ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
ловастатин
(lovastatin)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: lovastatin; метилбутанової кислоти1.2,3,7,8,8a-гексагідро-3,7-диметил-8-[2-(тетрагідро-4-гідрокси-6-оксо-2Н-піран-2-іл)-етил]-1-нафталеніловийефір;
основні фізико-хімічні властивості: круглі, з плоскими поверхнями таблеткиблакитного кольору, із вкрапленнями білого кольору, з розподільчою рискою наодному боці;
склад: 1 таблетка містить ловастатину 20 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат,крохмаль модифікований, магнію стеарат, лак індиготину.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні засоби. Препарати, що знижуютьрівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази.
Код АТС С10А А02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Ловастатин – гіполіпідемічний засіб, що виділений ізштама Aspergillus terreus. В організмі метаболізується з утвореннямбета-оксикислоти, яка конкурентно інгібує 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим-А-редуктазу(ГМК-КоА-редуктазу) та порушує перетворення ГМГ-КоА в мевалонат. Інгібує синтезхолестерину на стадії утворення мевалонової кислоти, посилює катаболізмхолестерину, знижує в плазмі крові концентрацію холестерину, ліпопротеїдівнизької щільності (ЛПНЩ) та дуже низької щільності (ЛПДНЩ) апопротеїну В,меншою мірою препарат діє на тригліцериди і підвищує вміст ліпопротеїніввисокої щільності, які мають антиатерогенну дію. Препарат підвищує кількістьрецепторів ЛПНЩ, прискорює сироватковий кліренс ЛПНЩ та холестерину.
Фармакокінетика. Ловастатин абсорбується з травного тракту повільно інеповністю завдяки ліпофільності (33%), понад 95% зв’язується з білками крові,біодоступність близько 5%, метаболізується в печінці при першому проходженні заучастю системи цитохрому Р-450 (СYР3А). Прийом їжі підвищує системнубіодоступність на 50%. Прийом соку грейпфрута разом із ловастатином підвищуєконцентрацію ловастатину в 12 разів, активних метаболітів майже в 4 рази.Стабільна терапевтична концентрація препарату досягається на 2 - 3 добу.Препарат проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар’єри,накопичується в печінці, де оксилюється до бета-оксикислоти 6-оксипохідного таінших метаболітів, частина яких зберігає активність блокаторів ГМГКоА-редуктази. 10% препарату екскретує нирками, 83% - кишечником, певна частина– з жовчю. Виражений гіполіпідемічний ефект розвивається через 4 – 6 тижнів.Період напіввиведення препарату – близько 2 годин.
При прийомі внутрішньо пік концентрації ловастатину в кровіспостерігається через 1 - 2 год.
Показання для застосування. Препарат застосовується для зниженняпідвищених рівнів загального холестерину і холестерину ЛПНЩ у пацієнтів зпервинною гіперхолестеринемією при відсутності ефекту немедикаментознихзаходів, у тому числі дієтотерапії.
Комбінована гіперхолестеринемія з гіпертригліцеридемією, колигіперхолестеринемія є основним захворюванням.
Спосіб застосування та дози.
Гіперхолестеринемія. Звичайна початкова доза становить 20 мг (1 таблетка)на добу 1 раз під час вечері. Корекція дози, якщо вона необхідна, можездійснюватися з інтервалами не менше 4 тижнів, до максимальної дози 80 мг (4таблетки) на добу, яку призначають в один прийом або розподіляють для прийомупід час сніданку і вечері.
Дозування Ловастатину потрібно зменшити, якщо рівні холестерину ЛПНЩзменшуються нижче 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) або рівні загального холестерину вплазмі зменшуються нижче 140 мг/дл (3,6 ммоль/л).
Дозування при нирковій недостатності. Оскільки Ловастатин не підлягає істотнійекскреції нирками, модифікація доз не потрібна пацієнтам з помірною нирковоюнедостатністю.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30мл/хв) слід ретельно підходити до призначення дози понад 20 мг на добу і, якщовона розцінюється як необхідна, слід обережно призначати препарат.
Досвіду застосування препарату для лікування дітей немає.
Побічна дія. Міалгії, слабкість у м’язах, міопатія/рабдоміоліз, зможливим розвитком гострої ниркової недостатності. Клінічний стансупроводжується підвищенням показника креатинфосфокінази більше, ніж у 10 разівпорівняно з нормою; гепатит, холестатична жовтяниця, можливий некрозгепатоцитів. Серед лабораторних показників гепатотоксичності препарату маєзначне підвищення печінкових трансаміназ, більше ніж у 3 рази порівняно зверхньою межею норми; нудота, блювання, печія, втрата апетиту, біль у животі,запори, метеоризм, сухість у роті, розлад смаку, анорексія; запаморочення,головний біль, слабкість, безсоння, судоми, парестезії; артралгії, психічніпорушення; алергічні реакції (кропив’янка, набряк Квінке); токсичнийепідермальний некроліз, гемолітичні анемії; атрофія зорового нерва, катаракта,лейкопенія, тромбоцитопенія.
Протипоказання. Гіперчутливість; порушення функції нирок, гострізахворювання печінки, виражені порушення функції печінки, стійке підвищенняконцентрації печінкових трансаміназ у сироватці крові більше ніж 3 разипорівняно з нормою; вагітність, період лактації; дитячий вік до 15 років.
Передозування. При передозуванні можливі міопатії (рабдоміоліз),погіршення функції печінки.
При виникненні нудоти, блювання, діареї промивають шлунок, призначаютьсимптоматичне лікування.
Не існує специфічного лікування при передозуванні ловастатину. У разіпередозування лікування симптоматичне. Внаслідок значного зв’язування зпротеїнами плазми, гемодіаліз не ефективний.
Особливості застосування. У пацієнтів, що приймають імунодепресанти або призначній нирковій дисфункції доза не повинна перевищувати 20 мг/добу. Під час лікуваннянеобхідно, щоб хворі перебували на стандартній дієті з низьким вмістомхолестерину. Рекомендується постійний контроль загального стану. При появіміалгії, міопатії/рабдоміолізу прийом препарату слід припинити. До призначенняпрепарату і під час лікування необхідно періодично перевіряти рівеньхолестерину в крові та проводити лабораторні тести (визначення рівнякреатинфосфокінази, печінкових трансаміназ). Особливу увагу слід приділятипідвищеному рівню трансаміназ більше, ніж у 3 рази та креатинфосфокіназибільше, ніж у 10 разів порівняно з нормою, у крові.
З обережністю призначають пацієнтам, які мають в анамнезі захворюванняпечінки або зловживають алкоголем. Терапія Ловастатином повинна бути перерванаабо припинена при виникненні загального тяжкого стану пацієнта внаслідокбудь-якого захворювання (активні захворювання печінки, гіпотензія, оперативнівтручання, наявність трансплантованих органів і лікування імунодепресантами,тяжкі інфекції, виражені обмінні, ендокринні розлади або порушення сольовогобалансу, травма або неконтрольовані судоми).
Хворі похилого віку можуть проявити підвищену чутливість до препарату,навіть при застосуванні звичайних доз Ловастатину.
Вплив наздатність до керування транспортними засобами і рухомими механізмами, що потребуютьвеликої концентрації уваги.
Ловастатин не впливає на психофізичну активність і здатність докерування транспортними засобами і обслуговування рухомими механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні Ловастатину зантикоагулянтами (похідні кумарину або індандіону) можливо збільшення часукровотечі або протромбінового часу. У хворих, які отримують Ловастатин, слідконтролювати протромбіновий час.
При одночасному прийманні з холестираміном або колестиполом біодоступністьпрепарату може знижуватися, тому для досягнення кращої терапевтичної діїЛовастатин слід приймати через 4 год після прийому холестираміну абоколестиполу.
Циклоспорин, еритроміцин, гемфіброзил, імунодепресанти, ніацин (нікотиновакислота) збільшують ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу.
Пропраналол – зниження біодоступності Ловастатину.
Обережність та медичний контроль необхідні при поєднанні Ловастатину зпрепаратами, які метаболізуються за участю цитохромної системи Р450 (CYP3А).
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухомумісці при температурі від 15 до 25°С. Термін придатності – 2 роки.