ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
СЕРОФЛО
(SEROFLO)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули розміром «3», з кришкою світло-оранжевогоабо зеленувато-жовтого кольору і безбарвним прозорим корпусом, частковозаповнені білим порошком;
склад:1 капсула містить 50 мкг салметеролу ксинафоату і 100 або 250 мкг флутиказонупропіонату;
допоміжніречовини: лактоза 125М,лактоза 150М.
Форма випуску. Капсули з порошком для інгаляцій.
Фармакотерапевтична група. Протиастматичні препарати для інгаляційногозастосування. Код АТС R03A K06.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Комбінований препарат для інгаляційногозастосування. Дія препарату зумовлена властивостями активних компонентів.Салметерол – селективний агоніст b2–адренорецепторів з тривалою дією(12 год). Молекула салметеролу має довгий бічний ланцюг, який зв’язується іззовнішньою ділянкою рецептора. Завдяки цим фармакологічним властивостямсалметерол ефективний для попередження гістамініндукованого бронхоспазму,викликає тривалу (не менше 12 год) бронходилатацію, зменшує гіперреактивністьбронхів. Дослідження in vitro показали, що салметерол тривало і ефективноуповільнює вивільнення в тканинах легенів легких медіаторів опасистих клітин,таких як гістамін, лейкотрієни і простагландин D2 . Салметеролпригнічує ранню і пізню стадію реакції на алергени;що вдихуються; після введення однієї дози пригнічення пізньої стадії триває до 30 год. Флутиказону пропіонат – синтетичний глюкокортистероїд (ГКС). При інгаляційному введенні в дозах, що рекомендуються, має виражений протизапальний ефект, що приводить до зменшеннявираженості симптомів і зниження частоти загострень захворювань, щосупроводжуються обструкцією дихальних шляхів. Дія флутиказону пропіонату не супроводжується побічними реакціями, характерними длясистемних ГКС. При тривалому застосуванні інгаляційногофлутиказону пропіонату в максимальних дозах добова секреція гормонів кори надниркової залозизалишається в межах норми у дорослих і дітей.Після переведення пацієнтів, які одержують інші інгаляційні ГКС, на прийом флутиказону пропіонату добова секреція гормонів кори надниркової залозипоступово відновлюється до норми, незважаючи на попередній прийом ГКС. Це вказує на відновлення функції надниркової залозина фоні інгаляційного застосування флутиказону пропіонату. При тривалому застосуванні флутиказону пропіонату резервна функція кори наднирковоїзалози також залишається в межах норми, щопідтверджується результатами стимуляційного тесту. Однак необхідно враховувати,що залишкове зниження резервної функції надниркової залози може зберігатися протягом тривалого часу після проведеноїтерапії.
Фармакокінетика. Одночасне інгаляційне введення салметеролу і флутиказону пропіонату не впливає нафармакокінетику кожного з цих речовин.
Дані щодо фармакокінетики салметеролу обмежені, томущо технічно важко визначити дуже низькіконцентрації препарату в плазмі (200 пг/мл і менше) після його інгаляційного введення в терапевтичних дозах.
Після інгаляційного введення абсолютна біодоступність флутиказону пропіонату становить10-30%. Системна абсорбція відбуваєтьсяпереважно в легенях. Частина введеноїшляхом інгаляції дози може проковтуватися, але системна дія мінімальна внаслідок слабкоїрозчинності препарату у воді й інтенсивного метаболізму при першому проходженнічерез печінку. Біодоступність флутиказону пропіонату при прийомі внутрішньо становить менше1%. Існує пряма залежність між величиною введеноїшляхом інгаляції дози і системною дією флутиказону пропіонату. Флутиказону пропіонат має високий плазмовий кліренс (1150мл/хв) і великий Vd (близько 300л). Флутиказону пропіонат швидко виводиться із системного кровотоку, головним чином унаслідок біотрансформації до неактивного похідного за допомогою ферменту CYP 3A4системи цитохрому Р450. Нирковий кліренс флутиказону пропіонату незначний (менше 0,2%), менше 5% його метаболіту виводиться з сечею.
Показання для застосування. Базисна терапія захворювань, щосупроводжуються оборотною обструкцією дихальних шляхів (включаючи бронхіальнуастму у дітей і дорослих), коли доцільно призначення комбінованої терапії(бронходилататор і препарат групи ГКС для інгаляцій):
- пацієнтам, які одержують підтримуючутерапію бета2-адреноміметиками тривалої дії і ГКС для інгаляцій;
- пацієнтам, в яких на фоні терапії ГКС дляінгаляцій зберігаються симптоми захворювання;
- пацієнтам, які регулярновикористовують бронходилататори, яким додатково показана терапія ГКС дляінгаляцій.
Серофло призначають також для замісноїтерапії пацієнтам, які отримують системні кортикостероїди.
Спосіб застосування та дози. Препарат Серофло призначений тільки для інгаляційза допомогою порошкового інгалятора Діпіхалер. Препарат необхідно застосовуватирегулярно, навіть за відсутності симптомів захворювання. Під час лікуванняпацієнти повинні бути під регулярним наглядом лікаря з метою підборуоптимальної дози і змінювати дозу препарату тільки за його рекомендацією.
Початкову дозу визначають на підставі дози флутиказону пропіонату, щорекомендується для лікування захворювання даного ступеня тяжкості. Потімпочаткову дозу препарату слід поступово знижувати до мінімально ефективноїдози.
Дорослим і підліткам у віці 12 років і старше призначають, залежно відстану, по 1 капсулі Серофло 50/100 мкг або Серофло 50/250 мкг, двічі на добу.
Дітям у віці від 4 до 12 років призначають по 1 капсулі Серофло 50/100мкг, двічі на добу.
Побічна дія. Оскількипрепарат містить салметерол і флутиказону пропіонат, його побічні ефектихарактерні для кожного з цих препаратів. Одночасне їх застосування не спричинюєдодаткових побічних ефектів.
Салметерол може спричинювати серцебиття, головний біль (мали транзиторнийхарактер або їх вираженість зменшувалася на фоні регулярного лікування); рідко(у схильних пацієнтів) - порушення серцевого ритму (у т.ч. миготливу аритмію,суправентрикулярну тахікардію, екстрасистолію), алергійні реакції (висип,ангіоневротичний набряк), тремор, артралгії, подразнення слизової оболонкиротоглотки; в поодиноких випадках - м''язові судоми.
Флутиказону пропіонат може викликати: захриплість голосу, кандидозпорожнини рота і глотки, парадоксальний бронхоспазм, в окремих випадках - алергійнішкірні реакції.
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату.
Передозування. На сьогодні даних щодо передозування Серофло немає. Наведенідані щодо передозування окремих препаратів салметеролу і флутиказону пропіонату. Передозування салметеролувиявляється тремором, головним болем і тахікардією. Найкращими антидотами є кардіоселективні бета1-адреноблокатори, але їх слід з обережністю призначати пацієнтам із бронхоспазмом в анамнезі. Якщо препараттреба відміняти через передозування салметеролу,пацієнтові необхідно призначити відповідну замісну стероїдну терапію.
Інгаляційне введення флутиказону пропіонату в дозах, що перевищуютьрекомендовані, може призвести до тимчасовогопригнічення функції надниркової залози. Прицьому не обов''язково вживати екстренихзаходів, оскільки функція кори наднирковоїзалози відновлюється через кілька днів, щопідтверджується при контролі рівня кортизолу вплазмі. Однак тривале застосування інгаляційногофлутиказону пропіонату в дозах, що перевищуютьрекомендовані, може призвести до пригнічення функції надниркової залози. Рекомендується проводитимоніторинг резервної функції кори наднирковоїзалози. При передозуванні флутиказону пропіонату можнапродовжувати лікування у дозах, достатніх для підтримки терапевтичного ефекту.
Особливості застосування. Препарат Серофло призначений для тривалоголікування захворювання, а не для зняття нападів. Для зняття нападів пацієнтамслід призначати інгаляційні бронходилататори короткої дії (наприклад,сальбутамол), який пацієнтам рекомендується завжди мати при собі. Збільшенняпотреби в застосуванні бронходилататорів короткої дії свідчить про загостреннязахворювання. Раптове і прогресуюче загострення бронхіальної астми може бутизагрозою для життя пацієнта, тому в подібних ситуаціях необхідно переглянутиплан лікування пацієнта і вирішити питання про збільшення дози ГКС. Принедостатній ефективності Серофло слід переглянути план лікування пацієнта і вразі потреби додатково призначити ГКС і антибіотики при розвитку інфекції.Різко припиняти лікування не рекомендується.
Сліддотримуватись обережності при призначенні ГКС для інгаляцій пацієнтам зтуберкульозом легенів (як активної, так і неактивної форми). Препарат необхідноз обережністю призначати пацієнтам з гіпертиреозом.
При виникненні або для профілактики захриплості і кандидозу порожнинирота і глотки рекомендується після інгаляції полоскати рот і горло водою. Прикандидозі можна застосовувати протигрибкові препарати місцевої дії, одночаснопродовжуючи терапію Серофло.
Інгаляційні препарати можуть спричинювати парадоксальний бронхоспазм,який необхідно негайно знімати за допомогою швидкодіючого інгаляційногобронходилататора. При цьому необхідно відразу ж припинити застосування Серофло,оцінити стан пацієнта, провести необхідне обстеження і за необхідностіпризначити терапію іншими препаратами.
При тривалому застосуванні будь-яких інгаляційних ГКС, особливо увисоких дозах, можуть відмічатися системні ефекти, однак імовірність їхрозвитку значно нижче, ніж при прийомі ГКС унутрішньо. Можливі системні ефективключають зниження функції кори надниркової залози, остеопороз, затримку ростув дітей, катаракту, глаукому. Тому особливо важливо, щоб при досягненнітерапевтичного ефекту доза інгаляційних ГКС була знижена до мінімальноїефективної дози.
Рекомендується регулярно стежити за динамікою росту дітей, якіодержують ГКС для інгаляцій протягом тривалого часу.
В окремих пацієнтів може відмічатись індивідуальна висока чутливість доГКС для інгаляцій.
У зв''язку з можливою недостатністю надниркової залози сліддотримуватись особливої обережності і регулярно контролювати показники функціїкори надниркової залози при переведенні пацієнтів, які приймали ГКС унутрішньо,на лікування флутиказоном пропіонатом для інгаляцій. Відміну системних ГКС нафоні інгаляцій флутиказону пропіонату треба проводити поступово. Пацієнтиповинні носити при собі картку, яка вказує, що їм може знадобитися додатковийприйом ГКС за різних стресових ситуацій.
Для осіб літнього віку і пацієнтів з нирковою недостатністю абопорушенням функції печінки спеціальний підбор дози не потрібний.
Даних про застосування препарату Серофло для лікування дітей молодше 4років немає.
Вплив на здатність управляти автотранспортом і механізмами: спеціальнідослідження не проводились, однак фармакологічні властивості салметеролу іфлутиказону пропіонату не припускають такого впливу.
При вагітності й у період лактації (грудного вигодовування) препаратможна призначати тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матеріперевищує будь-який потенційний ризик для плоду або дитини.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При захворюваннях, що супроводжуютьсяоборотною обструкцією дихальних шляхів, не рекомендується призначати якнеселективні, так і кардіоселективні бета-адреноблокатори, за винятком тихвипадків, коли це дійсно необхідно й обґрунтовано. Оскільки при інгаляційномуспособі введення флутиказону пропіонату концентрації його в плазмі крові дуженизькі, несприятливі взаємодії з іншими лікарськими препаратами малоймовірні.
Слід дотримуватись обережності при одночасному призначенні препарату йінгібіторів ферменту CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу, ритонавіру), тому щосистемна дія флутиказону пропіонату може підвищуватися.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 250С,у недоступному для дітей місці.
Термін придатності – 2 роки.