Состав и форма выпуска

Капсулы	1 капс.
сибутрамина гидрохлорида моногидрат	10 мг
(эквивалентно 8,37 мг сибутрамина)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; краситель хинолиновый желтый (Е104); краситель желтый «заход солнца» (E110); железа оксид черный (Е172); железа оксид красный (Е172); титана диоксид (Е171); желатин

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 или 9 блистеров.

Капсулы	1 капс.
сибутрамина гидрохлорида моногидрат	15 мг
(эквивалентно 12,55 мг сибутрамина)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; краситель хинолиновый желтый (Е104); краситель желтый «заход солнца» (E110); краситель индигокармин E132; титана диоксид (Е171); желатин

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 или 9 блистеров.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - анорексигенное.

Фармакокинетика

Сибутрамин хорошо всасывается в ЖКТ и интенсивно метаболизируется в печени. C_max в плазме крови достигается через 1,2 ч после разового приема внутрь сибутрамина гидрохлорида в дозе 20 мг.
T_1/2 сибутрамина — 1,1 ч. Фармакологически активные метаболиты М₁ и М₂ достигают C_max в плазме крови через 3 ч, а T_1/2 — 14 и 16 ч соответственно. При повторном приеме равновесная концентрация метаболитов М₁ и М₂ достигалась через 4 дня с приблизительно двойным накоплением.
Фармакокинетика сибутрамина и его метаболитов у лиц с ожирением та же, что и у лиц с нормальной массой тела. Не достаточно данных относительно клинически значимых различий фармакокинетических параметров у женщин и мужчин. Фармакокинетические характеристики у здоровых лиц пожилого возраста (средний возраст — 70 лет) были такими же, как и у здоровых лиц молодого возраста. У лиц с тяжелыми нарушениями функции печени биодоступность активных метаболитов после разового приема препарата была на 24% выше, чем сибутрамина.
Связывание сибутрамина и его метаболитов М₁ и М₂ с белками плазмы крови составляет приблизительно 97, 94 и 94% соответственно. Печеночный метаболизм является основным путем выведения сибутрамина и его активных метаболитов М₁ и М₂. Другие (неактивные) метаболиты выводятся с мочой, соотношение выведения с мочой и калом составляет 10:1.
Исследование in vitro микросом печени свидетельствует о том, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома Р450, отвечающим за метаболизм сибутрамина. В исследованиях in vitro не выявлено сродства сибутрамина к CYP2D6, фермента с низкой активностью, который отвечает за фармакокинетические взаимодействия с различными ЛС. Кроме того, в исследованиях in vitro установлено, что сибутрамин существенно не влияет на активность основных изоферментов цитохрома Р450, включая CYP3A4.

Фармакодинамика

Анорексигенный препарат центрального действия. Сибутрамин угнетает обратный захват моноаминов (в первую очередь серотонина и норадреналина) и оказывает действие in vivo за счет метаболитов, являющихся первичными и вторичными аминами. Сибутрамин и его метаболиты не способствуют высвобождению моноаминов и не ингибируют МАО. Они не обладают сродством к большинству нейротрансмиттерных рецепторов, включая серотонинергические (5-НТ₁, 5-НТ_1А, 5-НТ_1В, 5-НТ_2А, 5-НТ_2С), адренергические (β₁, β₂, α₁, α₂), допаминергические (D₁, D₂), мускариновые, гистаминовые (Н₁), бензодиазепинововые и глутаматные (NMDA) рецепторы.
Уменьшение массы тела достигается за счет влияния сибутрамина на центры пищевого насыщения (применение препарата вызывает ощущение насыщения). Установлено, что этот эффект обусловлен угнетением обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина.

Показания

Дополнительная терапия в рамках комплексной программы по уменьшению избыточной массы тела:
у пациентов с алиментарным ожирением при индексе массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м²;
пациентов с алиментарным ожирением при ИМТ ≥27 кг/м²;
при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, таких как сахарный диабет типа 2 и дислипопротеинемия.
Препарат можно назначать лишь тем пациентам, у которых оказалась неэффективной стандартная немедикаментозная схема уменьшения массы тела (на протяжении 3 мес не удалось уменьшить массу тела более чем на 5% и закрепить достигнутый результат).

Противопоказания

повышенная чувствительность к сибутрамину или другим компонентам препарата;
наличие органических причин ожирения;
анорексия или булимия в анамнезе;
психические заболевания;
синдром Жиля де ла Туретта;
одновременный прием ингибиторов МАО или в период менее 2 нед после их отмены;
применение препаратов центрального действия для лечения психических расстройств (антидепрессанты, антипсихотические средства), нарушения сна (триптофан) или для уменьшения массы тела;
ИБС, декомпенсированная сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзивные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, поражение мозговых сосудов (инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения);
наличие неадекватно контролируемой артериальной гипертензии (АД >145/90 мм рт. ст.);
гипертиреоз;
тяжелые нарушения функции печени;
тяжелые нарушения функции почек;
доброкачественная гиперплазия предстательной железы с наличием остаточной мочи;
феохромоцитома;
закрытоугольная глаукома;
медикаментозная, наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе;
период беременности;
период грудного вскармливания;
пациенты в возрасте младше 18 лет и старше 65 лет (ввиду отсутствия достаточного клинического опыта).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Чаще всего нежелательные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 нед). Их тяжесть и частота со временем ослабевают. Нежелательные эффекты обычно носят нетяжелый и обратимый характер.
Побочные эффекты (в зависимости от локализации в органах и системах органов) представлены следующим образом (часто — >10%; иногда — 1–10%):

Органы и системы	Частота	Нежелательный эффект
Сердечно-сосудистая система (см. также Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы)	Иногда	Тахикардия Повышение АД Вазодилатация (гиперемия кожи с ощущением тепла)
Пищеварительная система	Часто	Анорексия Запор
Иногда	Тошнота Обострение геморроя
ЦНС	Часто	Сухость во рту Бессонница
Иногда	Головная боль Головокружение Беспокойство Парестезия
Кожные покровы	Иногда	Потливость
Органы чувств	Иногда	Изменение вкусовых ощущений

В единичных случаях при лечении сибутрамином отмечали такие клинически значимые состояния: острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит; пурпура Шенлейна — Геноха; эпилептические припадки; тромбоцитопения; транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в крови; у одного пациента с шизоаффективным расстройством, которое было диагностировано еще до начала лечения препаратом, после терапии развился острый психоз.
Такие реакции после отмены препарата, как головная боль или повышение аппетита, выявлялись редко. Нет данных о выявлении абстинентного синдрома или синдрома отмены и изменения настроения после лечения.
Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно умеренно выраженное повышение уровня АД в покое (на 1–3 мм рт. ст. и учащение ЧСС (на 3–7 уд./мин). В отдельных случаях не исключено более выраженное повышение АД и ЧСС. Клинически значимое изменение уровня АД и ЧСС отмечают большей частью в начале лечения (в первые 4–8 нед).

Взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сибутрамина с ЛС, влияющими на активность фермента CYP3A4. К ингибиторам CYP3A4 относят кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин и циклоспорин. Одновременный прием кетоконазола или эритромицина с сибутрамином приводил к повышению концентрации метаболитов сибутрамина в плазме крови. Средняя ЧСС повышалась в среднем на 2,5 уд./мин по сравнению с применением только сибутрамина. Также при этом отмечалось клинически несущественное увеличение интервала QT (на 9,5 мс).
Рифампицин, макролиды, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон индуцируют фермент CYP3A4 и могут ускорять метаболизм сибутрамина.
Одновременное применение препаратов, повышающих уровень серотонина в крови, может привести к серьезным осложнениям. Так называемый серотониновый синдром может развиться в единичных случаях при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или некоторыми опиоидами (пентазоцин, пефидин, фентанил, декстрометорфан), или в случае применения двух ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно.
Поскольку сибутрамин блокирует обратный захват серотонина, его не следует назначать с препаратами подобного действия, а также с препаратами, повышающими уровень серотонина в плазме крови.
Медикаментозное взаимодействие со средствами, повышающими уровень АД и ЧСС, изучено недостаточно. Аналогичный вывод можно сделать и относительно противокашлевых препаратов, средств для лечения простудных заболеваний, аллергии и некоторых деконгестантов. Поэтому в случаях одновременного назначения этих средств следует соблюдать осторожность.
Препарат не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.
При разовом одновременном применении сибутрамина и алкоголя усиление отрицательного действия последнего не отмечено. Однако употребление алкоголя абсолютно не согласовывается с рекомендуемыми при приеме препарата Линдакса диетическими мероприятиями.
Если пациент принимает ингибиторы МАО, между началом лечения препаратом Линдакса и последним днем приема средств этой группы должно пройти 14 дней.

Передозировка

Симптомы: существуют лишь ограниченные данные о передозировке сибутрамина. Специфические симптомы передозировки не известны, однако необходимо учитывать возможность более выраженного проявления побочных эффектов.
Лечение: специфического лечения при передозировке нет, специфический антидот не известен. Показано проведение общих мероприятий: обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы, по необходимости — проведение поддерживающей, симптоматической терапии. Своевременное промывание желудка и применение активированного угля может уменьшить всасывание сибутрамина. Больным с повышенным АД и тахикардией показаны блокаторы бета-адренорецепторов.

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды), независимо от приема пищи, утром, 10 мг/сут (1 капс. по 10 мг).
У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Линдакса в дозе 10 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед) при условии нормальной переносимости препарата его суточная доза может быть увеличена до 15 мг (1 капс. по 15 мг).
У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Линдакса в дозе 15 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед) дальнейшая терапия этим препаратом нецелесообразна, ее следует отменить.
Продолжительность лечения у больных с недостаточной эффективностью терапии (на протяжении 3 нед лечения не удается достичь 5% уменьшения массы тела относительно исходного уровня) не должна превышать 3 мес.
Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого уменьшения массы тела пациент снова набирает ≥3 кг.
Продолжительность терапии препаратом не должна длиться более 1 года, поскольку данные относительно эффективности и безопасности более длительного лечения препаратом отсутствуют.
Пациентам при лечении препаратом следует изменить свой стиль жизни и привычки таким образом, чтобы после окончания терапии сохранить достигнутую массу тела. Пациенты должны четко осознавать, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела.

Особые указания

Препарат следует принимать только в тех случаях, когда все другие мероприятия, направленные на нормализацию массы тела, оказались малоэффективными, т.е. если уменьшение массы тела на протяжении 3 мес составило <5 кг.
Данное лечение должно быть частью длительной терапии, направленной на нормализацию массы тела под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с избыточной массой тела. Соответствующий подход к лечению пациентов с избыточной массой тела должен включать коррекцию диеты и поведения, а также повышение физической активности. Такой комплексный подход необходим для достижения стабильного изменения пищевых привычек и поведения, что позволит длительное время сохранять достигнутый результат после отмены препарата. Пациентов необходимо проинформировать о том, что при отказе от коррекции диеты и поведения масса тела снова увеличится. После завершения лечения рекомендуется дальнейший контроль врача.
У всех пациентов, принимающих препарат, необходимо контролировать уровень АД и ЧСС. В первые 2 мес лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 нед, затем — 1 раз в месяц. У пациентов с контролируемой артериальной гипертензией с уровнем АД ≤145/90 мм рт. ст. этот контроль должен осуществляться особенно тщательно и при необходимости — с менее короткими интервалами. У пациентов, уровень АД у которых дважды при повторном измерении превышал 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом следует прекратить.
Особую осторожность следует проявлять при одновременном назначении сибутрамина с препаратами, которые увеличивают интервал QT на ЭКГ. К ним относят астемизол, терфенадин, некоторые антиаритмические препараты (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизаприд, пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это также относится и к состояниям, способным приводить к увеличению интервала QT (гипокалиемия, гипомагниемия).
Хотя не установлено какой-либо связи между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, при регулярном медицинском контроле необходимо обращать особое внимание на такие симптомы, как прогрессирующая одышка, боль в грудной клетке и отеки на ногах. Больного следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения подобных симптомов.
У больных с эпилепсией препарат необходимо применять с особой осторожностью. Исследование, проведенное у пациентов с легкой и умеренно выраженной печеночной недостаточностью, продемонстрировало повышение концентрации сибутрамина в плазме крови. И хотя при этом побочные эффекты не отмечали, назначать препарат этим больным следует с особой осторожностью.
Хотя через почки выделяются только неактивные метаболиты препарата, назначать его больным с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности следует с осторожностью.
Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с моторным или вербальным тиком в семейном анамнезе.
Женщинам репродуктивного возраста в период приема сибутрамина следует использовать адекватные средства контрацепции.
Препараты, влияющие на ЦНС, могут снижать умственную активность, память, скорость психомоторных реакций. Хотя в исследованиях сибутрамин не влиял на эти функции, все же применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, принятия быстрых решений (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и т. п.).

Срок годности

2 года

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.