ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванняпрепарату

РЕГУЛОН

(REGULON)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: білі або майже білі, круглі, опуклі таблетки,вкриті плівковою оболонкою, з маркуванням “Р8” на одному боці та “RG” – наіншому;

склад: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 0,03 мгетинілестрадіолу та 0,15 мг дезогестрелу;

допоміжні речовини: магнію стеарат, ą-токоферол, кремній колоїднийбезводний, кислота стеаринова, повідон, крохмаль картопляний, лактозамоногідрат – в ядрі таблетки; пропіленгліколь, макрогол 6000, гіпромелоза – вплівковій оболонці.

Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системногозастосування. Код АТС G03A A09.

Фармакологічні властивості. Регулон – комбінований пероральний протизапліднийпрепарат, дія якого проявляється інгібуванням гонадотропінів та пригніченням овуляції,а також гальмуванням проходження сперматозоїдів через цервікальний слиз таімплантації заплідненої яйцеклітини.

Дія препарату зумовлена синтетичним естрогеном етинілестрадіолом тасинтетичним прогестагеном дезогестрелом.

Фармакокінетика.

Дезогестрел.

Всмоктування. Дезогестрел всмоктується швидко і практично повністюметаболізується в 3-кето-дезогестрел, який є біологічно активним метаболітомдезогестрелу. Середня максимальна концентрація у сироватці крові (С_max)2 нг/мл досягається через 1,5 години (Т_max) післяприйому таблетки. Біодоступність препарату -62-81 %.

Розподіл в організмі. 3-кето-дезогестрел зв’язується з білками плазмикрові, в основному з альбумінами та з глобулінами, що зв’язують статеві гормони(SHBG – sex hormone binding globulin). Об’єм розподілу становить 1,5 л/кг.

Метаболізм. Окрім 3-кето-дезогестрелу (який утворюється в печінці та встінці кишечнику), є й інші метаболіти: 3α-ОН-дезогестрел,3β-ОН-дезогестрел, 3α-ОН-5α-Н-дезогестрел (метаболіти першоїфази). У цих метаболітів відсутня фармакологічна активність, вони частковошляхом кон’югації (друга фаза метаболізації), перетворюються в полярніметаболіти, в сульфати і глюкуронати. Кліренс із плазми крові - приблизно 2 млна хвилину на 1 кг маси тіла.

Виведення з організму. Середній час напіввиведення 3-кето-дезогестрелу30 годин. Метаболіти видаляються з сечею та з калом (у співвідношенні 6:4).Стабільна концентрація встановлюється у другій половині циклу. В цей час рівенькетогестрелу збільшується в 2-3 рази.

Етинілестрадіол.

Всмоктування. Етинілестрадіол всмоктується швидко і повністю. Середнямаксимальна концентрація в сироватці крові (С_max) 80пг/мл, яку можна виміряти через 1-2 години (Т_max) післяприйому таблетки. Біодоступність препарату через пресистемну кон’югацію та ефектпершого проходження становить приблизно 60 %.

Розподіл в організмі. Етинілестрадіол повністю зв’язується з білкамиплазми крові, в основному з альбумінами. Викликає підвищення рівня глобуліну,що зв’язує статеві гормони (SHBG). Об’єм розподілу становить 5 л/кг.

Метаболізм. Пресистемна кон’югація етинілестрадіолу значна. Обминаючистінку кишечнику (перша фаза метаболізму) він піддається кон’югації в печінці(друга фаза метаболізму). Етинілестрадіол та його кон’югати першої фазиметаболізму (сульфати та глюкуроніди) виділяються в жовч і вступають вентерогепатичну циркуляцію. Кліренс з плазми крові приблизно 5 мл на хвилину на1 кг маси тіла.

Виведення з організму. Середній час напіввиведення етинілестрадіолуприблизно 24 години. Приблизно 40 % видаляється з сечею і приблизно 60 % зкалом. Стабільна концентрація встановлюється на 3-4 день, при цьому рівеньетинілестрадіолу в сироватці на 30-40 % вищий, ніж після однократної дозипрепарату.

Показання для застосування. Пероральна контрацепція.

Спосіб застосування та дози. Прийом таблеток починають з першого дняменструального циклу і приймають по 1 таблетці на добу протягом 21 дня, поможливості в один і той же час протягом доби. Після прийому останньої таблеткироблять 7-денну перерву, під час якої виникає менструальноподібна кровотеча урезультаті відміни препарату. Наступного дня після 7-денної перерви (черезчотири тижні після прийому першої таблетки, в той же день тижня) відновлюютьприйом з нової упаковки, яка містить 21 таблетку, навіть якщо кровотеча неприпинилась. Такого способу прийому таблеток дотримуються доти, доки бажанопопередити вагітність. При дотриманні привил прийому контрацептивна діязберігається і на час 7-денної перерви.

Перший прийом препарату.

Прийом першої таблетки слід починати з першого дня менструальногоциклу. В цьому випадку не потрібно використовувати додаткові методиконтрацепції.

Прийом таблеток можна починати і з 2-5 дня менструації, але в цьомувипадку в першому циклі слід застосовувати додаткові методи контрацепції вперші 7 діб прийому таблеток. Якщо пройшло більше 5 днів після початкуменструації, потрібно відкласти початок прийому до наступної менструації.

Прийом препарату після пологів.

Жінкам, що не годують груддю, слід починати приймати таблетки через 21день після пологів. У цьому випадку немає необхідності застосовувати іншіметоди контрацепції.

Якщо після пологів вже був сексуальний контакт, тоді з прийомомпрепарату необхідно почекати до наступної менструації.

Якщо жінка приймає рішення про прийом таблеток пізніше, ніж через 21день після пологів, тоді в перші 7 діб необхідно використовувати додатковіметоди контрацепції.

Прийом препарату після аборту.

Після аборту прийом таблеток слід починати з першого дня, в цьомувипадку немає необхідності застосовувати додаткові методи контрацепції.

Перехід з іншого орального контрацептива.

Перехід до Регулону від іншого перорального препарату (21 або 22 або28-денного препарату): першу таблетку Регулону рекомендується прийнятинаступного дня після закінчення курсу попереднього препарату. Не потрібновитримувати перерву або чекати початку менструації. Немає необхідності взастосуванні додаткових методів контрацепції.

Перехід до Регулону від іншого так званого перорального препарату“міні”, який містить тільки прогестаген: першу таблетку потрібно прийняти вперший день циклу. Немає необхідності в застосуванні додаткових методівконтрацепції. Якщо під час прийому міні-пілі не виникає менструація, то можнапочинати прийом Регулону в будь-який день циклу, але в цьому випадку в перші 7діб необхідно застосовувати додаткові методи контрацепції.

У вищевказаних випадках як додаткові методи контрацепції рекомендуєтьсязастосовувати наступні негормональні методи: використання шийкового ковпачка зісперміцидним гелем, презерватив або утримання від статевих контактів.Застосовувати календарний метод в цьому випадку не рекомендується.

Затримка менструального цикла.

Якщо є необхідність у відстрочці менструації, тоді прийом таблеток потрібнопродовжити з нової упаковки, без 7-денної перерви, за звичайною схемою. Привідстрочці менструації можуть з’явитися проривні та мажучі кровотечі, але це незменшує протизаплідної дії препарату. Регулярний прийом препарату Регулон можнавідновити після звичайної 7-денної перерви.

Побічна дія.

Статеві органи: міжменструальні кровотечі, аменорея після відмінипрепарату, зміни піхвового слизу, ріст фіброміоми матки, погіршення перебігуендометріозу, поява піхвових інфекцій;

молочні залози: відчуття напруження, біль, збільшення, виділеннямолока;

шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, жовчнокам’яна хвороба,холестатична жовтяниця;

шкіра: вузлова еритема, висипка, хлоазми;

очі: при користуванні контактними лінзами може підвищуватися чутливістьрогівки;

центральна нервова система: головний біль, мігрень, зміни настрою,депресивний стан;

метаболічні зміни: затримка рідини в організмі, зміна маси тіла,зниження толерантності до вуглеводів.

Тяжкі побічні явища, при появі яких потрібно перервати курс прийомупрепарату: виникнення артеріальних та венозних тромбоемболічних захворювань(інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок, тромбоемболіялегень, тромбоемболія в печінкових, мезентеріальних, ниркових судинах або всудинах сітківки), гіпертонічна хвороба тяжкого або середнього ступенятяжкості, поява статевих гормонозалежних пухлин, рак молочних залоз, реактивнийсистемний червоний вовчак, хорея Сиденхема, розвиток доброякісної абозлоякісної пухлини печінки у жінок, які тривалий час приймають гормональніпротизаплідні засоби.

Протипоказання. Протизаплідні засоби протипоказані у такихвипадках:

при вагітності або підозрі на неї;

при гіпертонічній хворобі середнього або тяжкого ступеня;

при порушенні ліпідного обміну;

при наявності або вказівці в анамнезі на артеріальні тромбоемболічнізахворювання (інфаркт міокарда, цереброваскулярні захворювання);

при наявності ризику артеріальної або венозної тромбоемболії;

при наявності венозної тромбоемболії в особистому або сімейномуанамензі;

при діабетичній ангіопатії;

при наявності або вказівці в анамнезі на тяжкі захворювання печінки,холестатичну жовтяницю, гепатит, жовтяницю під час вагітності, жовтяницю призастосуванні ліків, які містять стероїди, при синдромі Дубіна-Джонсона абосиндромі Ротора, при пухлинах печінки, порфіріях;

при наявності гепатиту (до відновлення лабораторних показників іпротягом трьох місяців після повернення цих показників в норму);

при жовчнокам’яній хворобі;

при наявності естроген-залежних пухлин або підозрі на них, пригіперплазії ендометрія, генітальних кровотечах незрозумілої етіології;

при наявності або згадуванні в анамнезі про системний червоний вовчак;

при раніше відзначених: сильному свербежі, герпесі геніталій,отосклерозі або погіршенні симптомів отосклерозу під час попередньої вагітностіабо прийомі стероїдів;

при гіперчутливості до компонентів препарату.

Відносні протипоказання:

При наявності будь-якого з нижчеперерахованих станів у кожному випадкуіндивідуально оцінюються переваги або можливі негативні ефекти прийомупероральних протизаплідних засобів:

- захворювання системи згортання крові;

всі захворювання, при яких з більшою вірогідністю формуються порушеннякровообігу: прихована або наявна серцева недостатність, ниркова недостатність,а також наявність цих захворювань в анамнезі;

епілепсія або вказівки на неї в анамнезі;

мігрень або вказівки на неї в анамнезі;

жовчнокам’яна хвороба в анамнезі;

ризик розвитку естроген-залежної пухлини або естроген-залежнихгінекологічних захворювань;

цукровий діабет;

наявність тяжкої депресії, в т.ч. в анамнезі;

серповидноклітинна анемія, оскільки в окремих випадках (наприклад,інфекції, гіпоксія) препарати, що містять естрогени, при цій патології можутьпровокувати явища тромбоемболії;

якщо з’являються відхилення в функціональних лабораторних параметрахпечінки, тоді прийом препарату потрібно припинити.

Стан жінки треба ретельно контролювати. Якщо під час прийому препаратупосилюється або з’являється будь-який з перерахованих станів, слід припинитиприйом препарату та перейти до іншого, негормонального методу контрацепції.

Передозування. Після прийому великих доз протизаплідного засобубули описані такі симптоми передозування: виражений головний біль, диспептичнірозлади, судоми ікроножних м’язів.

Лікування: якщо передозування виявлено в перші 2-3 години або булоприйнято велику кількість таблеток, необхідно промити шлунок. Препарат не маєспецифічного антидоту, лікування симптоматичне.

Особливості застосування. Перед початком застосування протизаплідних таблетокпотрібно зібрати детальний сімейний та особистий анамнез і пройти загальний тагінекологічний огляди (вимірювання артеріального тиску, лабораторнідослідження, дослідження молочних залоз та органів малого таза, цитологічнедослідження мазка) для виключення захворювань, ризик яких збільшується зприйомом пероральних контрацептивів. Ці дослідження необхідно періодичноповторювати. Періодичні дослідження важливі, оскільки фактори ризику абопротипоказання виявляються на початку прийому таблеток. Приймаючи рішення проприйом контрацептивів, слід оцінити співвідношення потенційного ризику та явнихпереваг у вигляді онкопротективних властивостей у відношенні раку яєчників таендометрія.

Під дією пероральних протизаплідних таблеток – у зв’язку з естрогеннимкомпонентом – може змінитися рівень деяких лабораторних параметрів(функціональні показники печінки, нирок, надниркових залоз, щитовидної залози,показників згортання крові та фібринолітичних факторів, рівень ліпопротеїнів татранспортних протеїнів).

Необхідно контролювати стан жінки з метою своєчасного виявленнятромбоемболічних ускладнень.

Ризик появи артеріальних або венозних тромбоемболічних порушеньпідвищується:

з віком;

при курінні (інтенсивне куріння і вік понад 35 років вважаютьсяпідвищеним ризиком);

при наявності в анамнезі тромбоемболічних захворювань (наприклад, убатьків, брата або сестри). Якщо є підозра на генетичну схильність, тонеобхідно перед застосуванням проконсультуватися із спеціалістом;

при ожирінні (індекс маси тіла вище 30 кг/м²);

при дисліпопротеїнеміях;

при гіпертонічній хворобі;

при захворюванні клапанів серця;

при фібриляції передсердь;

при цукровому діабеті;

при тривалій іммобілізації, після великого оперативного втручання,після оперативного втручання на нижніх кінцівках, після тяжкої травми.

У цих випадках передбачається тимчасове призупинення курсу застосуванняпрепарату: бажано припинити прийом за 4 тижні до оперативного втручання, авідновити – через 2 тижні після ремобілізації.

Захворювання, при яких можуть мати місце порушення кровообігу, як,наприклад цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітикоуремічнийсиндром, хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, серповидноклітиннаанемія, становлять підвищений ризик щодо утворення венозних тромбоемболічнихзахворювань.

Ефективність препарату може знижуватися, якщо після декількох місяцівйого застосування з’являються нерегулярні, мажучі або проривні кровотечі. Якщов період перерви не з’являється кровотеча або з’являються будь-які пов’язані знею порушення і вагітність сумнівна, то прийом препарату потрібно продовжуватидо кінця наступні упаковки. Якщо в кінці другого циклу не починаєтьсяменструальноподібна кровотеча і не нормалізуються пов’язані з ним порушення,тоді потрібно припинити прийом таблеток і поновити його тільки після виключеннявагітності.

Застосування препарату під час вагітності та годування груддю.

Тератогенної дії препарату не виявлено, якщо жінка приймала таблетки напочатку вагітності.

Годування груддю: гормональні протизаплідні засоби зменшують виділеннямолока, змінюють склад молока і в незначній кількості переходять в материнськемолоко, тому застосування цих препаратів під час вагітності не показано.

Пропущені таблетки.

Якщо жінка забула прийняти таблетку своєчасно і після пропуску пройшлоне більше 12 годин, потрібно просто прийняти пропущену таблетку, а даліпродовжити прийом у звичний час. Якщо між прийомами пройшло більше 12 годин –це вважається пропуском таблетки, надійність контрацепції в цьому циклі негарантується і рекомендується застосування додаткових методів контрацепції.

Якщо пропущено таблетку в перший або другий тиждень циклу, необхідноприйняти 2 таблетки наступного дня і потім продовжувати регулярний прийом,використовуючи додаткові методи контрацепції до кінця циклу.

 Якщо пропущено таблетку на третій тиждень циклу, слід прийнятизабуту таблетку, продовжити регулярний прийом і не робити 7-денну перерву.Важливо пам’ятати, що у зв’язку з мінімальною дозою естрогену підвищуєтьсяризик овуляції та/або кров’янистих виділень, якщо пропущено прийом таблетки,тому рекомендується застосовувати додаткові методи контрацепції.

Що робити при блюванні або проносі.

Якщо після прийому препарату з’являється блювання або пронос, тодівсмоктування препарату може бути неповним. Якщо симптоми зникли протягом 12годин, то потрібно прийняти ще одну таблетку додатково. Після цього слідпродовжити прийом таблеток як звичайно. Якщо симптоми продовжуються більше 12годин, то необхідно використовувати додаткові методи контрацепції під часблювання або проносу та в наступні 7 діб.

Дослідження на виявлення можливого впливу препарату на здатністькерувати автомобілем або здатність керувати машинами з підвищеним ризикомтравматизму, не проводились.

Взаємодія з лікарськими препаратами. Може спостерігатися порушення циклу абозниження ефективності при одночасному застосуванні з Регулоном такихпрепаратів: спазмолітики, барбітурати, антибіотики (тетрациклін, ампіцилін,рифампіцин), гризеофульвін, проносні засоби та деякі лікарські рослини(наприклад, звіробій).

Пероральні протизаплідні засоби можуть зменшувати толерантність довуглеводів, що підвищує потребу в інсуліні або в пероральних антидіабетичнихзасобах.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі 15 - 30°С.

Термін придатності – 3 роки.