ІНСТРУКЦІЯ

для медичногозастосування препарату

ОВЕСТИН®

(OVESTIN®)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви : estriol; (16альфа,17бета)-естра-1,3,5(10)-трієн-3,16,

17-тріол;

основні фізико-хімічні властивості: однорідна, гомогенна, пастоподібна маса відбілого до майже білого кольору;

склад: 1 г крему містить 1 мг естріолу;

допоміжні речовини: евтанол G, цетилпальмітат,гліцерин, спирт цетиловий, спирт стеариловий, полісорбат 60, сорбітумоностеарат, кислота молочна, хлоргексидингідрохлорид, натрію гідроксид, водаочищена.

Форма випуску. Крем вагінальний.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз. Естрогени. Код АТСG03C A04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Крем“Овестин^®” містить природний жіночий гормон естріол. Естріол може використовуватисьдля лікування станів і симптомів, обумовлених дефіцитом естрогенів, щовиникають у жінок незадовго до менопаузи (яка може бути як природною, так іхірургічною) і триває після неї. Естріол особливо ефективний при лікуванніурогенітальних порушень. У випадку атрофії нижнього сечостатевого трактуестріол викликає нормалізацію урогенітального епітелію і таким чином допомагаєвідновити нормальну мікрофлору та фізіологічний рівень рН у піхві. У результатіцього підвищується стійкість клітин епітелію піхви до інфекцій та запалень. Навідміну від інших естрогенів естріол є короткодіючим, оскільки він взаємодіє зядрами клітин ендометрія протягом невеликого проміжку часу. Завдяки цьому впроцесі прийому рекомендованої добової дози один раз на день не спостерігаєтьсяпроліферація ендометрія. Тому немає необхідності у циклічному призначенніпрогестагенів, а в постменопаузальному періоді не спостерігається кровотечвідміни.

Фармакокінетика. Введення естріолу в піхву забезпечує його оптимальнудоступність у місці дії. Естріол також всмоктується у кров, що проявляєтьсяшвидким зростанням концентрації некон’югованого естріолу в плазмі. Концентрація естріолу в плазмі досягає піку через 1- 2 години після введення.

На відміну від інших естрогенів майже весь (90%)естріол у плазмі зв’язується з альбуміном, а не з глобуліном, що зв’язуєстатеві гормони (SHBG). Метаболізм естріолу в

 організмі зводиться до його кон’югування тадекон’югування під час ентерогепатичної циркуляції. Оскільки естріол - кінцевийпродукт метаболізму, він в основному виводиться у кон’югованій формі з сечею.Лише незначна його частина ( + 2%) виділяється з калом, в основному внекон’югованій формі.

Показання для застосування.

Атрофія нижніх відділів сечостатевого тракту,зумовлена дефіцитом естрогенів, зокрема:

неприємні відчуття у піхві: диспареунія, сухість,свербіж;

профілактика повторних інфекцій піхви, уретри тасечового міхура;

порушення сечовиділення (підвищена частотасечовиділення і дизурія) та нетримання сечі легкого ступеня.

Перед- та післяопераційне лікування жінок упостменопаузальному періоді,

 які потребують операції на піхві або вже булипрооперовані піхвовим доступом.

Діагностика сумнівних випадків на фоні атрофічнихзмін при цитологічному дослідженні шийки матки.

Спосіб застосування та дози.

Для лікування атрофії нижніх відділів сечостатевоготракту

1 доза аплікатора кожен день протягом перших тижнівз наступним поступовим зменшенням, відповідно до пом’якшення симптоматики, додосягнення підтримуючої дози (1 доза аплікатора 2 рази на тиждень).

В окремих випадках нетримання сечі може бутипотрібна вища підтримуюча доза.

Для перед- та післяопераційного лікування

1 доза аплікатора кожен день протягом 2 тижнів до операції; 1 доза аплікатора2 рази на тиждень протягом 2 тижнів після операції.

Як допоміжний діагностичний засіб

1 доза аплікатора через день протягом 7 днів передвзяттям наступного мазка.

Крем “Овестин^®” слід вводити у піхвуперед сном за допомогою каліброваного аплікатора.

1 доза (аплікатор, заповнений до кільцевої червоноїпозначки) містить 0,5 г крему “Овестин^®”, що відповідає 0,5 мгестріолу.

Побічна дія. Як і будь-який препарат, що наноситься на слизовуоболонку, крем “Овестин^®” може іноді викликати місцеве подразненняабо свербіж. Іноді може виникати напруження або болючість молочних залоз. Якправило, ці побічні ефекти бувають тимчасовими, але можуть також свідчити пропризначення надто високої дози препарату.

Венознатромбоемболія, тобто глибокий тромбоз вен ніг і тазу, і легенева емболія,частіше спостерігається в осіб, які використовують замісну гормональну терапію(ЗГТ). Через відсутність даних не відомо, чи відрізняється Овестин^®від інших ЗГТ препаратів у цьому відношенні. Додаткова інформація наведена в розділі“Особливості застосування”.

Протипоказання.

Вагітність.

Діагностована естроген-залежна пухлина або підозрана неї (здебільшого це стосується раку молочної залози та/або раку ендометрія).

Вагінальна кровотеча невизначеної етіології.

Підтверджений діагноз активного венозноготромбоемболізму (глибокий тромбоз вен, легеневий емболізм) протягом останніх 2років.

Повторний венозний тромбоемболізм (ВТЕ) в анамнезіабо виявлене тромбофільне захворювання у пацієнтки, яка ще не отримує лікуванняантикоагулянтами (див. розділ “Особливості застосування”).

Передозування. Явища гострого отруєння естріолом у тваринневиражені. Вірогідність передозування крему “Овестин^®” при йоговагінальному застосуванні надзвичайно низька. Однак, якщо велика кількістьпрепарату потрапить у шлунково-кишковий тракт, можливі поява нудоти, блюваннята зовнішньої кровотечі у жінок. Специфічний антидот невідомий. Принеобхідності слід проводити симптоматичне лікування.

Особливості застосування.

Спеціальні застереження таспеціальні запобіжні заходи

Перед початком або повторним курсом замісноїгормональної терапії (ЗГТ) необхідно простежити повний особистий та сімейнийанамнез, а також провести загальне та гінекологічне обстеження у зв’язку з протипоказаннямита застереженнями при використанні препарату. Протягом курсу лікуваннярекомендується проводити медичні обстеження пацієнтки, частота та характер якихзалежать від індивідуальних особливостей. Рекомендується проводити обстеженнямолочних залоз та/або мамографії з метою спостереження за віддаленим впливомпрепарату на стан молочних залоз за звичайною схемою, що використовується дляздорових жінок із врахуванням потреб конкретної пацієнтки.

Повторний аналіз вихідних даних 51 епідеміологічногодослідження виявив мале або помірне підвищення ймовірності діагностики ракумолочної залози у жінок, які проходять або проходили незадовго до того курсЗГТ. Проте є підстави вважати, що за своїм впливом на молочну залозу естріолможе відрізнятися від інших естрогенів. На відміну від інших естрогенів,естріол не підвищує мамологічної щільності. Крім того, у демографічномудослідженні з використанням методу “випадок-контроль”, нещодавно проведеномусеред 3 345 жінок з інвазивним раком молочної залози та 3 454 контрольнихпацієнток, для естріолу не було виявлено зв’язку із збільшенням ризику ракумолочної залози на відміну від інших естрогенів. Проте клінічне значення цихдосліджень ще невідоме. Тому важливо обговорити з пацієнткою можливістьіснування ризику розвитку раку молочної залози і зважити відомі перевагивикористання замісної гормональної терапії.

Доцільність застосування препарату у різних віковихгрупах вирішує лікар.

Якщо один з перелічених нижче станів існує або виникраніше та/або загострювався у період вагітності чи у процесі попередньогогормонального лікування, необхідно зважити переваги курсу лікування та можливіризики. У таких випадках слід постійно проводити спостереження за пацієнткою.Треба пам’ятати, що перелічені нижче захворювання можуть у деяких окремихвипадках виникати знову або загострюватися у процесі лікування Овес тином^®:

тромбоемболічні захворювання в анамнезі абонаявність факторів ризику (див.нижче);

тяжкі порушення функції печінки;

порфірія;

сильний свербіж;

холестатична жовтяниця;

герпес вагітних;

отосклероз.

Епідеміологічні дослідження свідчать, що заміснагормональна терапія пов’язана з підвищенням відносного ризику розвиткуглибокого венозного тромбозу або легеневої емболії (ВТЕ). Дослідження виявилипідвищення у 2-3 рази ризику цього захворювання для тих, хто використовувавзамісну гормональну терапію, у порівнянні з тими, хто нею не користувався, щосеред здорових жінок становить один-два додаткових випадки ВТЕ на 10 000пацієнто-років лікування із застосуванням ЗГТ. Виникнення цих випадків є більшймовірним у перший рік застосування ЗГТ, ніж пізніше. Ці дослідження невключали Овестин^®, отже, за відсутності даних невідомо, чивідрізняється Овестин^® у цьому відношенні від інших препаратів ЗГТ.До загальновизнаних факторів ризику ВТЕ відносять випадки ВТЕ в особистому тасімейному анамнезі, ожиріння високого ступеня (індекс маси тіла > 30 кг/м³)та системний червоний вовчак. Не існує єдиної думки щодо впливу варикозногорозширення вен на розвиток ВТЕ. Застосування ЗГТ для лікування пацієнтів ізрецидивною ВТЕ в анамнезі або відомою тромбофілією, які вже одержуютьантикоагулянти, вимагає ретельного зважування переваг та ризику використаннязамісної гормональної терапії (див. також розділ “Протипоказання”).

 Для того, щоб виключити схильність дотромбофілії, необхідно дослідити наявність рецидивної тромбоемболії абоповторних спонтанних абортів у особистому або сімейному анамнезі пацієнтки. Длятаких пацієнток використання ЗГТ необхідно вважати протипоказаним доти, доки небуде визначений чіткий діагноз або не буде розпочатий курс лікуванняантикоагулянтами.

 Ризик ВТЕ може тимчасово підвищуватися у разітривалої іммобілізації, серйозної травми або значного хірургічного втручання. Вусіх випадках після операції необхідно приділяти ретельну увагу профілактичнимзаходам для запобігання ВТЕ внаслідок хірургічного втручання. У випадках, колипісля операції обов’язкова тривала нерухомість, зокрема, після операції начеревній порожнині або ортопедичної операції на нижніх кінцівках, требарозглянути можливу необхідність тимчасового припинення курсу ЗГТ за чотири -шість тижнів або раніше до запланованої операції, якщо це можливо. Якщо Овестин^®використовується за показанням “до- та післяопераційна терапія...”, требавраховувати можливу необхідність профілактичного курсу для запобіганнятромбозу.

Якщо ВТЕ розвивається після початку лікуванняОвестином^®, необхідно припинити курс лікування цим препаратом.

Пацієнток треба попереджатипро необхідність негайно звернутися до лікаря, якщо вони помітять можливіознаки тромбоемболії (наприклад, болісне набрякання ноги, раптовий біль угрудній клітці, задишка).

Для запобігання стимуляції ендометрія щоденна дозакрему “Овестин^®” не повинна перевищувати 1 введення (0,5 мгестріолу), і ця максимальна доза не повинна призначатися довше декількохтижнів.

При вагінальних інфекціях рекомендується одночаснеспецифічне лікування.

Застосування препаратупід час вагітності чи годування груддю

 Вагітність є протипоказанням до застосуванняпрепарату. Даних для оцінки потенційної небезпеки препарату для дитини під часгрудного вигодовування на сьогодні недостатньо. Однак відомо, що естріолвиділяється з молоком і може знижувати рівень лактації.

Вплив на здатністькерувати автомобіле.

Овестин^® не впливає на пильність таконцентрацію уваги.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У клінічній практиці не зареєстровановипадків взаємодії Овестину^® з іншими лікарськими засобами. Однак є даніпро те, що естрогени, включаючи естріол, можуть посилювати фармакологічну діюдеяких кортикостероїдів. У разі необхідності доза кортикостероїдів повинна бутизменшена.

Незважаючи на недостатність даних, вважаєтьсяможливим, що одночасне застосування естріолу з барбітуратами, карбамазепіном,грізеофульвіном і ріфампіцином може знижувати ефективність естріолу. З іншогобоку, естріол може змінювати ефективність оральних антикоагулянтів тапідвищувати ефективність сукцинілхоліну, теофілінів та тролеандоміцину.

Умови та термін зберігання. Слід зберігати у недоступному для дітеймісці при температурі від 2⁰ до 30⁰. Не заморожувати.Термін зберігання крему становить 3 роки, якщо препарат зберігається відповіднодо вимог.