ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
МАРВЕЛОН(R)
(MARVELON(R))
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглі, двоопуклі, білого кольору,6 мм у діаметрі, з одного боку – тиснення “ORGANON*”, з іншого – напис “ТR над5” (ТR/5);
склад: 1 таблетка містить етинілестрадіолу 0,03 мг, дезогестрелу 0,15 мг;
допоміжні речовини: кремній колоїдний безводний, лактози моногідрат,крохмаль картопляний, повідон, кислота стеаринова, альфа-токоферол.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системногозастосування. Естрогени та гестагени у фіксованих комбінаціях. Код АТС G03AА09.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Контрацептивна діякомбінованих пероральних контрацептивів (КПК) базується на взаємодії різнихфакторів, найбільш важливим з яких є пригнічення овуляції і зміни цервікальноїсекреції. Крім захисту від вагітності, КПК має певні позитивні властивості, якітреба брати до уваги при виборі методу контрацепції. Так, менструальний циклстає більш регулярним, менструації перебігають менш болісно, з меншоюінтенсивністю кровотечі. Остання обставина приводить до зниження частотирозвитку залізодефіцитної анемії. Крім того, є дані про зниження ризикурозвитку раку ендометрія і раку яєчників. Існують докази того, що при високихдозах КПК (50 мкг етинілестрадіолу) знижується ризик виникнення кист яєчників,запальних захворювань таза, доброякісних захворювань молочної залози іпозаматкової вагітності.
Фармакокінетика.
Дезогестрел
Всмоктування. Після перорального прийомудезогестрел швидко та повністю всмоктується і перетворюється на етоногестрел.Максимальна концентрація етоногестрелу в плазмі крові (близько 2 нг/мл)досягається приблизно за 1,5 години після прийому разової дози. Біологічнадоступність становить 62 - 81%.
Розподіл. Етоногестрел зв’язується ізсироватковими альбуміном і глобуліном, який зв’язує статеві гормони (ГЗСГ).Лише 2 - 4% від загальної концентрації в сироватці наявні у вигляді вільногостероїду, а 40 - 70% специфічно зв’язані із ГЗСГ. Спричинене етинілестрадіоломзбільшення вмісту ГЗСГ впливає на розподіл між білками сироватки, що спричинюєзбільшення ГЗСГ-зв’язаної фракції і зниження альбумін-зв’язаної фракції.Очікуваний об’єм розподілу дезогестрелу – 1,5 л/кг.
Метаболізм. Етоногестрел повністюметаболізується відомими шляхами метаболізму стероїдів. Швидкість виведенняметаболітів із плазми крові становить близько 2 мл/хв/кг. Взаємодії з одночасноприйнятим етинілестрадіолом не виявлено.
Виведення. Рівень етоногестрелу вплазмі крові зменшується у два етапи. Кінцевий етап виведення характеризуєтьсячасом напіввиведення близько 30 годин. Дезогестрел і його метаболіти виводятьсяіз сечею і жовчю в співвідношенні приблизно 6:4.
Стан рівноваги. На фармакокінетику етоногестрелу впливає рівень ГЗСГ,який зростає втричі під дією етинілестрадіолу. Після щоденного прийому рівеньречовини в сироватці зростає приблизно в 2 - 3 рази, досягаючи стабільноїконцентрації у другій половині циклу прийому препарату.
Етинілестрадіол
Всмоктування. Після перорального прийомуетинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація вплазмі крові на рівні приблизно 80 пг/мл досягається протягом 1 - 2 годин.Абсолютна біодоступність у результаті пресистемної кон’югації і першого етапуметаболізму становить приблизно 60%.
Розподіл. Етинілестрадіол характеризуєтьсясильним, але неспецифічним зв’язуванням із сироватковим альбуміном (приблизно98,5%) і спричинює підвищення сироваткової концентрації ГЗСГ. Визначено, щоочікуваний об’єм розподілу – 5 л/кг.
Метаболізм. Пресистемне кон’югування етинілестрадіолувідбувається як у слизовій тонкого кишечнику, так і в печінці. Етинілестрадіолспочатку метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з утвореннямвеликої кількості гідроксильованих і метильованих метаболітів, і вони наявні яквільні метаболіти і як сполуки з глюкуронідами і сульфатами. Швидкістьметаболічного кліренса – близько 5 мл/хв/кг.
Виведення. Рівень етинілестрадіолу в плазмі крові зменшується у дваетапи, кінцевий етап виведення характеризується часом напіввиведення близько 24годин. У незмінному вигляді етинілестрадіол не виводиться; виведенняметаболітів етинілестрадіолу відбувається разом із сечею і жовчю успіввідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів – приблизно 1 доба.
Стан рівноваги. Рівноважні концентрації досягаються через 3 - 4 дні,коли рівень у сироватці на 30 - 40% перевищує концентрацію порівнянно зодноразовою дозою.
Показання для застосування. Запобігання вагітності(контрацепція).
Спосіб застосування та дози.
Загальніправила прийому Марвелону®
Таблетки требаприймати у зазначеному на упаковці порядку, кожного дня приблизно в один і тойже час, запиваючи за необхідності невеликою кількістю рідини. Протягом 21 дняпоспіль приймають по одній таблетці. Далі йде 7 днів без таблеток (“період безтаблеток”). У цей період відбувається менструальноподібна реакція (кровотечавідміни), яка може бути коротшою за тривалістю та менш інтенсивною, ніжзвичайна менструація. Як правило, вона починається на 2 - 3-й день післяприйому останньої таблетки і може продовжуватися до початку прийому наступноїупаковки. Прийом таблеток наступної упаковки починають через 7 днів “періодубез таблеток”.
2. Початок прийому Марвелону®
Гормональні контрацептиви в попередній період(останній місяць) не використовувались.
Прийом таблеток починають у перший день природного циклу жінки (тобто вперший день менструальної кровотечі). Можна почати прийом і з 2 - 5-го дня,проте в такому випадку протягом перших 7 днів першого циклу прийому таблетокрекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції.
Перехід з іншого комбінованого пероральногоконтрацептиву (КПК).
Бажано, щоб жінка почала прийом Марвелону®наступного дня після останнього прийому активної таблетки попереднього КПК, алене пізніше наступного дня після перерви у прийомі таблеток або після прийомунеактивної таблетки попереднього КПК.
Перехід з препаратів, в яких міститьсятільки прогестаген (міні-пілі, імплант або ін’єкція), або з внутрішньоматковоїсистеми (ВМС), що вивільняє прогестаген.
Жінка може починати прийом Марвелону®в будь-який день після припинення застосування міні-пілі (у випадку імпланту –у день його видалення, у випадку ін’єкції – замість наступної ін’єкції). У всіхзазначених випадках жінка повинна використовувати додатковий бар’єрний методпротягом перших 7 днів прийому таблеток.
Після аборту в першому триместрі.
Жінка може починати прийом Марвелону®відразу після аборту. У такому випадку немає необхідності застосовуватидодаткові засоби контрацепції.
Після пологів або аборту в другомутриместрі.
Застосування препарату під часвагітності чи годування груддю (див. у розділі “Особливості застосування”).
Жінкам рекомендується починати прийом Марвелону® з 21-го або28-го дня (протягом четвертого тижня) після пологів або аборту в другомутриместрі. Якщо починати застосування препарату пізніше, рекомендуєтьсядодатково використовувати бар’єрний метод протягом перших 7 днів прийомутаблеток. У будь-якому разі, якщо в цей період вже були сексуальні контакти,перед початком використання КПК треба виключити наявність вагітності абопочекати до першої менструації.
3. Що робити у випадку пропуску прийому таблеток.
Якщо жінка спізнилася з прийомом наступної таблеткиМарвелону® менше ніж на 12 годин, протизаплідна дія препаратузбережеться протягом усього циклу його прийому. Жінка повинна прийнятитаблетку як тільки згадає про неї і далі продовжувати прийом у звичайний час.
Якщо жінка спізнилася з прийомом наступної таблеткиМарвелону® більше ніж на 12 годин, контрацептивний захистможе зменшуватися. У цьому випадку діють два основні правила:
Не припиняти прийом таблеток більш ніж на 7 днів.
Після початку прийому таблеток адекватне гальмування осігіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається за 7 днів безперервного прийому.
Відповідно до цього в повсякденному житті слідкеруватися такими порадами:
Тиждень 1
Жінка повинна прийняти останню пропущену таблеткувідразу ж, коли згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти двітаблетки одночасно. Далі вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Крімтого, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар’єрний методконтрацепції, наприклад презерватив. Якщо за попередніх 7 днів вже булисексуальні контакти, слід враховувати можливість виникнення вагітності. Чимбільше таблеток пропущено і чим ближче цей пропуск до звичайного періоду безтаблеток, тим більше ризик вагітності.
Тиждень 2
Жінка повинна прийняти останню пропущену таблеткувідразу ж, коли згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти двітаблетки одночасно. Далі вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Якщодо пропущеної таблетки жінка потягом 7 днів правильно приймала попереднітаблетки, то додаткові засоби контрацепції не потрібні. Однак в іншому випадкуабо якщо пропущено більше однієї таблетки, протягом наступних 7 днів слідвикористовувати додатково бар’єрний метод контрацепції.
Тиждень 3
Ризик зниження надійності зростає у міру того якнаближається перерва у прийомі таблеток. Однак при дотриманні певної схемиприйому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщодотримуватись одного з наведених нижче варіантів, то не виникне необхідностівикористовувати додаткові контрацептивні засоби за умови, якщо жінка приймалатаблетки правильно протягом 7 днів до пропуску. Якщо ж це не так, то жінкаповинна дотримуватись першого з нижченаведених варіантів і використовуватидодаткові застережні методи протягом наступних 7 днів.
Жінка повинна прийняти останню пропущену таблеткувідразу ж, коли згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти двітаблетки одночасно. Далі вона продовжує приймати таблетки у звичайний час.Наступну упаковку слід почати приймати відразу ж після закінчення попередньої,тобто не повинно бути перерви між прийомами. Малоймовірно, що у жінки почнутьсяменструальноподібні виділення до закінчення прийому другої упаковки, хоча впроцесі прийому таблеток може спостерігатися “мазання” або раптова кровотеча.
Жінка також може припинити прийом таблеток з упаковки,яку використовує. У цьому випадку перерва повинна становити 7 днів, включаючидні пропуску таблеток; прийом таблеток слід почати з наступної упаковки.
Якщо жінка пропустила черговий прийом таблеток іпротягом першого планового періоду без таблеток кровотеча відміни не відбулася,слід розглянути можливість вагітності.
4. Рекомендації у випадку блювання.
У випадкутяжкого шлунково-кишкового порушення всмоктування контрацептиву може бутинеповним і треба вживати додаткових заходів контрацепції. Якщо блювання сталосяне пізніше ніж через 3 - 4 години після прийому таблетки, треба додержуватисьрекомендацій щодо пропущених таблеток, наведених у відповідному розділі. Якщожінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому таблеток, вона повинна використатидодаткову таблетку (таблетки) з іншої упаковки.
5. Якзатримати початок менструації.
Щоб затриматипочаток менструації, жінці просто слід продовжувати приймати таблетки знаступної упаковки Марвелону® і не робити перерви. За бажаннямможлива будь-яка затримка в межах кількості таблеток другої упаковки аж дозакінчення. Під час затримки у жінки може спостерігатись раптова короткочаснакровотеча або “мазання”. Після наступного планового 7-денного періоду безтаблеток відновлюється регулярний прийом Марвелону®.
Для того щоб змінити термін менструації –перемістити її початок на інший день тижня, який відрізняється від такого придотриманні звичайної схеми прийому таблеток, жінці можна порекомендуватискоротити період без таблеток на потрібну кількість днів. Чим менший цейперіод, тим більша ймовірність відсутності кровотечі відміни і виникнення“мазання” та короткочасних кровотеч під час прийому наступної упаковки (як іпри затримці місячних).
Побічна дія. Повідомлялось про такі небажані ефекти привикористанні КПК (однак їх зв’язок з КПК не був ні підтверджений, ніспростований): болючість, збільшення молочних залоз і поява секреції; головнийбіль; мігрень; зміна лібідо; депресивні стани; чутливість до контактних лінз;нудота; блювання; зміни вагінальної секреції; різні шкірні порушення; затримкарідини; зміна маси тіла; реакції гіперчутливості.
Протипоказання. КПК не можна приймати за наявності будь-якихперелічених нижче станів. Якщо під час першого прийому КПК виникають такіпорушення, треба негайно припинити застосування препарату.
Венозний або артеріальнийтромбоз/тромбоемболія (наявність у даний час або в анамнезі).
Передвісники тромбозу (наявність у даний час або ванамнезі; наприклад порушення мозкового кровообігу, стенокардія).
Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами.
Цукровий діабет із судинними ускладненнями.
Фактори ризику тромбозу (наявність у даний час або ванамнезі).
Панкреатит або перенесений панкреатит, якийсупроводжується високою гіпертригліцеридемією.
Тяжкі захворювання печінки (доти, доки показникифункції печінки не повернуться до нормальних значень).
Пухлини печінки (доброякісні або злоякісні;наявність у даний час або в анамнезі).
Гормонозалежні злоякісні пухлини (встановлені аботакі, що підозрюються, наприклад пухлини статевих органів або молочних залоз).
Вагінальна кровотеча невідомої етіології.
Встановлена або можлива вагітність.
Підвищена чутливість до будь-якого компонентаМарвелону®.
З обережністю
Ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м2);
підвищений артеріальний тиск;
фібриляція передсердь;
захворювання клапанів серця;
дисліпопротеїнемія;
захворювання печінки і жовчного міхура;
хвороба Крона і виразковий коліт;
серпоподібно-клітинна анемія;
системний червоний вовчак;
гемолітичний уремічний синдром;
епілепсія;
паління у віці старше 35 років;
тривала іммобілізація, значні хірургічнівтручання;
фіброзно-кистозна мастопатія;
фіброміома матки;
цукровий діабет;
уроджені гіпербілірубінемії (синдромЖильбера, Дубіна-Джонсона і Ротора);
хлоазма (жінкам, схильним до пігментації,під час прийому КПК рекомендується уникати перебування під сонцем або під дієюультрафіолетового випромінювання).
Передозування. Про серйозні і небезпечні ускладнення припередозуванні не повідомлялося. При передозуванні можуть виникати такі побічніявища: нудота, блювання, у дівчат – кров’янисті виділення з піхви. Антидотів неіснує, і лікування передозування повинно бути симптоматичним.
Особливості застосування.
Добова доза лактози настільки мала (менше 80 мг), що навіть жінки зчутливістю до лактози не будуть відчувати якісь порушення.
Застереження
За наявностібудь-якого із зазначених станів/факторів ризику в розділі “Протипоказання” перевагиі ризик використання КПК повинні зважуватись для кожної конкретної жінки йобговорюватися з пацієнткою перед тим, як вона вирішить приймати цей препарат.У випадку загострення, посилення або першої появи будь-якого із цих станівжінка повинна звернутись до лікаря. Лікар повинен визначити, чи треба припинитиприйом КПК.
Медичний огляд / консультація
Перед початком або відновленням застосуванняКПК лікар повинен уважно ознайомитися з медичною історією жінки, а такожпровести повний медичний огляд, зважаючи на протипоказання і застереження; ітакий огляд слід повторювати не менше одного разу на рік. Періодична медичнаоцінка важлива також через протипоказання (наприклад порушення мозковогокровообігу) або фактори ризику (наприклад спадкова історія венозного абоартеріального тромбозу), які можуть вперше виникнути в період прийому КПК.Частота і характер таких оглядів повинні залежати від встановлених практичнихправил і бути адаптованими до кожної окремої жінки, але в будь-якому разіособливу увагу необхідно приділяти вимірюванню артеріального тиску, дослідженнюмолочних залоз, органів черевної порожнини і малого таза, включаючи цитологічнедослідження шийки матки.
Жінку слід попередити, що пероральніконтрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, якіпередаються статевим шляхом.
Зменшення ефективності
Ефективність КПК може зменшитись у випадкупропуску таблеток (див. розділ “Спосіб застосування та дози.”),шлунково-кишкових розладів або при одночасному прийомі деяких ліків (див.розділ “Взаємодія з іншими лікарськими засобами”).
Погіршання контролю менструального циклу
Під час використання КПК можутьспостерігатись нерегулярні (незначні – “мазання” або рясні) кровотечі, особливопротягом перших місяців прийому. Тому оцінка будь-яких порушень контролюменструального циклу може бути коректною лише після адаптаційного періоду, якийстановить приблизно три цикли.
Якщо нерегулярнікровотечі зберігаються або виникають після попередніх регулярних циклів, слідрозглянути негормональні причини і призначити адекватні діагностичні заходи длявиключення вагітності або пухлини; можливий кюретаж.
У деяких жінок під час інтервалу без таблеток кровотеча відміни може неспостерігатися. Якщо КПК використовувалися відповідно до рекомендацій, наведениху розділі “Спосіб застосування та дози”, то можливість вагітності невелика.Проте, якщо мали місце порушення цих рекомендацій до першої відсутностікровотечі в період без таблеток або якщо кровотечі відсутні двічі підряд, передтим як продовжити приймати КПК, треба виключити можливість вагітності.
Застосування препарату під часвагітності чи годування груддю
Вагітність є протипоказанням длязастосування Марвелону®. Якщо жінка завагітніла під час прийомуМарвелону®, подальший прийом треба припинити. Дослідження не виявилині підвищення ризику патологій у дітей, народжених матерями, які приймали КПКдо вагітності, ні тератогенних ефектів від КПК, які ненавмисно приймалися напочатку вагітності.
На лактацію можуть впливати естрогени, оскільки вони можуть зменшитикількість і змінити склад грудного молока, однак ознак негативного впливу наздоров’я немовлят немає. Тому, взагалі, не рекомендується використовувати КПКпід час годування груддю – до повного відлучення дитини від груді.
Вплив на здатність керуватиавтомобілем.
Марвелон® не впливає на здатність концентрувати увагу.
Взаємодія зіншими лікарськими засобами. Взаємодіяміж пероральними контрацептивами та іншими ліками може призвести до сильноїкровотечі і/або неефективності контрацептиву.
Взаємодія можеспостерігатися з лікарськими препаратами, які індукують мікросомальні ферменти,що може призвести до підвищеного метаболізму статевих гормонів. До такихпрепаратів належать фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцині, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, ритонавір, гризеофульвіні препарати, що містять звіробій. Ефективність препарату також може знизитисьпри паралельному прийомі певних антибіотиків, наприклад пеніцилінів ітетрациклінів. Ці препарати зменшують кишково-печінкову циркуляцію естрогенів,що спричинює зниження концентрації етинілестрадіолу.
Жінки, які приймають будь-який із зазначених препаратів, повиннітимчасово застосовувати бар’єрний метод додатково до КПК або вибрати іншийметод захисту від небажаної вагітності. Жінкам, які приймають антибіотики (крімрифампіцину та гризеофульвіну), бар’єрний метод необхідний в період прийомувідповідного препарату і протягом 7 днів після його прининення. При прийоміпрепаратів, які стимулюють мікросомальні ферменти, слід використовуватибар’єрний метод на доповнення до КПК протягом усього терміну лікування і щепротягом 28 днів після припинення прийому. Якщо введення лікарського засобупродовжується, а таблетки в упаковці КПК уже закінчились, наступну упаковкуслід починати без звичайної перерви.
КПК можутьвпливати на метаболізм інших препаратів. Відповідно можуть змінюватиськонцентрації таких ліків (наприклад циклоспорину) у плазмі і в тканинах.
Примітка. Длявизначення можливої взаємодії слід вивчити інформацію щодо призначення ліків,які використовуються паралельно.
Лабораторні тести. Контрацептивністероїди можуть впливати на результати певних лабораторних тестів, включаючибіохімічні параметри печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і функції нирок,рівні білків (переносників) у сироватці, наприклад на глобулін, що зв’язуєкортикостероїди і/або на ліпідну/ліпопротеїнову фракції, на параметривуглеводного обміну і параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни, звичайно,залишаються в межах нормальних коливань.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей,захищеному від світла і вологи місці, при температурі 2 - 300.Препарат не можна використовувати після закінчення терміну придатності,зазначеного на упаковці. Термін придатності – 3 роки.