ІНСТРУКЦІЯ

длямедичного застосування препарату

ДІАНЕ -35

(DIANE-35)

Загальнахарактеристика:

основні фізико-хімічні властивості: драже світло-жовтого кольору;

склад:1 драже містить етинілестрадіолу 35 мкг, ципротерону ацетату 2 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмалькукурудзяний, полівідон 25000, магнію стеарат, сахароза, полівідон 700 000,макрогол 6000, кальцію карбонат, тальк, гліцерин 85 %, титану діоксид, оксидзаліза жовтий, оксид заліза червоний, віск монтангліколевий.

Форма випуску. Драже.

Фармакотерапевтичнагрупа. Гормони статевих залоз та препарати, які застосовують припатології статевої сфери. Антиандрогени та естрогени.

Код АТС G03Н В01.

Фармакологічнівластивості.

Фармакодинаміка. Обидві діючі речовини, що входять до складу препаратуДіане-35, позитивно впливають на стан гіперандрогенії. Ципротерону ацетат єконкурентним антагоністом рецепторів андрогенів, він інгібує синтез андрогенівта зумовлює зниження концентрації цих гормонів у крові внаслідокантигонадотропного ефекту. Такий антигонадотропний ефект посилюєтьсяетинілестрадіолом, який також регулює синтез глобуліну, що зв’язує статевістероїди (ГЗСС) у плазмі. Зважаючи на це, рівень незв’язаного, біологічнодоступного андрогену у крові знижується.

При застосуванні препарату Діане-35 (звичайно після 3-4-місячноїтерапії) зникає вугревий висип. Надмірна жирність волосся та шкіри зникає, якправило, ще раніше. Випадіння волосся, що часто супроводжує себорею, такожзменшується. При застосуванні препарату жінками з легкими формами гірсутизму(передусім, при слабко вираженому оволосінні обличчя) результатів терапії слідочікувати тільки через кілька місяців після її початку.

Контрацептивна дія препарату Діане-35 базується на взаємодії різнихфакторів, найважливішими з яких є супресія овуляції і зміна цервікальноїсекреції. Окрім захисту від вагітності, препарат має ще ряд позитивних властивостей.Менструальний цикл стає регулярнішим, менструація звичайно менш болючою,зменшується крововтрата. Останнє сприяє зниженню частоти залізодефіцитноїанемії.

Профіль токсичності етинілестрадіолу добре вивчений. Немає жоднихдоклінічних даних, які б доповнювали інформацію щодо безпечностіетинілестрадіолу, що зазначена в розділах інструкції для медичного застосуванняпрепарату.

Дані стандартних доклінічних досліджень токсичності при багаторазовомузастосуванні ципротерону ацетату не вказують на існування будь-якогоспецифічного ризику для людського організму.

На даний час клінічний досвід та результати належно проведенихепідеміологічних досліджень не дають підстав припускати підвищення частотирозвитку пухлин печінки у людей. Результати досліджень канцерогенностіципротерону ацетату, що проводились на гризунах, не вказують на існуваннябудь-якої специфічної канцерогенної дії. Проте слід брати до уваги, що статевістероїди можуть сприяти росту певних гормонозалежних пухлин.

Загалом, наявні дані не дають підстав висувати заперечення щодозастосування препарату Діане-35 при прийманні його відповідно до наданихвказівок та рекомендованих доз.

Фармакокінетика.

Ципротерону ацетат

Адсорбція

Після перорального приймання ципротерону ацетат швидко і повністювсмоктується. Його пікова концентрація в сироватці становить 15 нг/мл ідосягається приблизно через 1,6 години після одноразового застосування.Біодоступність ципротерону ацетату становить приблизно 88%.

Розподіл

Ципротерону ацетат практично повністю зв’язується із сироватковимальбуміном.

Лише 3,5 - 4% загальної концентрації стероїду залишається унезв’язаному стані. Індуковане етинілестрадіолом зростання рівня ГЗСС невпливає на зв’язуванням протеїном ципротерону ацетату.

Метаболізм

Ципротерону ацетат практично повністю метаболізується. Головнимметаболітом у плазмі є

15β-ОН-ЦПА. Швидкість кліренса із сироватки становить приблизно3,6 мл/хв/кг.

Виведення з організму

Концентрація ципротерону ацетату в сироватці зменшується двофазно, зперіодами напіввиведення 0,8 годин та 2,3 – 3,3 дні. Деяка частка стероїдувиводиться в незміненому вигляді. Метаболіти виводяться із сечею та жовчю вспіввідношенні 1 до 2. Період напіввиведення метаболітів становить 1,8 доби.

Стан рівноваги

Зважаючи на довгий період напіввиведення ципротерону ацетату зсироватки його кумуляція в сироватці може спостерігатися протягом одного циклутерапії з коефіцієнтом 2 - 2,5.

Етинілестрадіол

Адсорбція

При пероральному прийманні етинілестрадіол швидко і повністювсмоктується. Пікова концентрація у сироватці, що становить приблизно 71пкг/мл, досягається через 1,6 год.

Розподіл

Етинілестрадіол міцно, проте неспецифічно зв’язується з сироватковимальбуміном (приблизно 98 %) та індукує збільшення сироваткової концентраціїГЗСС.

Метаболізм

Етинілестрадіол метаболізується головним чином шляхом ароматичногогідроксилювання, проте утворюється велика кількість гідроксильованих іметильованих метаболітів, серед яких існують як вільні метаболіти, так ікон’югати з глюкуронідами і сульфатами. Кліренс становить 2,3 - 7 мл/хв/кг.

Виведення з організму

Рівень етинілестрадіолу в сироватці знижується за дві фази з періодаминапіввиведення приблизно 1 год і 10 – 20 год, відповідно. Речовина невиводиться з організму у незмінному вигляді, метаболіти етинілестрадіолувиводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведенняметаболітів становить приблизно один день.

Стан рівноваги

Рівноважна концентрація досягається у другій половині циклу приймання,коли рівень активної речовини у сироватці на 60% вищий порівняно з одноразовоюдозою.

Показання длязастосування.

Лікування андрогензалежних захворювань у жінок, таких як акне, особливовиражених форм і форм, що супроводжуються себореєю, запаленнями або утвореннямвузликів (папульозно-пустульозні вугрі, вузликово-кістозні вугрі), андрогеннаалопеція і легкі форми гірсутизму.

Спосіб застосування та дози.

Препарат Діане-35 призначається длярегулярного застосування з метою досягнення терапевтичного ефекту і необхідногоконтрацептивного захисту. Вживання інших гормональних засобів контрацепції слідприпинити. Спосіб застосування препарату Діане-35 не відрізняється відзвичайного режиму приймання більшості комбінованих пероральних контрацептивів.Зважаючи на це, слід дотримуватися тих самих вказівок щодо способу застосуванняпрепарату,що і при застосуванні інших контрацептивів. Нерегулярне прийманняДіане-35 може призводити до міжменструальних кровотеч та погіршити терапевтичнуі контрацептивну ефективність.

Як приймати Діане-35

Драже слід приймати щодня згідно з порядком, зазначеним на блістері,приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю рідини. Препаратприймають по 1 драже на добу протягом 21 дня. Приймання драже з кожноїнаступної упаковки слід розпочинати після закінчення 7-денної перерви уприйманні препарату, під час якої зазвичай відбувається менструальноподібнакровотеча. Як правило, вона починається на 2-3-й день після прийманняостаннього драже і може не закінчитися до початку приймання драже з наступноїупаковки.

Як починати приймання Діане-35

Гормональні контрацептиви в попередній період (минулий місяць) невикористовувались

Приймання драже слід розпочинати в перший день природного циклу жінки (тобтов перший день менструальної кровотечі). Можна почати приймання і з 2-5-го дня,однак у такому випадку в першому циклі рекомендується додатково використовуватибар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів приймання препарату.

Перехід з іншого комбінованого перорального контрацептиву (КПК)

Бажано, щоб жінка почала приймати Діане-35 на наступний день післяприймання останньої активної таблетки попереднього КПК, принаймні не пізнішенаступного дня після перерви у прийманні таблеток або після приймання таблетокплацебо її попереднього КПК.

Перехід з методу, що базується на застосуванні лише прогестогену("міні-пілі", ін’єкції, імплантати) або внутрішньоматкової системи зпрогестогеном

Жінка може розпочати приймати препарат Діане-35 в будь-який день післяприпинення застосування “міні-пілі” (у випадку імплантату абовнутрішньоматкової системи – у день їх видалення, у випадку ін’єкції - замістьнаступної ін’єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додаткововикористовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийманнядраже.

Після аборту в першому триместрі вагітності

Жінка може розпочинати приймати препарат Діане-35 негайно післяпроведення аборту. У такому разі немає необхідності застосовувати додатковізасоби контрацепції.

Після пологів або аборту в другому триместрі вагітності.

У випадку годування груддю див.підрозділ “Вагітність та лактація”.

Жінкам необхідно рекомендувати розпочинати застосування препаратуДіане-35 з 21 – 28-го дня після пологів або аборту у другому триместрівагітності. При пізнішому початку приймання драже додатково слідвикористовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днівзастосування препарату. Проте, якщо статевий акт уже відбувся, то передпочатком використання Діане-35 слід виключити можливу вагітність або жінці сліддочекатися менструації.

Що робити у випадку пропуску приймання драже

Якщо запізнення в прийманні драже не перевищує 12 год, протизапліднадія препарату не знижується. Пропущене драже треба прийняти якомога швидше.Наступне драже з цієї упаковки слід приймати у звичний час.

Якщо запізнення з прийманням забутого драже перевищує 12 год,контрацептивний захист може знизитися. У такому разі можна керуватися двомаосновними правилами:

приймання драже ніколи не можна переривати більш ніж на 7 днів:

адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягаєтьсябезперервним прийманням драже протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керуватисянижчезазначеними рекомендаціями:

1-й тиждень

Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якомога швидше, навітьякщо доведеться прийняти два драже одночасно. Після цього вона продовжуєприймати драже у звичний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слідвикористовувати бар’єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. У разі,якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливістьвиникнення вагітності. Чим більше драже пропущено і чим ближча перерва уприйманні препарату, тим більше ризик вагітності.

2-й тиждень

Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якомога швидше, навітьякщо доведеться прийняти два драже одночасно. Після цього вона продовжуєприймати драже у звичний час. За умови, що жінка правильно приймала дражепротягом 7 днів перед першим пропуском, немає необхідності використовуватидодаткові протизаплідні засоби. В іншому разі або при пропуску більш ніж одногодраже рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепціїпротягом 7 днів.

3-й тиждень

Ризик зниження надійності зростає при наближенні перерви у прийманнідраже. Однак при дотриманні схеми приймання драже можна уникнути зниженняконтрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного з нижченаведених варіантів,то не виникне необхідності використання додаткових контрацептивних засобів заумови правильного приймання драже протягом 7 днів до пропуску. Якщо це не так,слід дотримуватися першого з нижченаведених варіантів і використовуватидодаткові методи контрацепції протягом наступних 7 днів.

Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якомога швидше, навітьякщо доведеться прийняти два драже одночасно. Після цього вона продовжуєприймати драже у звичайний час. Драже з наступної упаковки слід почати приймативідразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви міжупаковками. Малоймовірно, що у жінки розпочнеться менструальноподібна кровотечадо закінчення приймання другої упаковки, хоча під час приймання драже можеспостерігатися кровомазання або проривна кровотеча.

Жінці можна також порадити припинити приймання драже з поточноїупаковки. У такому випадку перерва у застосуванні препарату повинна становитидо 7 днів, включаючи дні пропуску драже; приймання драже слід почати знаступної упаковки.

Якщо жінка пропустила приймання драже, і у неї відсутняменструальноподібна кровотеча під час першої звичайної перерви у прийманнідраже, слід розглянути ймовірність вагітності.

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У випадку тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту можливенеповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додатковізасоби контрацепції.

Якщо протягом 3-4 годин після приймання драже сталося блювання,доцільно скористатися рекомендаціями щодо пропуску драже. Якщо жінка не хочезмінювати свою звичайну схему приймання препарату, їй необхідно прийнятидодаткове(і) драже з іншої упаковки.

Тривалість застосування

Тривалість застосування визначається залежно від ступеня тяжкостісимптомів андрогенізації та відповіді на лікування. Звичайно препарат слідзастосовувати протягом кількох місяців. Акне та себорея, як правило, зникаютьраніше, ніж гірсутизм чи алопеція.

Рекомендується приймати Діане-35 не менше 3-4 циклів після зникненнясимптомів. У випадку виникнення рецидивів через кілька тижнів або місяців післяприпинення застосування препарату можна провести повторну терапію Діане-35. Уразі повторної появи ознак андрогенізації після припинення лікування слідрозглянути питання про доцільність більш раннього початку повторної терапії.

Побічна дія.

Будь ласка зверніть увагу на інформацію, описану в розділі “Особливостізастосування”.

Повідомлялося про небажані ефекти при застосуванні Діане-35, проте їхзв’язок з прийманням препарату не був ані підтверджений, ані спростований:

Протипоказання.

Препарати, що містять комбінації естрогену/прогестагену, не повиннівикористовуватися за наявності жодного з нижчезазначених станів абозахворювань. У разі, якщо будь-який з цих станів або захворювань виникає впершепід час застосування препарату, його приймання слід негайно припинити.

Венозні або артеріальні тромботичні/тромбоемболічні явища (наприклад,тромбоз глибоких вен, легенева емболія, інфаркт міокарда) абоцеребро-васкулярний розлад нині або в анамнезі.

Наявність нині або в анамнезі продромальних симптомів тромбозу(наприклад, транзиторна ішемічна атака, стенокардія).

Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі.

Цукровий діабет з ураженням судин.

Наявність тяжких або множинних факторів ризику щодо венозного абоартеріального тромбозу також може стати протипоказанням (див. розділ“Особливості застосування”).

Панкреатит нині або в анамнезі, якщо він пов’язаний із тяжкоюгіпертригліцеридемією.

Наявність нині або в анамнезі тяжких захворювань печінки, покипоказники функції печінки не повернуться до нормальних значень.

Наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних абозлоякісних).

Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органівабо молочних залоз), що є залежними від статевих гормонів.

Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

Відома чи підозрювана вагітність.

Лактація.

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого із компонентівпрепарату.

Препарат Діане-35 не призначається чоловікам.

Передозування.

Про серйозні негативні ефекти внаслідок передозування не повідомлялось.Можуть спостерігатись такі симптоми передозування: нудота, блювання, а умолодих дівчат - незначна кровотеча з піхви. Жодних антидотів не існує,лікування повинно бути симптоматичним.

Особливості застосування.

Клінічні та епідеміологічні дані щодо комбінаційестрогену/прогестагену, таких як препарат Діане-35, головним чином грунтуютьсяна досвіді застосування комбінованих пероральних контрацептивів (КПК). Зважаючина це, нижче наведені застереження щодо приймання КПК також стосуютьсяперепарату Діане-35.

За наявності будь-якого із зазначених нижче станів/факторів ризикукористь від застосування Діане-35 повинна бути виважена проти можливого ризикуз урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки та обговорена зжінкою до того, як вона вирішить приймати препарат. При загостренні, погіршенніабо першому виникненні будь-якого із зазначених нижче станів або факторівризику жінці рекомендується звернутися до лікаря. Лікар повинен прийнятирішення, чи слід припинити застосування Діане-35.

Циркуляторні порушення

На підставі результатів епідеміологічних досліджень припускаєтьсяіснування зв’язку між застосуванням КПК та підвищенням ризику виникненнявенозних та артеріальних тромботичних і тромбоемболічних захворювань, таких якінфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії.Наведені стани виникають рідко.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ), що проявляється у вигляді венозноготромбозу та/або легеневої емболії, може виникнути при використанні будь-якогоКПК.

Ризик виникнення венозної тромбоемболії є найвищим протягом першогороку застосування КПК. Частота ВТЕ у жінок, які приймають пероральніконтрацептиви з низькою дозою естрогенів (< 0,05 мг етинілестрадіолу)становить до 4 випадків на 10 000 жінок/рік порівняно з 0,5-3 випадків на 10 000жінок/рік у тих жінок, які не використовують пероральні контрацептиви. ЧастотаВТЕ, асоційована з вагітністю, становить 6 випадків

на 10 000 жінок/рік.

Надзвичайнорідко повідомлялось про виникнення тромбозу в інших кровоносних судинах,наприклад артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріальних судинах, судинахголовного мозку або сітківки ока у жінок, які застосовують КПК.

Стосовнозв’язку цих ускладнень з використанням КПК єдиної думки не існує.

Симптомами венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищабо інсульту можуть бути: однобічний біль у нижніх кінцівках або їх набряк;раптовий сильний біль у грудях, що може віддавати в ліву руку; раптова задишка;кашель, що раптово почався; будь-який незвичний, сильний, тривалий головнийбіль; раптове зниження або повна втрата зору; диплопія; порушення мовлення абоафазія; вертиго; колапс з парціальним епілептичним нападом або без нього;слабкість або дуже виражене раптове оніміння одного боку або будь-якої частинитіла; порушення моторики; “гострий” живіт.

Фактори, що підвищують ризик виникнення венозних або артеріальнихтромботичних/тромбоемболічних явищ або інсульту:

вік;

паління (при інтенсивному палінні ризик зростає з віком, особливо ужінок після 35 років);

сімейний анамнез (наприклад, випадки венозної або артеріальноїтромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно ранньому віці);

ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²);

дисліпопротеїнемія;

гіпертензія;

мігрень;

захворювання клапанів серця;

фібриляція передсердь;

тривала імобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-якіхірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. В цих випадкахрекомендується припинити використання КПК (при планових операціях якнайменше зачотири тижні до її проведення) і не починати знову його прийом раніше 2 тижнівпісля повної ремобілізації.

Немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозних вен і поверхневоготромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії.

Необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоемболії упісляпологовому періоді.

До інших захворювань, які асоціюються із циркуляторними розладами,належать: цукровий діабет; синдром полікістозних яєчників, системний червонийвовчак; гемолітичний уремічний синдром; хронічні запальні захворюваннякишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинна анемія.

Підвищення частоти випадків виникнення мігрені або її загострення підчас використання КПК (що може бути продромальним симптомом порушення мозковогокровообігу) може вимагати термінового припинення використання КПК.

Аналізуючи співвідношення ризик/користь, лікар повинен враховувати тойфакт, що адекватне лікування станів, про які згадувалося вище, може знижуватипов’язаний з ними ризик виникнення тромбозів, а також і те, що ризик виникненнятромбозів, асоційованих з вагітністю, вищий, ніж при використаннінизькодозованих КПК (<0,05 мг етинілестрадіолу).

Пухлини

Найважливішим фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистенціяпапіломавірусу. Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують надодаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при довготриваломувикористанні КПК, проте це твердження залишається суперечливим, оскількиостаточно не з’ясовано наскільки результати досліджень враховують супутніфактори ризику, наприклад, скринінг шийки матки та статеву поведінку, включаючизастосування бар’єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз на підставі 54 епідеміологічних досліджень вказує нанезначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залозиу жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом10 років після закінчення приймання КПК. Оскільки рак молочної залози у жінокмолодше 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностикираку молочної залози у жінок, що використовують у данийчас або нещодавно використовували КПК, є незначним щодо загального ризику ракумолочної залози. Результати даних досліджень не надають доказів існуванняпричинного взаємозв’язку. Підвишення ризику може бути обумовлене як більшранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які використовують КПК, такі біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, щорак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КПК, клінічноменш виражений, ніж у тих, хто ніколи не вживав КПК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалисядоброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, які в окремих випадкахпризводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У випадкувиникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печінкиабо ознаки внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слідвраховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають КПК.

Інші стани

Жінки з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом цього порушеннястановлять групу ризику розвитку панкреатиту при вживанні КПК.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску убагатьох жінок, що приймають КПК, клінічно значуще підвищення артеріальноготиску є рідкісним явищем. Проте якщо тривала клінічно виражена гіпертензіявиникає під час приймання КПК, то буде слушним відмінити КПК та лікуватигіпертензію. Якщо це доцільно, використання КПК може бути відновлено післядосягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії.

Повідомлялось про виникнення або загострення зазначених нижчезахворювань під час вагітності та при використанні КПК, але їх взаємозв’язок звикористанням КПК не є остаточно з’ясованим: жовтяниця та/або свербіж,пов’язаний з холестазом, утворення жовчних каменів, порфірія, системнийчервоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпесвагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнутинеобхідність припинити приймання КПК доки показники функції печінки неповернуться до нормальних значень. При рецидиві холестатичної жовтяниці, щовперше виникла під час вагітності або попереднього приймання статевих гормонів,приймання КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність татолерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичнийрежим у жінок з діабетом, які приймають низькодозовані КПК (< 0,05 мгетинілестрадіолу). Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні ретельнообстежуватися протягом приймання КПК.

Хвороба Крона та виразковий коліт можуть бути пов’язані із вживаннямКПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних ванамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямихсонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час приймання КПК.

Якщо симптоми гірсутизму виникли нещодавно або значно посилилисяостаннім часом, при диференційній діагностиці необхідно враховувати такіможливі причини, як андрогенпродукуюча пухлина або ферментна недостатністьнадниркових залоз.

Медичне обстеження

Перед початком або відновленням приймання препарату Діане-35 слідпровести повне медичне обстеження та докладно вивчити анамнез пацієнтки, беручидо уваги протипоказання (розділ “Протипоказання”) і застереження (розділ“Особливості застосування”). При застосуванні препарату рекомендують періодичніобстеження. Проведення таких періодичних обстежень є важливим, оскільки стани,зазначені в розділі “Протипоказання” (наприклад, транзиторне порушеннякровообігу тощо), або фактори ризику (наприклад, сімейний анамнез венозного абоартеріального тромбозу) можуть вперше виникнути вже під час приймання Діане-35.Частота і характер цих обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичноїпрактики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки, проте, якправило, особливу увагу приділяють обстеженню тазових органів, включаючистандартний аналіз цитології шийки матки, органів черевної порожнини, молочнихзалоз, виміру артеріального тиску.

Необхідно попередити жінку, що препарат Діане-35 не захищає відВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Контрацептивна ефективність Діане-35 може знижуватись у випадкупропуску драже, розладів шлунково-кишкового тракту або використання іншихлікарських засобів.

Контроль циклу

При застосуванні препаратів, що містять комбінаціюестроген/прогестаген, можуть спостерігатися міжменструальні кров’янистівиділення (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом першихкількох місяців їх використання. Зважаючи на це, обстеження при появі будь-якихміжменструальних виділень слід проводити тільки після періоду адаптаціїорганізму до препарату, що складає приблизно три цикли.

Якщо порушення циклу триває або виникло після декількох нормальнихциклів, слід розглянути питання про негормональні причини кровотеч і провестивідповідні обстеження з метою виключення наявності пухлин та вагітності. Додіагностичних заходів можна включити кюретаж.

У деяких жінок може не настати менструальноподібна кровотеча під часперерви в прийманні препарату. У випадку застосування КПК відповідно довказівок вагітність малоймовірна. Проте якщо приймання контрацептивувідбувалося нерегулярно, або якщо менструальноподібні кровотечі відсутніпротягом двох циклів, перед продовженням застосування КПК необхідно виключитивагітність.

Вагітність та лактація

Препарат є протипоказаним до застосування у період вагітності. У разівиникнення вагітності під час застосування Діане-35 приймання препаратунеобхідно негайно припинити.

Під час досліджень ембріотоксичності при прийманні комбінації двохактивних компонентів препарату не виявлено жодних ефектів, що вказували б натератогенну дію препарату протягом органогенезу перед розвитком зовнішніхстатевих органів. Проте приймання високих доз ципротерону ацетату під часгормоночутливої фази диференціювання статевих органів призводить до появижіночих статевих ознак у плодів чоловічої статі. Спостереження зановонародженими хлопчиками, які внутрішньоутробно зазнали дії ципротеронуацетату, не виявили у них розвитку будь-яких жіночих статевих ознак.

Застосування Діане-35 також протипоказане під час лактації. Ципротеронуацетат проникає в молоко жінок, що годують груддю. Приблизно 0,2% дозиципротерону ацетату, прийнятої матір’ю, потрапить до організму грудної дитиничерез молоко, що відповідає приблизно 1 мкг/кг. 0,2% добової дозиетинілестрадіолу, прийнятого матір’ю, може потрапити до організму грудноїдитини через молоко при налагодженій лактації.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати змеханізмами

Неспостерігалося жодного впливу на здатність керувати автомобілем і працювати змеханізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Взаємодія препаратів, що містять комбінацію естрогену/прогестагену(таких, як Діане-35), та інших лікарських засобів може призводити до проривноїкровотечі та/або втрати ефективності контрацептиву. В медичній літературіповідомляється про нижчезазначені взаємодії.

Печінковий метаболізм: може спостерігатися взаємодія з лікарськимипрепаратами, що індукують мікросомальні ферменти. До них належать, наприклад,фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, такожокскарбазепін, топірамат, фельбамат, ритонавір, гризеофульвін та лікарськізасоби, що містять звіробій. Така взаємодія може спричинювати зростаннякліренса статевих гормонів.

Взаємодія з ентерогепатичною циркуляцією: результати деяких клінічнихдосліджень дають припущення, що ентерогепатична циркуляція естрогенів можезнижуватися при прийманні певних антибіотиків, що можуть знижувати концентраціюетинілестрадіолу (наприклад, антибіотики пеніцилінового і тетрацикліновогоряду).

При лікуванні будь-яким з наведених вище препаратів жінка повиннатимчасово застосовувати бар’єрний метод додатково до приймання Діане-35 абообрати інший метод контрацепції. При лікуванні препаратами, що індукуютьмікросомальні ферменти, бар’єрний метод слід застосовувати протягом всьоготерміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припиненняйого приймання. При лікуванні антибіотиком (за винятком римфапіцину ігризеофульвіну) бар’єрний метод слід використовувати ще протягом 7 днів післяйого відміни. У разі, якщо бар’єрний метод все ще застосовується, а драже вупаковці Діане-35 уже закінчились, приймання драже з наступної упаковки слідпочинати без звичайної перерви.

Препарати, що містять комбінацію естрогену/прогестагену (такі якДіане-35) можуть впливати на метаболізм інших препаратів. Зважаючи на це,можуть змінюватися концентрації діючих речовин у плазмі та тканинах (наприклад,циклоспорину).

Примітка: Для встановлення потенційної можливості взаємодії злікарськими засобами, що призначаються одночасно з Діане-35, рекомендуєтьсяознайомитися з

ІНСТРУКЦІЯми для медичного застосування цих препаратів.

Вплив на результати лабораторних досліджень

Застосування таких препаратів, як Діане-35 може вплинути на результатипевних лабораторних аналізів, у тому числі на біохімічні параметри функціїпечінки, щитоподібної залози, наднирників та нирок, показники вмісту в плазмібілків-(носіїв), таких як глобулін, що зв’язує кортикостероїди, і фракціїліпідів/ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну, а також параметрикоагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах норми.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30°С внедоступному для дітей місці. Термін придатності – 5 років.