ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ОВЕСТИН®
(OVESTIN®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: estriol; (16-альфа, 17-бета)-естра-1,3,5(10)-трієн-3,16,17-тріол;
основні фізико-хімічні властивості: супозиторії торпедоподібної форми, білогокольору;
склад: 1 супозиторій містить естріолу 0,5 мг;
допоміжні речовини: вітепсол S 58.
Форма випуску. Cупозиторії вагінальні.
Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, що застосовуютьпри патології статевої сфери. Естрогени. Код АТС G03C A04.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. СупозиторіїОвестин® містять натуральний жіночий гормон естріол. Естріол можезастосовуватись для лікування станів і симптомів, зумовлених дефіцитоместрогенів, що виникають у жінок незадовго до менопаузи (яка може бути якприродною, так і хірургічною) і зберігається після неї. Естріол особливоефективний при лікуванні сечостатевих симптомів.У разі атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту естріолнормалізує епітелій і таким чином сприяє відновленню нормальної мікрофлори тафізіологічного рівня рН у піхві. Внаслідок цього підвищується стійкість клітин епітеліюсечостатевого тракту до інфекцій та запалень, зменшуючи такі вагінальні скарги, як диспареунія, сухість,свербіж, вагінальні інфекції та інфекції сечового тракту, скарги, пов’язані зсечовипусканням, і слабо виражене нетримання сечі. На відміну від іншихестрогенів, естріол є короткодіючим, оскільки він взаємодіє з ядрами клітинендометрія протягом невеликого проміжку часу. Завдяки цьому в процесі прийманнярекомендованої добової дози один раз на день не спостерігається проліфераціяендометрія. Тому немає необхідності у циклічному призначенні прогестагенів тане спостерігаються “кровотечі відміни” в постменопаузальному періоді. Крімтого, показано, що естріол не збільшує мамографічної щільності.
Фармакокінетика. Інтравагінальне введення естріолу забезпечуєоптимальну біодоступність у місці дії. Естріол також всмоктується і потрапляє взагальну систему циркуляції, що проявляється у швидкому зростанні концентраціїнекон’югованого естріолу в плазмі. Максимальна концентрація в плазміспостерігається через 1 - 2 год після введення.
На відміну від інших естрогенів, майже весь (90%) естріол у плазмізв’язується з альбуміном, а не з глобуліном, що зв’язує статеві гормони.Метаболізм естріолу в організмі зводиться до його кон’югації та декон’югаціїпід час ентерогепатичної циркуляції. Оскільки естріол – кінцевий продуктметаболізму, він, в основному, виводиться у кон’югованій формі з сечею. Лишенезначна його частина (2%) виділяється з калом, переважно в некон’югованійформі.
Показання для застосування. Гормональна замісна терапія (ГЗТ) длялікування атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту,пов’язаної з естрогеновою недостатністю. Перед- і післяопераційна терапія жіноку постменопаузальном періоді, при хірургічних втручаннях при вагінальномудоступі. Як допоміжний засіб діагностики при отриманні атрофічної картиницервікального мазка.
Спосіб застосування та дози. Супозиторії Овестин®слід вводити у піхву на ніч перед сном.
Для лікування атрофії нижніх відділів сечостатевоготракту:
1супозиторій на день протягом перших тижнів з наступним поступовим зменшенням допідтримуючої дози, залежно від полегшення симптомів (1 супозиторій 2 рази натиждень).
Для перед- та післяопераційного лікування:
1 супозиторій на день протягом 2 тижнів до операції; 1 супозиторій 2рази на тиждень протягом 2 тижнів після операції.
Як допоміжний діагностичний засіб:
1 супозиторій через день протягом тижня перед взяттям наступного мазка.
У разі, якщо чергова доза препарату була пропущена, слід прийняти її,щойно буде виявлено факт пропуску. Однак, якщо цей факт був виявлений тільки вдень прийому наступної дози препарату, слід продовжити його приймання зазвичайною схемою, незважаючи на пропуск. Не можна приймати 2 дози препарату водин день.
На початку абопри продовженні лікування менопаузальних симптомів необхідно застосовуватинайменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу.
У жінок, які не отримують ГЗТ, або у жінок, які переходять збезперервного перорального приймання комбінованого препарату для ГЗТ, лікуванняпрепаратом Овестин® можна починати в будь-який день.
Жінки, які переходять з циклічної схеми приймання препаратів для ГЗТ,повинні починати лікування препаратом Овестин® через одинтиждень після закінчення циклу.
Побічна дія. Як будь-який препарат, що наноситься на слизовуоболонку, супозиторії можуть іноді спричиняти місцеве подразнення або свербіж.Іноді може виникати напруження або болючість молочних залоз. Як правило, ціпобічні ефекти зникають після перших тижнів лікування, але можуть такожсвідчити про призначення надто високої дози препарату. При застосуванніОвестину(R) не виключена можливість виникнення інших небажанихреакцій:
– доброякісні ізлоякісні естрогензалежні неоплазії, тобто рак ендометрія і молочних залоз. Щож до додаткової інформації див. розділи “Протипоказання” і “Особливі вказівки”;
– венозна тромбоемболія, тобто тромбоз глибоких вен ніг або таза іемболія судин легенів, частіше виникає у користувачів ГЗТ, ніж серед суб’єктів,що не застосовують ГЗТ. Через відсутність даних невідомо, чи відрізняєтьсяпрепарат Овестин® в цьому відношенні. Щодо додатковоїінформації див. розділи “Протипоказання” і “Особливі вказівки”;
– інфаркт міокарда або інсульт;
– жовчокам’яна хвороба;
– шкірні і підшкірні порушення: хлоазма, мультиформна еритема;
– вузликова еритема, геморагічна пурпура;
– можлива деменція.
Протипоказання.
Вагітність і лактація.
Встановлений, в анамнезі або підозрюваний рак молочних залоз.
Встановлені або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини(наприклад, рак ендометрія).
Вагінальна кровотеча невизначеної етіології.
Нелікована гіперплазія ендометрія.
Ідіопатична в анамнезі або протікаюча в даний час венозна тромбоемболія(тромбоз глибоких вен, емболія легенів).
Активне або нещодавно перенесене тромбоемболічне захворювання артерій(наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда).
Захворювання печінки в гострій стадії або захворювання печінки ванамнезі, після якого показники функції печінки не повернулися до норми.
Встановлена підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якоїз допоміжних речовин.
Порфірія.
Передозування. Вірогідність передозування супозиторіїв “Овестин®”при їх вагінальному застосуванні надзвичайно низька. Однак, якщо велика кількістьпрепарату потрапить у шлунково-кишковий тракт, можлива поява нудоти, блюваннята припинення кровотечі у жінок. Специфічний антидот невідомий. За необхідностіслід проводити симптоматичне лікування.
Особливості застосування. Для лікування постменопаузальних симптомів, ГЗТнеобхідно починати тільки за наявності симптомів, які несприятливо впливають наякість життя. У всіх випадках необхідно не рідше одного разу на рік ретельнооцінювати ризик і користь лікування і ГЗТ слід продовжувати, за наявностіпоказань, тільки протягом часу, доки користь перевищує ризик.
Медичне обстеження/спостереження
Перед початком або відновленням ГЗТ необхідно встановити докладнийіндивідуальний і сімейний анамнез. Керуючись отриманим анамнезом іпротипоказаннями та попередженнями щодо застосування, необхідно провестиклінічне обстеження (включаючи обстеження органів малого таза і молочнихзалоз). Під час лікування рекомендується проводити періодичні медичні огляди,частота і характер яких індивідуальні. Жінки повинні бути інформовані пронеобхідність повідомити лікарю про зміни в своїх молочних залозах (див. нижче“Рак молочних залоз”). Дослідження, включаючи мамографію, необхідно проводитивідповідно до прийнятих в даний час стандартів обстеження.
Стани, при яких необхідно спостереження:
лейоміома (фіброми матки) або ендометріоз;
перенесені тромбоемболічні порушення або якщо існують чинники ризикутаких порушень;
чинники ризику естрогензалежних пухлин, наприклад, 1-й ступіньспадковості для раку молочних залоз;
артеріальна гіпертензія;
доброякісні пухлини печінки (наприклад, аденома печінки);
цукровий діабет з або без судинного компонента;
жовчнокам’яна хвороба;
мігрень або (тяжкий) головний біль;
системний червоний вовчак;
гіперплазія ендометрія в анамнезі;
епілепсія;
астма;
отосклероз.
Причини для негайної відміни терапії
Терапію слідприпинити у разі виявлення протипоказання і при виникненні таких станів:
жовтяниця або погіршення функції печінки;
значне підвищення артеріального тиску;
відновлення головного болю за типом мігрені;
вагітність.
Гіперплазія ендометрія
Для запобіганнястимуляції ендометрія добова доза не повинна перевищувати 1 суппозіторію (0,5мм естріолу). Не слід застосовувати цю максимальну дозу довше 4 тижнів.
Рак молочних залоз
Є повідомленняпро підвищений ризик раку молочних залоз у жінок, що приймали естроген,естроген-прогестоген комбінації або тіболону для ГЗТ протягом декількох років.Для всієї ГЗТ підвищений ризик стає помітним після декількох років застосуванняі зростає з тривалістю приймання, але повертається до початкового рівня черездекілька років після припинення лікування.
Важливо, щобризик розвитку раку молочних залоз був обговорений з хворою і співвіднесений звідомою користю ГЗТ.
Венозні тромбоемболії
ГЗТ пов’язана з більш високим відносним ризиком розвитку венозноїтромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або емболії легенів.Виникнення такого явища ймовірніше протягом першого року ГЗТ, ніж в пізнішітерміни. Невідомо чи має препарат Овестин® такий самий ризик.
Хворі з ВТЕ ванамнезі або зі встановленими тромбоемболічними станами мають підвищений ризикВТЕ. ГЗТ може збільшити цей ризик. Аби виключити схильність до утвореннятромбів, необхідно досліджувати індивідуальний і сімейний анамнез тромбоемболійабо спонтанного викидня, що повторюється. Доти поки не буде проведена ретельнаоцінка тромбоемболічних чинників, початок лікування антикоагулянтами абозастосування ГЗТ у таких хворих повинно розглядатися як протипоказання.Відносно жінок, які вже отримують лікування антикоагулянтами, потрібнийретельний розгляд співвідношення користь-ризик застосування ГЗТ.
Ризик ВТЕ може зростати при тривалій іммобілізації хворого, обширнійтравмі або великому об’ємі хірургічного втручання. Після хірургічної операціїнеобхідно приділяти особливу увагу профілактичним заходам для попередження ВТЕ.У тих випадках, коли тривала іммобілізація неминуча після факультативноїоперації, особливо, після абдомінальної хірургічної операції або ортопедичноїоперації на нижніх кінцівках, по можливості, необхідно передбачити тимчасовеприпинення ГЗТ за 4 - 6 тижнів до проведення операції. Якщо препарат Овестин®застосовується за призначенням “перед- і післяопераційнатерапія....”, то необхідно передбачити профілактичне лікування для запобіганнятромбозів.
Якщо після початку лікування препаратом Овестин®розвивається ВТЕ, то лікування препаратом необхідно припинити. Хворі повиннібути поінформовані про необхідність негайно звернутися до лікаря, якщо вонивідчують симптоми потенційної тромбоемболії (наприклад, хворобливий набрякноги, раптовий біль у грудях, задишка).
Ішемічна хвороба серця (ІБС)
ГЗТ нерекомендується для жінок із захворюваннями серця або які нещодавно мализахворювання серця. ГЗТ не допомагає запобігти серцевим захворюванням.
Дослідження проодин тип ГЗТ (кон’юнгований естроген плюс медроксипрогестерону ацетату (МРА)показали, що у жінок, які приймали цей препарат, незначно збільшуіваласьвірогідність серцевого захворювання протягом першого року лікування. Для іншихтипів ГЗТ ризик виникненя серцевого захворювання ймовірно такий самий, хоча цедотепер не підтверджено.
Інсульт
Як вториннийрезультат, існує підвищений ризик ішемічного інсульту у здорових жінок під часлікування при безперервному прийманні комбінації кон’югованих естрогену імедроксипрогестерону ацетату (МРА). Для жінок, які не застосовують ГЗТ,показано, що кількість випадків інсульту, які можуть виникнути протягом5-річного періоду, становить приблизно 3 випадки на кожну 1000 жінок віком 50 -59 років і 11 випадків на кожну 1 000 жінок віком 60 - 69 років. Невідомо, чирозповсюджується підвищений ризик і на інші препарати для ГЗТ.
Рак яєчників
Тривале (не менше 5 - 10 років) застосування препаратів для ГЗТ, щомістять тільки естроген, у жінок, які перенесли операції на матці, булопов’язано з підвищеним ризиком розвитку раку яєчників, що було встановлене вдекількох епідеміологічних дослідженнях. Відсутня упевненість в тому, щотривале застосування комбінованої ГЗТ або низько-активного естрогену (наприклад,Овестин®) має інший ризик, ніж препарати, що містять тількиестроген.
Інші стани
Естроген може спричиняти затримку рідини, і тому хворі з порушеннямфункції нирок і серцево-судинною недостатністю повинні перебувати під ретельнимконтролем. Хворі в термінальній стадії хронічної ниркової недостатності повинніперебувати під безпосереднім контролем, оскільки передбачається, що рівеньциркулюючих активних речовин препарату Овестин® підвищується.
Естріол є слабкимінгібітором гонадотропіну і не має іншого значного впливу на ендокриннусистему.
Не отриманопереконливого підтвердження поліпшення пізнавальної функції. У WHI випробуванніотримано свідоцтво про підвищений ризик можливої деменції у жінок, які почализастосовувати безперервно комбінацію кон’югованих естрогену і МРА вбезперервному режимі після 65 років. Невідомо, чи застосовані ці результати домолодших жінок, котрі знаходяться у постменопаузальному періоді або до іншихпрепаратів для ГЗТ.
У разі вагінальних інфекцій рекомендовано супутнє специфічне лікування.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У клінічній практиці не зареєстровановипадків взаємодії між препаратом Овестин® та іншимилікарськими засобами.
Метаболізместрогенів може посилюватися при їх застосуванні у поєднанні зі сполуками, якііндукують ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів, особливоферменти цитохрому Р450, наприклад, такі як протисудомні засоби(наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) і протимікробні засоби(наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц).
Ритонавір інелфінавір, хоч і відомі як сильні інгібітори, навпаки проявляють індукуючівластивості при застосуванні у поєднанні із стероїдними гормонами. Рослинніпрепарати, що містять звіробій (Hypericum Perforatum), можуть індукуватиметаболізм естрогену.
Клінічнопідвищений метаболізм естрогену може призвести до зниження ефекту і до змінхарактеру маткової кровотечі.
Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей, захищеному від діїсвітла та вологи місці при температурі від 2°С до 25°С. Термін придатності – 3роки