ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
КСЕНІКАЛ
(XENICAL)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: оrlistat; (S)-2-форміламіно-4-метил-пентаноєвої кислоти(S)-1-[[(2S,3S)-3-гексил-4-оксо-2-оксентаніл]метил]-додецил ефір;
основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули № 1, непрозорі,бірюзового кольору, з маркуванням на корпусі “Xenical 120”, на кришці “ROCHE”.Вміст капсул являє собою гранули білого або майже білого кольору;
склад: 1 капсула містить 120 мг орлістату;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят,натрію лаурилсульфат, полівідон К30, тальк;
оболонка: індиго кармін Е132, титану діоксид Е171, желатин.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Засоби з периферичним механізмом дії, що застосовуютьсядля лікування ожиріння. Код АТС А08АВ01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Орлістат – потужний і специфічний інгібіторшлунково-кишкових ліпаз, має тривалу дію. Його терапевтична дія здійснюється впросвіті шлунка та тонкого кишечнику і полягає в утворенні ковалентних сполук зактивною сериновою ділянкою шлункової і панкреатичної ліпаз. Інактивованийфермент при цьому втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у формітригліцеридів, і впливати на вільні жирні кислоти, які всмоктуються, та намоногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, зменшуєтьсянадходження висококалорійних компонентів їжі в організм, а це призводить дозменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється безвсмоктування його в системний кровообіг.
Враховуючи збільшення концентрації жиру в калових масах, дія орлістатурозпочинається через 24 - 48 год після прийому препарату. Після припиненняприйому препарату вміст жиру в калі через 48 - 72 год повертається до рівня,який мав місце до початку терапії.
Орлістат єефективним засобом для тривалого контролю ваги (зниження ваги та її підтриманняна новому рівні, запобігання повторному збільшенню маси тіла).
Фармакокінетика.
Всмоктування.
Системнадія препарату є мінімальною. Через 8 год після прийому препарату пероральнонезмінений орлістат у плазмі визначити не вдалося, а це означає, що йогоконцентрації нижча за рівень 5 нг/моль.
Загалом, після прийому терапевтичних доз виявити незмінений орлістат уплазмі вдавалося лише спорадично, при цьому концентрації його були вкрай малі(< 10 нг/мл або 0,02 мкмоль). Ознаки кумуляції були відсутні, що підтверджуємінімальне всмоктування препарату .
Розподіл.
Об’єм розподілу визначити не можна, оскільки препарат дуже погано всмоктується.In vitro орлістат більше як на 99% зв’язується з білками плазми (в основному зліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникатив еритроцити.
Метаболізм.
Заданими, одержаними в експерименті на тваринах, метаболізм орлістатуздійснюється головним чином у стінках кишечнику. Приблизно 42% від тієїмінімальної фракції препарату, яка піддається системному всмоктуванню у хворихна ожиріння, припадає на два основних метаболіти – М1 і М3.
Молекули М1 і М3мають відкрите b-лактонове кільце і дуже слабо інгібують ліпазу (відповідно, у1 000 і 2 500 разів менше, ніж орлістат). З урахуванням такої низькоїінгібуючої активності і низьких концентрацій у плазмі (у середньому 26 нг/мл і108 нг/мл, відповідно) після прийому терапевтичних доз ці метаболітирозглядаються як фармакологічно неактивні.
Виведення.
Основнимшляхом елімінації є виведення препарату, який не всмоктався, з калом. З каломвиводилося приблизно 97% прийнятої дози препарату, причому 83% – у виглядінезміненого орлістату.
Кумулятивна ниркова екскреція усіх субстанцій, структурно пов’язаних зорлістатом, становить менше 2% прийнятої дози. Час до повної елімінаціїпрепарату з організму (з калом і сечею) становить 3 - 5 діб. Співвідношенняшляхів виведення орлістату у добровольців з нормальною і надлишковою масою тілавиявилося однаковим. Як орлістат, так і його метаболіти М1 і М3, можутьпіддаватися екскреції з жовчю.
Фармакокінетика в особливих популяціях
Концентрації орлістату та його метаболітів М1 та М3 у плазмі у дітейбули такі, як у дорослих після отримання відповідної дози препарату. Кількістьвиділення жиру з калом становить 27% від кількості жиру в харчовому раціоні вгрупі орлістату та 7% в групі плацебо
Показання для застосування. Тривала терапія у поєднанні з помірногіпокалорійною дієтою у хворих на ожиріння або пацієнтів із зайвою масою тіла,у тому числі тих, які мають асоційовані з ожирінням фактори ризику.
Ксенікал показаний для тривалого контролю ваги (зниження маси тіла, їїпідтримання та профілактика подальшого збільшення маси).
Призначають для профілактики виникнення асоційованих з ожиріннямфакторів ризику та супутніх захворювань, включаючи гіперхолестеринемію,інсулін-незалежний цукровий діабет, порушення толерантності до глюкози,гіперінсулінемія, гіпертензія.
У комбінації зцукрознижувальними препаратами (метформін, препарати сульфонілсечовини і/абоінсулін) або помірно гіпокалорійною дієтою у хворих на цукровий діабет ІІ типуз зайвою вагою тіла або ожирінням.
Спосіб застосування та дози. Рекомендована доза Ксенікалу для дорослих –по 1 капсулі 120 мг під час кожного основного прийому їжі (під час їжі або непізніше, ніж через 1 год після їжі). Якщо прийом їжі пропущений або якщо їжа немістить жиру, то прийом Ксенікалу також можна пропустити.
Пацієнти повинні отримувати збалансовану, помірно гіпокалорійну дієту,яка містить приблизно 30% калоражу у вигляді жирів. Добова кількість жирівповинна розподілятись на три основних прийоми їжі.
Збільшеннядози Ксенікалу понад рекомендовану (120 мг 3 рази на добу) не призводить допосилення його терапевтичного ефекту.
Клінічнідослідження застосування Ксенікалу у хворих з порушеннями функції нирок та\абопечінки, а також у дітей до 12 років не проводились.
Побічна дія.
Побічні ефекти Ксенікалу у більшості випадків з”являються з бокушлунково-кишкового тракту і пов’язані з фармакологічною дією препарату. До нихвідносяться оліїсті виділення з прямої кишки, виділення газів з деякоюкількістю виділень, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея, почастішаннядефекації і нетримання калу. Можливість цих побічних реакцій збільшується призбільшенні кількості жиру у харчовому раціоні.
Звичайно побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту помірні та минущі.Вони як правило з’являються на початку лікування (протягом перших 3-х місяців),у більшості пацієнтів спостерігається лише один епізод.
Описано поодинокі випадки гіперчутливості, які проявлялися свербежем,висипами, кропив’янкою, ангіоневротичним набряком та анафілаксією.
У хворих на цукровий діабет 2 типу можливі гіпоглікемічні стани таздуття живота.
Протипоказання. Синдром хронічної мальабсорбції, холестаз, гіперчутливістьдо препарату або будь-яких інших компонентів, що містяться в капсулі.
Передозування. Випадків передозування орлістату не описано. У клінічнихдослідженнях в осіб з нормальною масою тіла і хворих на ожиріння прийом разовихдоз 800 мг орлістату або багаторазовий прийом препарату по 400 мг 3 рази надобу протягом 15 днів не супроводжувався появою істотних небажаних явищ. Крімтого, у хворих на ожиріння є досвід застосування орлістату по 240 мг 3 рази надобу протягом 6 місяців, що не супроводжувалося істотним збільшенням частотинебажаних явищ.
Уразі вираженого передозування орлістату рекомендується контролювати станпацієнта протягом 24 год. За даними досліджень у людини і на тваринах,будь-який системний ефект, який можна було б пов’язати з ліпазоінгібуючимивластивостями орлістату, повинен швидко минати. За необхідності проводитьсясимптоматична терапія.
Особливості застосування.
Можливість побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту можезбільшуватися, якщо Ксенікал приймають на фоні харчування, багатого на жири(наприклад, 2000 ккал/добу, з них понад 30% у вигляді жирів, що дорівнюєприблизно 67 г жиру).
Хворих слід інформувати про можливість виникнення побічних реакцій збоку шлунково-кишкового тракту і навчати, як усувати їх шляхом кращогодотримання дієти, особливо щодо кількості жиру, який міститься в їжі. Застосуваннянизькожирової дієти зменшує можливість виникнення побічних дій з бокушлунково-кишкового тракту і тим самим допомагає пацієнтам контролювати ірегулювати прийом жирів.
Пацієнт повинен отримувати збалансовану, помірно гіпокалорійну дієту,яка містить не більше 30% калоражу у вигляді жирів. Рекомендується харчуваннябагате на фрукти та овочі.
Добова кількість жирів повинна розподілятись на три основні прийоми.
У довготривалих клінічних дослідженнях у більшості хворих концентраціївітамінів А, D, E, K та бета-каротину протягом 4-х повних років терапіїКсенікалом залишалися в межах норми. Для забезпечення адекватного надходженняусіх поживних речовин можна призначити полівітаміни.
У хворих на цукровий діабет 2 типу зниження маси тіла при лікуванніКсенікалом супроводжується поліпшенням компенсації вуглеводного обміну, що можедозволити і спричинити необхідність зменшення дози пероральнихцукрознижувальних препаратів.
Вагітністьі годування груддю.
Удослідженнях репродуктивності на тваринах тератогенного та ембріотоксичногоефекту препарату не спостерігалось. Однак за відсутністю клінічних даних,Ксенікал не слід призначати вагітним.
Виведенняорлістату з грудним молоком не вивчалося, тому його не слід приймати під часгодування груддю.
Ефективністьу хворих на цукровий діабет 2 типу.
Призастосуванні в комбінації з цукрознижувальними препаратами (метформін,препарати сульфонілсечовини, інсулін) у хворих на цукровий діабет 2 типу із зайвоювагою (ІМТ => 28 кг/м2) або з ожирінням (ІМТ => 30 кг/м2)Ксенікал у поєднанні з помірно гіпокалорійною дієтою, дає додаткову можливістьдля поліпшення компенсації вуглеводного обміну.
Безпека та ефективність Ксенікалу у дітей молодше 18років не встановлені.
Взаємодіяз іншими лікарськими засобами. У фармакокінетичних дослідженнях взаємодії замітриптиліном, бігуанідами, лозартаном, фентерміном, сибутраміном, дигоксином,метформіном, фенітоїном, варфарином, оральними контрацептивами, ніфедипіном, статинамий алкоголем не відзначалося.
Приодночасному прийомі з Ксенікалом відзначалося зменшення всмоктування вітамінівА, D, E, K та бета-каротину. Якщо рекомендовані полівітаміни, то їх слідприймати не менш, ніж через 2 год після прийому Ксенікалу або перед сном.
Приодночасному прийомі Ксенікалу та циклоспорину відзначалося зниження плазмовихконцентрацій циклоспорину, тому рекомендується частіше визначення концентраційциклоспорину в плазмі при одночасному прийомі циклоспорину та Ксенікалу.
Приодночасному прийомі пероральних антикоагулянтів необхідно проводити моніторингпараметрів коагуляції.
Уфармакокінетичному дослідженні пероральне застосування аміодарону під часлікування орлістатом призводило до зниження системного впливу аміодарону тадизетиламіодарону на 25-30%. У зв’язку з тим, що фармакокінетика аміодарону єкомплексною, клінічне значення цього феномену незрозуміле. Ефект від початкутерапії Ксенікалом у пацієнтів, які вже отримують терапію аміодароном невивчався. Потенційно можливе зниження клінічної ефективності аміодарону.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей,захищеному від вологи місці, при температурі не вище 25°С. Термін придатності –3 роки.