі 20 мг препарату (5 таблеток) симптомипередозування не відзначалися. Симптомом передозування є гіпоглікемія.Лікування: проведення відповідної підтримуючої терапії. Гемодіаліз неефективний.
Особливості застосування. У терапевтичних дозах монотерапія не викликаєгіпоглікемії.
Поліпшення чутливості тканин до інсуліну в жінок із пременопаузальнимановуляторним синдромом і резистентністю до інсуліну (наприклад, при синдроміполікістозу яєчників) може призвести до поновлення овуляції та настаннявагітності.
При розвитку менструальних порушень у жінок пременопаузальногоперіоду слід переглянути переваги продовження терапії препаратом.
У пацієнтів з ризиком розвитку серцевої недостатності (особливона фоні терапії інсуліном) необхідно постійно контролювати її симптоми.
Препарат не викликає сонливості і/або седативного ефекту, невпливає на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Комбінована терапіяпрепаратом із сульфонілсечовиною або метформіном призводить до синергічного поліпшенняглікемічного контролю. При комбінованій терапії з метформіном підвищуєтьсячастота розвитку анемії. Не виявлено клінічно значимих взаємодій розиглітазонуз дигоксином, варфарином, ніфедипіном, пероральними контрацептивами, що містятьетинілестрадіол і норетистерон, а також іншими препаратами, що метоболізуютьсяза участю ізоформи 3А4 цитохрому Р-450. Вживання алкоголю не впливає на ступіньгіпоглікемічного ефекту.
У пацієнтів, що приймають препарат разом з інсуліномабо іншими пероральними гіпоглікемічними засобами, може розвинутисягіпоглікемія, що вимагає зниження дози одночасно застосовуваного препарату.
Умови і терміни зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла,недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С. Термін придатності– 2 роки.