IHCTPУKЦIЯ для мeдичнoгoзacтocyвaння пpeпapaтy ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА (LEUCOVORIN-TEVA)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назва: фолінієва кислота;5-форміл-5,6,7,8-тетрагідрофолієва кислота;

основні фізико-хімічні властивості: жовтий прозорий розчин;

склад: 1 мл розчину містить 10 мг фолінієвої кислоти у вигляді кальцієвоїсолі;

допоміжні речовини: натрію хлорид, натрій гідроксид, розбавлена 1:20 кислотахлористоводнева, вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються для усунення токсичнихефектів протипухлинної терапії.

Фармакологічні властивості. Лейковорин-ТЕВА похідне метаболіту тетрагідрофолієвоїкислоти, відновлена форма фолієвої кислоти. Тетрагідрофолієва кислота яккофермент бере участь у синтезі нуклеїнових кислот. Препарат застосовують якантидот лікарських засобів -- інгібіторів дегідрофолатредуктази (антагоністівфолієвої кислоти -’ метотрексату, піриметаміну, триметоприму), оскількиметаболізм Лейковорину-ТЕВА здійснюється без участі цього ферменту. У зв’язку звідмінностями у механізмах транспорту препарату через мембрани здорових тапухлинних клітин захисна дія Лейковорину-ТЕВА при терапії антиметаболітамипроявляється вибірково по відношенню до здорових клітин. Чинить лікувальнийефект при мегалобластній анемії, викликаній дефіцитом фолієвої кислоти.

Фармакокінетика. В організмі Лейковорин-ТЕВА швидко та інтенсивнометаболізується з утворенням інших похідних тетрагідрофолієвої кислоти,включаючи 5-метилтетрагідрофолат, який є головною транспортною та депо-формоюфолатів в організмі.

Після в/м введення терапевтичний ефект розвивається через 10-20 хв.,після в/в введення -менш ніж через 5 хв.; пік концентрації у плазмі крові - всередньому через 10 хв. після введення. Парентеральне введення та прийомвсередину дають однаковий біологічний ефект. Тетрагідрофолієва кислота та їїдеривати розподіляються у всіх тканинах; печінка містить майже половинузагальної кількості фолатів в організмі. Фолати в помірній кількості проникаютьчерез ГЕБ. Лейковорин-ТЕВА метаболізується у печінці головним чином зутворенням активного 5-метилтетрагідрофолату. Протягом 30 хв. після в/ввведення метаболізується 66%, після в/м — 72% Лейковорину-ТЕВА. Періоднапіввиведення препарату після в/м, в/в введення становить 6,2 год. Тривалістьдії —3-6 год незалежно від шляху введення. Лейковорин-ТЕВА виводиться переважноз сечею (80 - 90% від введеної дози) у вигляді метаболітів. Приблизно 5 - 8%препарату виділяється з калом.

Показання для застосування. Як антидот антагоністів фолієвої кислоти(метотрексат, піріметамін або триметоприм), у тому числі як протекторний засібпісля високодозової терапії метотрексатом у хворих з остеогенною саркомою; припаліативному лікуванні поширеного раку колоректального відділу кишечнику (передвведенням 5-фторурацилу); лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитомфолієвої кислоти.

Спосіб застосування та дози. Введення після інфузії високих дозметотрексату (12 – 15 мг/м² протягом 4 год.):

- при нормальній елімінації метотрексату (рівень в плазмі крові через24 год після інфузії приблизно 1.0 мкМ, через 48 год. - 1 мкМ, через 72 год. -менше 0,2 мкМ). Лейковорин-ТЕВА вводять у дозі 15 мг (приблизно 10 мг/м²)кожні 4 год. 10 разів через 24 год. від початку інфузії метотрексату; принудоті та блюванні - Лейковорин-ТЕВА вводять парентерально;

- при уповільненому пізньому виведенні метотрексату (рівень у плазмікрові через 72 год. після інфузії - більше 0,2 мкМ, через 96 год. - більше 0,05мкМ) Лейковорин-ТЕВА вводять у дозі 15 мг в/м або в/в кожні 6 год. до зниженнярівня метотрексату нижче 0,05 мкМ;

- при уповільненому ранньому виведенні метотрексату і/або ОПН (через 24год. рівень метотрексату у сироватці крові 50 мкМ або вищий, через 48 год. - 5мкМ або вищий; рівень креатиніну у крові через 24 год після введенняметотрексату підвищується на 100% або вище) Лейковорин-ТЕВА вводять в дозі 150мг в/в кожні 3 год. до зниження рівня метотрексату нижче 1 мкМ, потім по 15 мгв/в кожні 3 год. до зниження рівня метотрексату нижче 0,05 мкМ. Під часлікування визначають рівень креатиніну та метотрексату у сироватці крові не менше1 разу на добу. Введення Лейковорину-ТЕВА, гідратацію та залуження сечі (рН7,0) продовжують доти, доки рівень метотрексату не стане меншим 0,05 мкМ.

У разі виражених проявів токсичності терапію Лейковорином-ТЕВАпродовжують додатково протягом 24 год. (всього 14 послідовних доз за 84 год.).

При мегалобластній анемії, викликаній дефіцитом фолієвої кислоти,Лейковорин-ТЕВА вводять парентерально щоденно у дозі до 1 мг.

При раку колоректального відділу кишечнику Лейковорин-ТЕВА в дозі 200мг/м² вводять в/в повільно безпосередньо перед в/в введенням5-фторурацилу в дозі 370 мг/м² щоденно протягом 5 днів. Повторнікурси проводять з інтервалом 4 тижні, коректуючи дозу 5-фторурацилу взалежності від переносимості препарату.

Для приготування розчину у флакон з препаратом додають 5 мл стерильноїводи для ін’єкцій, яка містить 0,9% бензилового спирту. Приготований розчинзалишається стабільним протягом 7 днів. Якщо для розчинення використовуютьзвичайну воду для н’єкцій, невикористаний розчин зберіганню не підлягає

Побічна дія. Можливі кропив’янка, розвиток анафілактичного шоку.Описані випадки розвитку тромбоцитозу у хворих, які отримували Лейковорин-ТЕВАв поєднанні з в/а інфузією метотрексату.

Протипоказання. Мегалобластна анемія, обумовлена дефіцитом вітамінуВ₁₂.

Передозування. Фолієва кислота має низьку токсичність; невідзначено побічних ефектів у дорослих після прийому в дозі 400 мг/добупротягом 5 місяців або 10 мг/добу протягом 5 років. ПередозуванняЛейковорину-ТЕВА може нівелювати хіміотерапевтичну дію антагоністів фолієвоїкислоти.

Особливості застосування. При передозуванні антагоністів фолієвої кислотилікування Лейковорином-ТЕВА потрібно починати якомога раніше, оскількиефективність антитоксичної дії препарату при призначенні у пізній строк передозуваннязнижується.

Уповільнення елімінації метотрексату може бути пов’язане з затримкоюрідини (набряки, асцит, плеврит), нирковою недостатністю або неадекватноюгідратацією під час лікування. У таких випадках показане триваліше застосуванняЛейковорину-ТЕВА у високих дозах. При призначенні Лейковорину-ТЕВА в дозах, щоперевищують рекомендовані для перорального прийому, препарат слід вводити в/в.

Ліофілізована форма Лейковорину-ТЕВА містить як консервант бензиловийспирт і її не варто застосовувати у дітей у віці до 1 року.

Вагітним препарат призначають тільки за абсолютними показаннями. Зобережністю призначають у період грудного вигодовування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Лейковорин-ТЕВА у високих дозах можепослаблювати протисудомну дію фенобарбіталу, фенітоїну та примідону тазбільшувати частоту епілептичних нападів, особливо у дітей. Лейковорин-ТЕВАможе посилювати токсичні ефекти 5-фторурацилу, що потребує корекції дозиостаннього. Лейковорин-ТЕВА у високих дозах може знижувати ефективністьметотрексату при його інтралюмбальному введенні.

Умови та термін зберігання. 3 роки у холодильнику при температурі 2°С - 8°С.Захищати від світла.