ІНСТРУКЦІЯ

длямедичного застосування препарату

КАМПТОТЕКАН

(CAMPTOTECAN)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: Irinotecan;

7-етил-10-[4-(піперидино)-1-піперидино]карбонілоксикамптотецингідрохлорид тригідрат;

основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин світло-жовтогокольору, вільний від механічних включень;

склад: 1 мл розчину міститьіринотекану гідрохлориду (у вигляді тригідрату) 20 мг;

допоміжні речовини: сорбітол, кислота молочна,вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Розчин для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Протипухлинні засоби. КодАТС: L01X X19.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Іринотекан являє собоюнапівсинтетичне похідне камптотецину і є специфічним інгібітором клітинногофермента топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується з утвореннямактивного метаболіту SN-38, який за своєю активністю переважає іринотекан.Іринотекан і метаболіт SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази І з ДНК, щозаважає реплікації ДНК. Цитотоксична активність є специфічною для S-фази мітотичногоциклу.

Фармакокінетика. Іринотеканметаболізується, головним чином, під дією печінкового ферменту карбоксіестеразидо метаболіту SN-38. Період напіввиведення іринотекану становить 6 год,метаболіту SN-38 – 10 год. Зв’язування з білками плазми крові (альбуміном) дляіринотекану становить 40-50%, для його активного метаболіта – 95%. Механізмвиведення препарату до кінця повністю не вивчений. Доведено, що з сечеювиводиться 11-20% незміненого іринотекану і 1-3% у вигляді SN-38, з жовчювиводиться близько 30% препарату, як у незміненому вигляді, так і у виглядіметаболіту SN-38 глюкуроніду.

Показання для застосування. Місцевопоширений абометастазуючий рак товстої і прямої кишки при неефективності попередньоголікування фторурацилом.

Спосіб застосування та дози. Камптотекан вводятьвнутрішньовенно у вигляді 30-90-хвилинної інфузії.

Середня одноразова доза Камптотекану в режимімонотерапії становить 350 мг/м² поверхні тіла кожні 3 тижні. Якщопісля першої інфузії препарату відзначається виражена нейтропенія (кількістьнейтрофілів менше 500 клітин/мм³) або нейтропенія (кількістьнейтрофілів менше 1000 клітин/мм³) з підвищенням температури чиінфекційними ускладненнями, або тяжка діарея, наступні дози знижують до 300мг/м², а при повторному виникненні зазначених ускладнень – до 250мг/м².

Введення препарату не слід проводити до тих пір,поки кількість нейтрофілів в периферичній крові не перевищить 1500 клітин/мм³і поки не будуть повністю усунені такі ускладнення, як нудота, блювання і,особливо, діарея.

ІНСТРУКЦІЯ щодо приготуваннярозчину для інфузій. Необхідну кількість препарату слід розвести в 5% розчиніглюкози або 0,9% розчині натрію хлориду до концентрації 0,12-1,1 мг/мл іперемішати отриманий розчин шляхом обертання флакона. Перед введенням розчинповинен бути візуально оглянутий на прозорість. У разі виявлення осаду препаратповинен бути знищений.

Побічна дія.

З боку системикровотворення: нейтропеніяспостерігається в середньому в 80% хворих, у тому числі у половини з нихспостерігається зниження нейтрофілів до рівня менше 1000 клітин/мм³.Анемія різного ступеня тяжкості зустрічається в 60% хворих, тромбоцитопеніяспостерігалася в 7% пацієнтів.

З бокушлунково-кишкового тракту:пізня діарея (через 24 год і більше після введення препарату, в середньомучерез 5 днів) являє собою токсичний прояв, що обмежує дозу, і спостерігаєтьсяприблизно в 87% пацієнтів, причому в 38,5% – тяжкого ступеня. Нудота і блюваннявиникають звичайно у перший день введення або через 24 год у 85% пацієнтів.Можливе виникнення болю в животі, стоматит, запори.

Гострийхолінергічний синдромспостерігається у 83% хворих протягом перших 24 год після введення препарату увигляді діареї, болю в животі, посиленого потовиділення, міозу, сльозотечі,слинотечі, зниження артеріального тиску, запаморочення.

З боку ЦНС: судоми, парестезії, астенія.

Алергічніреакції: рідко – шкірнівисипи.

Інші: задишка, мимовільні скорочення м’язів,алопеція, гарячка, місцеві реакції.

Протипоказання.

Підвищена чутливістьдо іринотекану або інших компонентів препарату.

Неспецифічнийвиразковий коліт та/або порушення кишкової прохідності.

Вираженепригнічення кровотворення в кістковому мозку.

Рівень білірубінув сироватці крові перевищує більше, ніж в 1,5 рази, верхню межу норми.

Загальний станхворого, оцінений за шкалою Карновського, менше 50%.

Вагітність ілактація.

Передозування. Специфічного антидоту доКамптотекану не відомо. У разі передозування хворого слід госпіталізувати іпильно контролювати функцію життєво важливих органів. Основні очікувані проявипередозування включають нейтропенію і діарею. Лікування симптоматичне.

Особливості застосування.

Заходибезпеки.

ЛікуванняКамптотеканом слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи зпротипухлинними препаратами.

У хворих, що одержують Камптотекан, необхіднощотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові та контролювати функціюпечінки.

Препарат слід зобережністю призначати пацієнтам, які раніше одержували променеву терапію на областьчеревної порожнини або таза, а також пацієнтам, у яких раніше відзначавсягіперлейкоцитоз; у цих випадках підвищується ризик виникнення діареї.

Діарея, що виникає внаслідок цитотоксичної діїпрепарату, звичайно відзначається не раніше, ніж через 24 год після введенняКамптотекану (у більшості хворих в середньому через 5 днів). При появі першогоепізоду рідких випорожнень необхідно призначити введення великої кількостірідини з вмістом електролітів і негайно проводити протидіарейну терапію, щовключає прийом лопераміду по 2 мг кожні 2 год. Цю терапію продовжують щепротягом 12 год після останнього епізоду рідких випорожнень, але не більше 48год. Якщо діарея розцінюється, як тяжка (більше 6 епізодів рідких випорожненьпротягом доби або виражені тенезми), а також якщо вона супроводжуєтьсяблюванням чи гарячкою, хворий повинен бути негайно госпіталізований увідділення інтенсивної терапії для проведення комплексного лікування, якевключає введення антибіотиків широкого спектра дії. При помірній або м''якійдіареї (менше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби та помірні тенезми),яка не купірується протягом перших 48 год, необхідно розпочати прийомантибіотиків широкого спектра дії внутрішньо. При одночасному виникненні діареїта нейтропенії одразу ж призначають внутрішньо антибіотики широкого спектрадії.

Лоперамід не слід призначати з профілактичною метоюнавіть хворим, у яких під час попереднього введення Камптотекану відзначаласядіарея.

Гострий холінергічний синдром, що звичайно виникаєпід час введення препарату або в перші 24 год після введення, швидко йефективно усувається підшкірним введенням 0,25 мг атропіну.

Під час застосування препарату і щонайменше протягом3-х місяців після припинення терапії хворі репродуктивного віку повиннізастосовувати протизаплідні засоби.

Хворі з порушенням функції печінки. При рівні білірубіну всироватці крові, що перевищує верню межу норми не більше, ніж у 1,5 рази, слідпильно контролювати показники крові хворого у зв''язку з підвищеним ризикомрозвитку вираженої нейтропенії. При підвищенні рівня білірубіну більше, ніж у1,5 рази, лікування Камптотеканом слід припинити.

Хворі зпорушенням функції нирок.Лікування Камптотеканом проводити не рекомендується, оскільки дані щодозастосування Камптотекану у цієї категорії пацієнтів відсутні.

Хворіпохилого віку. Спеціальнихінструкцій щодо застосування Камптотекану у людей похилого віку немає. Дозупрепарату в кожному конкретному випадку слід підбирати з обережністю.

Діти. Безпека та ефективність Камптотекану у дітейне вивчалася.

Взаємодія з іншими лікарськимизасобами. ОскількиКамптотекан має антихолінестеразну активність, можливе збільшення тривалостінервово-м’язової блокади у відповідь на застосування суксаметонію таантагоністична дія відносно нервово-м’язової блокади при поєднанні знедеполяризуючими міорелаксантами.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі15-30°С, у захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Термінпридатності препарату – 2 роки.

Термін придатності приготовленого розчину дляінфузій становить 24 год при кімнатній температурі.