ІНСТРУКЦІЯ

для медичногозастосування препарату

ХЛОЕ

(CHLOE®)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: жовто-оранжеві двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою;плацебо: білі двоопуклі таблетки;

склад: 1 таблетка,вкрита оболонкою, містить ципротерону ацетату 2 мг, етинілестрадіолу 0,035 мг;

допоміжніречовини: лактози моногідрат,повідон, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип A), кремнію діоксид колоїдний безводний,алюмінію оксид колоїдний, магнію стеарат, Opadry II OY-L-32901 yellow (лактозимоногідрат, гіпромелоза 2910/15, титану діоксид, макрогол 4 000, заліза оксиджовтий, заліза оксид чорний, заліза оксид червоний);

таблеткаплацебо: лактози моногідрат,повідон, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип A), кремнію діоксид колоїднийбезводний, алюмінію оксид колоїдний, магнію стеарат.

Форма випуску. Таблетки, вкритіоболонкою.

Фармакотерапевтична група.Антиандрогени. Код АТС G03HB01.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Активна речовина, що міститься впрепараті “Хлое”, ципротерону ацетат, інгібує вплив андрогенів, які утворюютьсяв організмі жінки. За допомогою цієї речовини можна лікувати захворювання,викликані збільшеним синтезом андрогенів, або захворювання, викликаніпідвищеною чутливістю до цих гормонів.

Протягом прийому Хлое інгібується підсилена функція сальних залоз, яківідіграють важливу роль у розвитку акне та себореї. Це зазвичай призводить дозникнення існуючого висипу протягом 3 – 4 місяців лікування. Раніше звичайнозникає надмірна жирність шкіри та волосся. Як правило, знижується або зникаєвипадіння волосся, що часто супроводить себорею. Лікування Хлое показане жінкамрепродуктивного віку, у яких виявляються помірні форми гірсутизму, особливозлегка підвищене оволосіння обличчя. Проте результати стають очевидними нераніше, ніж через кілька місяців лікування.

Окрімантиандрогенного ефекту, ципротерону ацетат також має виражену гестагенну дію.За цієї причини прийом тільки ципротеронацетату може призвести до розладівциклу, чого можна уникнути, поєднавши його з етинілестрадіолом, як це має місцев Хлое. Ця комбінація є ефективною, якщо препарат приймають циклічно згідно зінструкцією, наведеною нижче.

Контрацептивний ефект Хлое базується на сумісній активності різнихфакторів, найважливішим з яких є пригнічення овуляції та зміни цервікальноїекскреції. Окрім захисту від вагітності, комбінація естрогену/прогестагенувідносно до антиандрогену надає додаткові переваги, які можуть бути кориснимипри вирішенні того, чи варто застосовувати даний метод контрацепції. Цикл стаєрегулярнішим, менструація стає менш болючою, а менструальна кровотеча слабшою.Завдяки цьому можна знизити частоту виникнення залізодефіцитної анемії. Існуютьдокази того, що при застосуванні високих доз комбінованих пероральнихконтрацептивів (0,05 мг етинілестрадіолу) було продемонстровано зниження ризикурозвитку кіст яєчника, запальних захворювань органів таза, доброякісних пухлинмолочної залози та позаматкової вагітності. Ще має бути підтверджено, чи маютьтакий самий ефект і низькі дози комбінованих пероральних контрацептивів.

Фармакокінетика.

Ципротерону ацетат

Після перорального застосування ципротерону ацетат абсорбується швидкота повністю. Пікова концентрація у сироватці – 15 нг/мл, досягається приблизночерез 1,6 години після прийому. Біологічна доступність становить 88 %.

Ципротерону ацетат майже повністю зв’язується виключно з плазматичнимальбуміном. Приблизно 3,5 – 4 % загальної концентрації у сироватці присутні увільній формі. Етинілестрадіол – індуковане підвищення рівня глобуліну, щозв’язується зі статевим гормоном, не справляє ніякого впливу на протеїновийзв’язок ципротерону ацетату. Об’єм розподілу ципротерону ацетату становить 986± 437 л.

Ципротерону ацетат метаболізується майже повністю. Основний метаболіт уплазмі визначений як 15β-гідрокси похідне та формується ферментом CYP3A4цитохрому P450. Кліренс у сироватці для ципротерону ацетату становить 3,6мл/хв./кг.

Рівень ципротерону ацетату у сироватці знижується в два етапиелімінації, що характеризуються періодом напіввиведення у 0,8 години та 2,3 –3,3 дня. Ципротерону ацетат частково виводиться у незміненому стані. Йогометаболіти виводяться з сечею та жовчю у співвідношення 1:2. Періоднапіввиведення метаболітів становить приблизно 1,8 дня.

На фармакокінетику ципротерону ацетату не впливають рівні глобуліну, щозв’язує статевий гормон. Після щоденного прийому препарату його рівень зростаєприблизно в 2,5 разу, і у другій частині терапевтичного циклу досягаєтьсястабільний стан.

Етинілестрадіол

Після перорального застосування етинілестрадіол абсорбується швидко таповністю. Найвища концентрація у сироватці – приблизно 71 пкг/мл, і досягаєтьсяпротягом 1,6 год. У ході абсорбції та під час першого проходу через печінкуетинілестрадіол активно метаболізується, що призводить до середньої пероральноїбіологічної доступності приблизно 45 % та до значної міжіндивідуальноїваріабельності приблизно 20 – 65 %.

Етинілестрадіолактивно, проте неспецифічно зв’язується з альбуміном сироватки (приблизно 98 %)та індукує підвищення концентрації у сироватці глобуліну, що зв’язує статевийгормон. Об’єм розподілу становить приблизно 2,8 – 8,6 л/кг.

Етинілестрадіол підлягає системній кон’югації як у стінці тонкогокишечнику, так і в печінці. Етинілестрадіол в основному метаболізується черезароматичне гідроксилювання, проте синтезується велика кількість різноманітнихгідроксильованих та метильованих метаболітів і ці метаболіти присутні у вільнійформі або кон’юговані з глюкуроновою та сірчаною кислотою. Метаболічний кліренсвстановлений як 2,3 – 7 мл/хв./кг.

Рівеньетинілестрадіолу знижується у два фармакокінетичні етапи з періодаминапіввиведення приблизно 1 год. та 10 – 20 год. Незмінений етинілестрадіол неелімінується, його метаболіти екскретуються з сечею та жовчю у співвідношенні4:6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 1 добу.

Стабільний стан досягається у другій частині терапевтичного циклу, при рівняху сироватці на 60 % вищих, аніж у порівнянні з індивідуальною дозою.

Показаннядля застосування.Лікування андрогензалежних захворювань у жінок, таких як акне, особливовиражених форм, і таких, що супроводжуються себореєю, запаленнями або утвореннямивузликів (папульозно-пустульозні вугри, вузликово-кістозні вугри); андрогеннаалопеція; легкі форми гірсутизму. Можливе застосування як контрацептива (протепрепарат не можна використовувати виключно з метою контрацепції, а слідпризначати жінкам для лікування андрогензалежних станів).

Спосібзастосування та дози. Для досягнення терапевтичного ефекту та необхідногоконтрацептивного захисту Хлое слід застосовувати регулярно. Режим дозуванняпрепарату такий самий, як і для більшості комбінованих пероральнихконтрацептивів. Рекомендується застосовувати Хлое принаймні протягом 3 – 4менструальних циклів після зникнення симптомів. Якщо симптоми з’являютьсязнову, через кілька тижнів або місяців після закінчення лікування курслікування Хлое можна повторити.

Таблетки слід приймати у зазначеній послідовності щоденно і приблизно водин і той же час. У разі потреби таблетки можна запивати водою. Слід приймати1 таблетку на день протягом 28 днів. Таблетки з нової упаковки слід починатиприймати після семиденного інтервалу прийому таблеток плацебо, протягом якогоменструальна кровотеча у результаті відміни препарату, настає приблизно через 2– 3 дні після останнього прийому активної таблетки. На початку застосуваннянової упаковки у жінки все ще може тривати менструальна кровотеча.

При відсутності попереднього прийому гормональних контрацептивів (упопередній місяць)

Прийомтаблеток починають в перший день природного менструального циклу жінки (тобто вперший день менструальної кровотечі). Також можна почати прийом на 2 – 5 день,тим не менше рекомендується додатково застосовувати бар’єрний методконтрацепції протягом перших 7 днів першого менструального циклу.

Перехід з іншого комбінованого перорального контрацептива (КПК)

Найоптимальнішимпочатком застосування Хлое є безпосередньо на другий день після останньоїактивної таблетки перорального контрацептива, який жінка приймала до цього,проте не пізніше, ніж на наступний день після звичайного інтервалу безтаблеток, або після періоду таблеток плацебо попереднього контрацептива.

Перехід з методу, що базується на застосуванні лише прогестагену(“міні-пілі”, ін’єкції, імпланти), або від внутрішньо маткової системививільнення прогестагену (ВМС)

Перехідвід “міні-пілі” можливий у будь-який час (від імпланта або ВМС – у день їхвідміни, від ін’єкцій – на день, коли має бути застосована наступна ін’єкція),проте у всіх цих випадках рекомендується застосування бар’єрного методуконтрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Застосування після аборту в першому триместрі

Утаких випадках жінка може розпочати негайний прийом. При цьому немаєнеобхідності у подальших засобах контрацепції.

Застосування після пологів або аборту в другому триместрі

Жінцірекомендується почати прийом таблеток між 21 та 28 днем після пологів абоаборту в другому триместрі. Якщо жінка почне приймати таблетки пізніше, їйрекомендується додатково застосовувати бар’єрний метод контрацепції протягомперших 7 днів застосування таблеток. Проте, якщо тим часом мав місце статевийакт, слід виключити можливу вагітність або жінці слід дочекатися першоїменструальної кровотечі.

Якщо з моменту пропуску прийому таблетки минуло менше ніж на 12 годин,це не вплине на контрацептивний захист. Жінка повинна прийняти таблетку, яктільки вона згадає про неї, наступну таблетку слід приймати за звичайнимграфіком.

Якщо запізнення з прийомом таблетки більше ніж на 12 годин,контрацептивний захист може знизитись. У такому випадку подальші заходи можутьвключати два основні правила:

1) Ніколи не слід переривати прийом таблеток більш ніж на 7 днів.

2) Для досягнення відповідного пригнічення активності системигіпоталамус-гіпофіз-яєчники потрібен 7-денний період безперервного прийомутаблеток.

Відповідно до зазначених вище правил, можна дати такі рекомендації:

1-й тиждень

Жінкаповинна прийняти останню пропущену таблетку, як тільки вона згадає про неї,навіть якщо доведеться прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього таблетки слідприймати у звичайний час. Додатково слід застосовувати бар’єрний методконтрацепції протягом наступних 7 днів, такий, як, наприклад, презерватив. Якщопротягом попередніх 7 днів мав місце статевий акт, слід зважити на можливістьнастання вагітності. Чим більша кількість пропущених таблеток і ближчим в часізвичайний інтервал прийому таблеток плацебо, тим вищий ризик вагітності.

2-й тиждень

Жінкаповинна прийняти останню пропущену таблетку, як тільки вона про неї згадає,навіть якщо їй доведеться прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього таблеткислід приймати у звичайний час. Якщо жінка приймала таблетки регулярно протягом7 днів до першої пропущеної таблетки, немає необхідності у подальших заходахконтрацепції. А якщо ні, або якщо жінка пропустила більше 1 таблетки,рекомендується вжити спеціальних заходів контрацепції протягом 7 днів.

3-й тиждень

Черезнаступний інтервал прийому таблеток плацебо існує ризик зниження надійностіконтрацепції. Проте, незважаючи на цей факт, якщо скоригувати графік прийому,можна попередити зниження контрацептивного захисту. Якщо жінка дотримуєтьсяоднієї з двох можливих процедур, наведених нижче, немає необхідності в іншихконтрацептивних заходах, якщо жінка приймала таблетки правильно у період за 7днів до пропущення першої таблетки. Інакше жінка повинна використовувати першуз двох можливостей, наведених нижче, і протягом 7 днів вживати додатковихконтрацептивних заходів:

1) Жінка повиннаприйняти останню пропущену таблетку одразу, коли згадає про неї, хоча це іозначатиме прийом 2 таблеток одночасно. Після цього вона повинна продовжувати прийматитаблетки за звичайним графіком. При цьому наступну упаковку слід розпочинатиодразу після повного прийому активних таблеток з попередньої упаковки, отже,прийом таблеток плацебо слід пропустити. Менструальна кровотеча, пов’язана звідміною препарату, ймовірно, наступить тільки після повного прийому усіхтаблеток з другої упаковки, проте протягом прийому цих таблеток можливікров’янисті виділення (“мазанина”) або раптова кровотеча.

2) Жінці такожможна порадити почати прийом таблетки плацебо з першої упаковки. Таким чином,буде досягнутий 7-денний інтервал без прийому активних таблеток, включаючи дні,коли активні таблетки пропускались, а потім слід розпочати активні таблетки знаступної упаковки.

Якщо жінка забуває прийняти таблетку і після цього під час першогозвичайного інтервалу без таблеток не настане кровотеча, пов’язана з відміноюпрепарату, слід зважити можливість вагітності.

4-й тиждень

Таблетки, призначені для прийому протягом 4 тижня, не містять активнихінгредієнтів. Тому якщо прийом активних таблеток з наступного циклу розпочавсяу правильний день, помилками у прийомі цих таблеток можна знехтувати.

Рекомендації увипадку шлунково-кишкових розладів

Уразі виражених шлунково-кишкових розладів абсорбція таблеток може бутизатрудненою і тоді необхідні інші заходи контрацепції.

Якщо протягом 3– 4 годин після прийому таблетки сталося блювання, можна застосовуватипроцедуру, що рекомендована у випадку пропуску таблетки. Якщо жінка не бажаєзмінювати звичайний графік прийому таблеток, вона повинна прийняти додатковутаблетку (таблетки) з іншої упаковки.

Як змінити час виникнення менструації або затримати менструацію

Якщо жінка бажаєвідвернути менструальну кровотечу, вона повинна продовжувати приймати активнітаблетки з іншої упаковки Хлое без прийому таблеток плацебо. Таким чином, можнапродовжувати прийом активних таблеток до повного прийому всіх активних таблетокз другої упаковки. Протягом цього часу можуть бути зафіксовані раптовакровотеча кровотеча або “мазанина”. Після 7-денного інтервалу прийому таблетокплацебо жінці слід знову продовжувати регулярний прийом Хлое.

Якщо жінка бажає перенести менструацію на інший день тижня, ніж зазвичайним графіком, їй можна порадити скоротити початковий інтервал прийомутаблеток плацебо та приймати їх протягом стількох днів, скільки вона бажає. Чимкоротший цей інтервал, тим вищий ризик, що менструальна кровотеча у зв’язку звідміною препарату не настане, проте раптова кровотеча та кров’янисті виділенняматимуть місце протягом прийому наступної упаковки (так само, як у разізатримки виникнення менструації).

Тривалістьлікування

Тривалістьлікування залежить від ступеня тяжкості захворювання. Звичайно лікуванняповинно тривати впродовж кількох місяців.

Побічна дія. Найсерйозніші побічні реакції, пов’язані з прийомомкомбінованих пероральних контрацептивів (КПК), перераховані у розділі“Особливості застосування”.

Іншіпобічні реакції, про які повідомлялось при використанні КПК (однак їх зв’язок зКПК не був ні підтверджений, ні спростований):

- молочні залози: напруженість, біль, збільшення, виділення з сосків;

- розлади з боку центральної нервової системи: головний біль, мігрень,лібідо, депресивний настрій, зміни настрою;

- розлади з боку шлунково-кишкової системи: нудота, блювання або іншітравні розлади;

- різні шкірні прояви: висипка, вузлувата еритема;

- розлади з боку шкіри та підшкірних тканин: ексудативна мультиформнаеритема;

- розлади з боку репродуктивної системи: зміни вагінальної секреції;

- офтальмологічні розлади: непереносимість контактних лінз;

- аномальніклінічні прояви: затримка рідини, зміни маси тіла, реакції гіперсенситивності.

Протипоказання. Препарати, що містять комбінаціюестрогену/гестагену не можна використовувати, якщо у жінки діагностований хочаб один з таких станів:

наявність венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічнихпроцесів (наприклад, глибокий венозний тромбоз, емболія легеневої артерії,інфаркт міокарда) або підтвердження в анамнезі цереброваскулярних епізодівтаких станів;

наявність в анамнезі продромів тромбозу (наприклад, транзиторнийішемічний розлад, стенокардія);

мігрень з фокальними неврологічними симптомами в анамнезі;

цукровий діабет з ураженням судин;

серйозні або множинні фактори ризику для розвитку венозного абоартеріального тромбозу також можуть бути протипоказанням;

панкреатит або це захворювання в анамнезі, якщо воно було пов’язане згіпертригліцеридемією;

серйозне захворювання печінки – на сьогодні або в анамнезі – доповернення значень печінкових функцій до норми;

наявні пухлини печінки або їхня наявність в анамнезі (доброякісні абозлоякісні);

наявність статевих стероїдзалежних злоякісних утворень (статевихорганів або молочної залози) або підозра на такі;

вагінальна кровотеча з недіагностованими причинами;

відома або підозрювана вагітність;

лактація;

гіперчутливість до активних складників або до будь-яких нейтральнихнаповнювачів препарату.

При появі цих станів на перший порах прийому препарату лікування сліднегайно припинити.

Препарат “Хлое” не призначений для лікування чоловіків.

Передозування. Відсутні дані про серйознінегативні ефекти при передозуванні. Можуть спостерігатись такі симптоми:нудота, блювання, а у молодих дівчат – незначна вагінальна кровотеча. Антидотівнемає, і наступне лікування повинно бути симптоматичним.

Особливості застосування. Попередження

При наявності деяких із зазначених вище факторів ризику користь відзастосування Хлое повинна бути зважена на противагу потенційному ризику, щовипливає з застосування цього препарату для кожної окремої жінки, і цей ризикнеобхідно обговорити з жінкою до прийняття нею рішення про використанняпрепарату. При реєстрації поглиблення або перших проявів деяких із зазначенихвище станів жінка повинна звернутися до лікаря, для вирішення питання, чивідміняти Хлое.

Вагітність і лактація

Протягом вагітності прийом Хлое протипоказаний. Якщо під час прийомупрепарату жінка завагітніє, прийом препарату слід негайно припинити.

Препарат також протипоказаний під час лактації.

Циркуляторні розлади

Епідеміологічні дослідження вказують на зв’язок між застосуваннямкомбінованих пероральних контрацептивів та підвищеним ризиком артеріального івенозного тромбозу та тромбоемболічних захворювань, таких, як інфаркт міокарда,цереброваскулярний епізод, глибокий тромбоз вен та емболія легеневої артерії.Ці епізоди є дуже рідкісними.

Під час використання будь-якого комбінованого пероральногоконтрацептива може мати місце венозна тромбоемболія (ВТЕ), що виявляється вглибокому венозному тромбозі та/або емболії легеневої артерії. Приблизначастота ВТЕ у жінок, що приймають пероральні контрацептиви з низькими дозамиестрогенів (менше 0,05 мг етинілестрадіолу) сягає 4 на 10 000 жінок/рік упорівнянні з від 0,5 до 3 на 10 000 жінок/рік серед жінок, які не приймаютьпероральні контрацептиви. Частота ВТЕ, пов’язаної з вагітністю, становить 6 на10 000 вагітних жінок/рік.

Дуже рідко тромбози, локалізовані в інших кровоносних судинах,наприклад, печінкових, брижових, ниркових, церебральних або ретинальних венахта артеріях, фіксували у жінок, що приймали комбіновані пероральніконтрацептиви. Не існує єдиної думки про те, чи дійсно ці епізоди викликаніприйомом комбінованих пероральних контрацептивів.

Ознаки венозних або артеріальних тромботичних/тромболітичних епізодівабо цереброваскулярних епізодів можуть включати: однобічний біль та/або набрякноги, різкий сильний біль у грудях, який може радіювати у ліву руку, раптовеапное, раптовий напад кашлю, будь-який незвичний серйозний або довготривалийголовний біль, раптова повна або часткова втрата зору, диплопія, неясна моваабо афазія, вертиго, колапс з фокальними симптомами або без них, слабкість абовиражений параліч, що раптово уражає половину або частину тіла, моторнірозлади, “гострий“ живіт.

Ризик венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболітичнихепізодів або ризик цереброваскулярного епізоду підвищують:

вік;

тютюнокуріння (активне куріння у похилому віці ще більше підвищує ризик,що особливо характерно для жінок, віком понад 35 років);

позитивний сімейний анамнез (наприклад, венозна або артеріальнатромбоемболія у братів, сестер або батьків у відносно молодому віці). Якщо єпідозра на спадкову схильність, жінку повинен обстежити спеціаліст до того, якбуде прийнято рішення про прийом комбінованих пероральних контрацептивів;

надмірна вага (індекс маси тіла понад 30 кг/м²);

дизліпопротеїнемія;

артеріальна гіпертензія;

мігрень;

вади клапанів серця;

фібриляція передсердь;

тривала іммобілізація, широке хірургічне втручання, будь-яке хірургічневтручання на ногах, серйозніші ураження. У таких випадках прийнятним єприпинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів (у разі плановогохірургічного втручання – принаймні за чотири тижні заздалегідь) і початокприйому знову тільки через два тижні після повної ремобілізації.

Немає єдиної думки щодо потенційної ролі варикозних вен та поверхневоготромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії.

Слід зважати на підвищений ризик тромбоемболії протягом післяпологовогоперіоду.

Інші захворювання, які пов’язані з небажаними циркуляторними ефектами,включають: цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітично-уремічнийсиндром, хронічні запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковийколіт), а також серпоподібноклітинну анемію.

Підвищена частота або серйозність мігрені протягом прийому комбінованихпероральних контрацептивів (це може стосуватись продромівцеребрально-васкулярного епізоду) може бути причиною негайної відміникомбінованих пероральних контрацептивів.

Біохімічні фактори, що можуть вказувати на спадкову або набутусхильність до венозного або артеріального тромбозу включають резистентність доактивованого протеїну С (АПС), гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну ІІІ,дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла доантикардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).

При зваженні співвідношення ризик/користь лікар повинен взяти до уваги,що відповідне лікування цих станів може знизити ризик тромбозу, і що ризик,пов’язаний з вагітністю, вищий, аніж ризик при прийомі низької дози (< 0,05мг етинілестрадіолу) комбінованих пероральних контрацептивів.

Пухлини

Післядеяких епідеміологічних досліджень довготривалого застосування комбінованихпероральних контрацептивів були повідомлення про підвищений ризик карциномишийки матки. Проте до цього часу тривають суперечки, до якої міри такийрезультат може бути пов’язаний зі статевою поведінкою та з іншими факторами,такими, як вірус папіломи людини (ВПЛ).

Мета-аналіз 54епідеміологічних досліджень вказує на незначно підвищений відносний ризик (ВР =1,24) діагнозів карциноми молочних залоз у жінок, які просто приймали КПК. Цейпідвищений ризик поступово знижується протягом 10 років після припиненняприйому КПК. Через той факт, що карцинома молочної залози рідко трапляється ужінок, молодших 40 років, підвищення кількості діагностованої карциномимолочної залози у теперішніх та попередніх користувачів КПК є низьким у зв’язкуз загальним ризиком карциноми молочної залози. Ці дослідження не дають ніякихдоказів причинного зв’язку. Підвищений ризик карциноми молочної залози, щоспостерігається у користувачів КПК може бути спричиненим її ранньоюдіагностикою, біологічним ефектом КПК, або комбінацією цих двох факторів.Карцинома молочної залози, що діагностується у теперішніх або у попередніхкористувачів, звичайно клінічно менш виражена, аніж у тих, які ніколи невикористовували КПК.

Зрідка у жінок, що приймають КПК, діагностували доброякісні пухлинипечінки, а злоякісні пухлини печінки були ще рідшими. Такі пухлини зрідка булипричиною внутрішньочеревної кровотечі, що становили загрозу для життя. Якщо ужінки, яка приймає КПК, в епігастральній зоні фіксують сильний біль, збільшенняпечінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі, при різних діагнозах слідзважити на можливість пухлини печінки.

Інші стани

У жінок, що страждають на гіпертригліцеридемію або мають цю хворобу усімейному анамнезі, протягом прийому комбінованих пероральних контрацептивів (КПК)може виявитися підвищений ризик панкреатиту.

Незважаючи на той факт, що у багатьох жінок, що приймали КПК, фіксувалинезначне підвищення кров’яного тиску, клінічно значуще підвищення трапляєтьсярідко. Проте, якщо протягом прийому КПК розвивається клінічно значущаартеріальна гіпертензія, лікарю краще бути обережним, відмінити комбінованіпероральні контрацептиви та коректувати гіпертензію. Як тільки шляхомантигіпертензивної терапії буде досягнуто нормальних значень кров’яного тиску,при позитивному рішенні лікаря терапію КПК можна поновити знову.

Як у зв’язку з вагітністю, так і у зв’язку з прийомом КПК говорять пропоглиблення перших проявів таких станів, проте докази зв’язку з КПК не єпереконливими: жовтяниця та/або прурит, пов’язані з холестазом, формуванняжовчних конкрементів, порфірія, системний червоний вовчак,гемолітично-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпес вагітних, втрата слухучерез отосклероз.

Відміна КПК може бути необоротною при гострих або хронічних розладахпечінкової функції протягом періоду, поки маркери печінкових функцій неповернуться до норми. Відміна лікування КПК також необхідна при рецидиваххолестатичної жовтяниці, що трапляється вперше під час вагітності або протягомпопереднього прийому статевих стероїдів.

Незважаючи на тойфакт, що КПК можуть справляти вплив на периферичну резистентність до інсулінута на толерантність до глюкози, не існує доказів необхідності змінювати режимлікування діабету у жінок, хворих на діабет, що приймають низькі дози КПК(менше 0,05 мг етинілестрадіолу). У будь-якому випадку жінки, хворі на діабет,які приймають КПК, повинні підлягати ретельному моніторингу.

З прийомом КПК можуть бути пов’язані хвороба Крона та виразковий коліт.

Іноді реєструють хлоазму, особливо у жінок, які мали в анамнезі хлоазмувагітних. Жінки, що схильні до розвитку хлоазми під час прийому КПК, повинніуникати перебування на сонці та експозиції до ультрафіолетових променів.

Якщоу жінок, які страждають на гірсутизм, симптоми з’явились останнім часом або значнопосилились, його причину слід продіагностувати диференційно (андрогенпродукуючапухлина, ферментний дефект надниркових залоз).

Медичне обстеження

Перед початком прийому або поновленням прийому комбінованих пероральнихконтрацептивів (КПК) необхідно отримати повний анамнез для жінки і провестимедичне обстеження з огляду на протипоказання та попередження. Огляд слідрегулярно повторювати. Регулярний медичний огляд важливий, оскількипротипоказання (наприклад, транзиторний ішемічний стан) або фактори ризику(наприклад, венозний або артеріальний тромбоз у сімейному анамнезі) можутьвперше проявитися тільки протягом прийому КПК. Частота та природа цих обстеженьповинна базуватись на добре встановлених практичних процедурах та бутиіндивідуалізованою, проте, в цілому, вони повинні включати попередню перевіркукров’яного тиску, молочних залоз, органів черевної порожнини та таза, включаючицитологічне дослідження шийки матки.

Жінок слід повідомити про той факт, що пероральні контрацептиви незахищають їх від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та від інших захворювань, що передаютьсястатевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність Хлое може бути зниженою, наприклад, коли пропускаютьприйом таблетки, у разі шлунково-кишкових розладів або при одночасному прийоміінших препаратів.

Послаблений контроль менструального циклу

При прийоміпрепаратів на основі комбінації естрогену/прогестагену по відношенню доантиандрогену були повідомлення про нерегулярні кровотечі (кров’янистівиділення або раптові кровотечі), в основному протягом перших місяців прийому.З цієї причини доречним є пошук причини нерегулярної кровотечі тільки післяадаптаційного періоду, приблизно у три цикли.

Якщо нерегулярнікровотечі тривають або якщо вони настають після періоду регулярних циклів, тодінеобхідно зважити на можливість негормональної причини та здійснити відповіднідіагностичні кроки, щоб виключити злоякісне утворення або вагітність. Такожнеобхідним може бути кюретаж.

У деяких жінок під час прийому таблеток плацебо може не наставатикровотеча, пов’язана з відміною препарату. Якщо КПК приймають відповідно довказівок, вагітність неможлива. Проте, якщо КПК не приймали регулярно до першоївідсутності кровотечі або кровотеча, пов’язана з відміною, не мала місце двічі,тоді перед подальшим прийомом КПК слід виключити ймовірність вагітності.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Взаємодія між препаратом, що міститькомбінацію естрогену/прогестагену по відношенню до антиандрогенних та іншихпрепаратів, може призвести до кровотечі через пенетрацію та/або відсутністьконтрацепції.

У літературі були повідомлення про такі види взаємодій:

Печінковий метаболізм. Може мати місце взаємодія з препаратами, щоіндукують мікросомальні ферменти, що може призвести до підвищеного кліренсустатевих гормонів (наприклад, з фенітоїном, барбітуратами, примідоном,карбамазепіном, рифампіцином, та, вочевидь, також з окскарбазепіном,топіраматом, фелбаматом, ритонавіром, гризеофульвіном та препаратами, щомістять звіробій).

Взаємодія з внутрішньопечінковим кровообігом. Деякі клінічнідослідження описують зниження внутрішньопечінкового кровообігу естрогенів призастосуванні деяких антибіотиків (наприклад, пеніцилінів, тетрацикліновихречовин), які можуть знижувати концентрації етинілестрадіолу.

Жінки, які лікуються деякими з цих препаратів, повинні додатково доХлое тимчасово застосовувати бар’єрний метод контрацепції або обрати інший видконтрацепції. Під час прийому препаратів, що індукують мікросомальні ферменти,бар’єрний метод слід застосовувати протягом лікування цим препаратом тапротягом наступних 28 днів після відміни його активних складників. Жінки, якіприймають антибіотики (за винятком рифампіцину та гризеофульвіну), повиннізастосовувати бар’єрний метод протягом ще 7 днів після закінчення лікування.Якщо лікування збігається у часі з періодом закінчення прийому активнихтаблеток “Хлое” з наявної упаковки, тоді наступну упаковку слід розпочинати беззвичайного інтервалу прийому таблеток плацебо.

Комбінаціяестрогену/прогестагену по відношенню до антиандрогену, що міститься в препараті“Хлое”, може впливати на метаболізм інших препаратів. Таким чином, можездійснюватись вплив на плазматичні та тканинні концентрації (наприклад,циклоспорину).

Увага: з метою визначення потенційних взаємодій слід звернутися доспеціальної інформації стосовно супровідної терапії.

Лабораторне обстеження

Застосуванняконтрацептивних стероїдів може вплинути на результати деяких лабораторнихтестів, включаючи біохімічні параметри печінкових, тиреоїдних,наднирковозалозних та ниркових функцій, плазматичні рівні протеїнів (з якимизв’язується препарат), наприклад, кортикостероїдзв’язуючого глобуліну таліпідних/ліпопротеїнових фракцій, параметри метаболізму вуглеводнів тапараметри коагуляції фібринолізу. Проте зміни зазвичай залишаються в межахнормальних значень лабораторних тестів.

Умови татермін зберігання.Зберігати в оригінальній упаковці, недоступному для дітей місці при температурідо 25 °С.

Термінпридатності – 3 роки.