ІНСТРУКЦІЯ

для медичногозастосування препарату

ТІЄНАМ®

(TIENAM®)

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до світло-жовтогокольору;

склад: 1 флакон містить іміпенему 500 мг і циластатиннатрію 500 мг;

допоміжні речовини: бікарбонат натрію.

Форма випуску. Порошок для приготування розчину длявнутрішньовенних інфузій.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системногозастосування. Іміпенем та інгібітор ферменту. Код АТС J01DH51.

ТІЄНАМ^® складається з двох компонентів:1) іміпенему, першого представника нового класу b-лактамнихантибіотиків–тієнаміцинів і 2) циластатину натрію, особливого інгібітораферменту, що блокує метаболізм іміпенему в нирках та істотно підвищуєконцентрацію незмінного іміпенему в сечовидільних шляхах. Вагове співвідношенняіміпенему й циластатину натрію в ТІЄНАМ^® становить 1:1.

Клас тієнаміцинових антибіотиків, до якого належитьіміпенем, характеризується ширшим спектром потужної бактерицидної дії, ніж той,що забезпечується будь-яким із вивчених антибіотиків.

Фармакологічні властивості.

ТІЄНАМ^® є потужним інгібітором синтезуклітинної стінки бактерії і має бактерицидну дію щодо широкого спектрагрампозитивних і грамнегативних, аеробних і анаеробних патогеннихмікроорганізмів.

ТІЄНАМ^® разом з новітніми цефалоспоринамита пеніцилінами має широкий спектр дії проти грамнегативних видів, але йоговизначною рисою є висока активність проти грампозитивних видів, якою ранішевідзначалися лише b-лактамні антибіотики вузького спектра. Спектр активностіТІЄНАМ^®у охоплює Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus,Enterococcus faecalis та Bacteroides fragilis, різноманітну за складом іпроблемну в клінічному плані групу збудників, стійких, як правило, до іншихантибіотиків.

ТІЄНАМ^® стійкий до руйнуванняb-лактамазами бактерій, завдяки чому він ефективний проти великої кількостімікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, види Serratia та Enterobacter,які є від природи стійкими до більшості b-лактамних антибіотиків.

Антибактеріальний спектр ТІЄНАМ^®у ширший,ніж будь-якого іншого з уже відомих антибіотиків, і охоплює, по суті, усіклінічно важливі патогенні мікроорганізми. До мікроорганізмів, проти якихТІЄНАМ^® є звичайно ефективним in vitro, належать:

Грамнегативні аеробні бактерії:

Види Achromobacter

Види Acinetobacter (раніше Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Види Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Види Campylobacter

Види Capnocytophaga

Види Citrobacter

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Види Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включаючиb-лактамазо-продукуючі

штами)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Види Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Види Moraxella

Morganella morganii (раніше Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (включаючипеніциліназо-продукуючі штами)

Neisseria meningitidis

Види Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Види Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Види Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Види Pseudomonas*

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas pseudomallei

Pseudomonas putida

Pseudomonas stutzeri

Види Salmonella

Salmonella typhi

Види Serratia

Serratia proteamaculans (раніше Serratialiquefaciens)

Serratia marcescens

Види Shigella

Види Yersinia (раніше Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Xanthomas maltophilia (раніше Pseudomonasmaltophilia) та штами Pseudomonas cepacia в цілому є нечутливими до ТІЄНАМ^®у.

Грампозитивні аеробні бактерії:

Види Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Види Nocardia

Види Pediococcus

Staphylococcus aureus (включаючипеніциліназо-продукуючі штами)

Staphylococcus epidermidis (включаючипеніциліназо-продукуючі штами)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus групи С

Streptococcus групи G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включаючи альфа тагама-гемолітичні штами)

Enterococcus faecium та деякі стійкі до метицилінустафілококи є нечутливими до ТІЄНАМ^®у.

Грамнегативні анаеробні бактерії:

Види Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Види Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroidesasaccharolyticus)

Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (раніше Bacteroidesintermedius)

Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroidesmelaninogenicus)

Veilonella spp.

Грампозитивні анаеробні бактерії:

ВидиActinomyces

Види Bifidobacterium

Види Clostridium

Clostridium perfringens

Види Eubacterium

Види Lactoballus

Види Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Види Peptococcus

Види Peptostreptococcus

Види Propionibacterium (включаючи P. acnes)

Інші:

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Випробування in vitro свідчать, що іміпенем дієсинергічно з аміноглікозидами проти деяких ізолятів Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокінетика.

У здорових волонтерів внутрішньовенна інфузія ТІЄНАМуу дозі 500 мг протягом 20 хвилин призводила до пікових рівнів у плазмііміпенему від 21 до 58 мкг/мл. Період півжиття іміпенему в плазмі становив однугодину. Приблизно 70% призначеного антибіотика виявляли в інтактному вигляді усечі протягом 10 годин, і подальшого виведення препарату з сечею не виявляли.При застосуванні ТІЄНАМу по схемі кожні 6 годин не спостерігалось накопиченняіміпенему в плазмі або сечі у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Супутнєпризначення ТІЄНАМу і пробенецид призводило до мінімального підвищення рівнів уплазмі і часу півжиття іміпенему в плазмі. При застосуванні окремо іміпенемметаболізується в нирках дегідропептидазою-І. Індивідуальне відновлення в сечібуло в діапазоні від 5 до 40%, в середньому у кількох дослідженнях – 15-20%.Зв’язування іміпенему з протеїнами сироватки крові людини становить приблизно20%.

Циластатин – специфічний інгібітор ензимудегідропептидази-І, він ефективно пригнічує метаболізм іміпенему, так щосупутнє застосування іміпенему і циластатину дозволяє досягнути терапевтичнихантибактеріальних рівнів іміпенему в сечі і плазмі. Пікові рівні в плазміциластатину після 20-хвилинної внутрішньовенної інфузії ТІЄНАМу у дозі 500 мгзнаходилися в діапазоні від 21 до 55 мкг/мл. Період півжиття в плазміциластатину становить приблизно одну годину. Приблизно 70-80% дози циластатинупротягом 10 годин після призначення ТІЄНАМу відновлювалось у незміненомувигляді з сечею, в якості материнського препарату. Після цього циластатин невиявлявся в сечі. Приблизно 10% виявляли у вигляді метаболіту N-ацетилу, якиймає пригнічуючу дію проти дегідропептидази, порівняну з такою материнськогопрепарату. Супутнє призначення ТІЄНАМу і пробенецид призводило до збільшенняудвічі рівня в плазмі і періоду півжиття циластатину, але не мало ефекту навідновлення з сечею циластатину. Зв’язування циластатину з протеїнами сироваткикрові людини становить приблизно 40%.

ТІЄНАМ^® показаний для лікування змішанихінфекцій, викликаних чутливими до нього штамами аеробних та анаеробних бактерій.Більшість із цих змішаних інфекцій пов’язані із зараженням фекальною флорою абофлорою, що походить з піхви, зі шкіри або з ротової порожнини. Bacteroidesfragilis – анаеробний патоген, що найчастіше зустрічається при таких змішанихінфекціях і є звичайно стійким до аміноглікозидів, цефалоспоринів тапеніцилінів. Проте Bacteroides fragilis є, як правило, чутливим до ТІЄНАМ^®у.

ТІЄНАМ^® виявив свою дієвість прилікуванні багатьох інфекцій, спричинених аеробними та анаеробнимигрампозитивними та грамнегативними бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, утому числі і до цефазоліну, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму,моксалактаму, цефамандолу, цефтазідиму і цефтриаксону. Велика кількістьінфекцій, зумовлених стійкими до аміноглікозидів (гентаміцину, амікацину,тобраміцину) та/або пеніцилінів (ампіциліну, карбеніциліну, пеніциліну-G,тикарциліну, піперациліну, азлоциліну, мезлоциліну) збудниками, такожпіддається лікуванню ТІЄНАМ^®ом.

ТІЄНАМ^® не показаний для лікуванняменінгіту.

Показання для застосування.

Лікування.

ТІЄНАМ^® застосовують для лікуванняполімікробних та змішаних аеробно-анаеробних інфекцій, а також для первинноїтерапії, що передує визначенню мікроорганізму-збудника.

ТІЄНАМ^® показаний для лікування такихінфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами:

внутрішньочеревних інфекцій;

інфекцій нижніх дихальних шляхів;

гінекологічних інфекцій;

септицемії;

інфекцій статево-сечовидільних шляхів;

інфекцій кісток і суглобів;

інфекцій шкіри та м’яких тканин;

ендокардиту.

Профілактика.

ТІЄНАМ^® показаний також для попередженнядеяких післяопераційних інфекцій у хворих, що зазнають хірургічного втручання,яке супроводжується зараженням або його ризиком, або ж тоді, коли ці інфекціїпризводять до особливо тяжких наслідків.

Спосіб застосування та дози.

У рекомендаціях щодо дозування ТІЄНАМ^®увказана необхідна для введення кількість іміпенему, а також еквівалентнакількість циластатину.

Загальну добову дозу і спосіб введення ТІЄНАМ^®увизначають, беручи до уваги тип і ступінь тяжкості інфекції; дозарозподіляється на декілька рівних прийомів, враховуючи ступінь чутливостізбудника(ів), функцію нирок і масу тіла.

ВНУТРІШНЬОВЕННЕ ВВЕДЕННЯ

Лікування: схема дозування для дорослих знормальною функцією нирок

Дози, наведені в табл. 1, призначаються для хворих знормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 70 мл/хв./1,73 м²)і масою тіла не меншою, ніж 70 кг. Дозу слід знижувати для хворих зкреатиніновим кліренсом <=70 мл/хв./1,73 м² (див. табл. 2) і/абоз масою тіла менше 70 кг. У хворих зі значно зниженою масою тіла і/абопомірною/тяжкою нирковою недостатністю зниження дози має особливо важливезначення.

Більшість інфекцій піддається лікуванню при добовійдозі 1 - 2 г, розподіленій на 3 - 4 прийоми. При лікуванні в міру тяжких інфекційможна також застосовувати дозовий розклад 1 г двічі на день. У випадкуінфекцій, спричинених менш чутливими організмами, добова доза ТІЄНАМ^®уможе бути збільшена до максимальної: 4 г на день або 50 мг/кг на день залежновід того, яка є меншою.

Кожна доза, що не перевищує 500 мг внутрішньовенногоТІЄНАМ^®у, повинна вводитись протягом 20 - 30 хвилин. Кожна дозапонад 500 мг внутрішньовенного ТІЄНАМ^®у повинна вливатись протягом40 - 60 хвилин. Якщо у хворого під час вливання з’являється нудота, необхідно знизитишвидкість введення препарату.

Таблиця 1. Розкладвнутрішньовенних доз для дорослих хворих з нормальною функцією нирок і масоютіла 70 кг і більше*

* Для хворих з масою тіла меншою за 70 кг призначенудозу слід пропорційно знижувати.

Через високу протимікробну ефективність ТІЄНАМ^®урекомендується, щоб максимальна добова доза не перевищувала 50 мг/кг на день,або 4 г на день, залежно від того, яка з них є меншою. Попри це, хворим зкистозним фіброзом і неушкодженою функцією нирок призначають дози ТІЄНАМ^®удо 80 мг/кг на день, розподілені на кілька прийомів, за умови, що вони неперевищуватимуть 4 г на день.

ТІЄНАМ^® успішно застосовувався длямонотерапії в онкологічних хворих з ослабленим імунітетом при підтверджених абопідозрюваних інфекціях, таких як сепсис.

Лікування: дози для дорослих з порушеноюфункцією нирок

Для визначення дози хворим з порушенням функціїнирок необхідно:

Обрати за таблицею 1 загальну добову дозу, беручи доуваги характеристики інфекції.

За допомогою таблиці 2 підібрати необхідний режимзниження дози, беручи до уваги обрану за таблицею1 добову дозу та показникикліренсу креатиніну у даного хворого. (Тривалість вливань вказана в розділіЛІКУВАННЯ: ДОЗИ ДЛЯ ДОРОСЛИХ З НОРМАЛЬНОЮ ФУНКЦІЄЮ НИРОК).

Таблиця 2. Розклад зниження доз ТІЄНАМ^®увнутрішньовенного у дорослих хворих з порушенням функції нирок і масою тіла 70кг і більше*

 * Для хворих з масою тіла меншою за 70 кг призначенудозу слід пропорційно знижувати.

При застосуванні дози 500 мг у хворих з кліренсомкреатиніну 6 - 20 мл/хв/1,73 м² значно зростає ризик виникненнясудорог.

ТІЄНАМ^® внутрішньовенний не повиненпризначатись хворим із кліренсом креатиніну <= 5 мл/хв./1,73 м²,якщо тільки протягом найближчих 48 год. у цих хворих не проводитиметьсягемодіаліз.

Гемодіаліз

При лікуванні хворих, у яких кліренс креатиніну<= 5 мл/хв./1,73 м² і які перебувають на гемодіалізі,застосовуються дози, рекомендовані для призначення хворим з кліренсомкреатиніну 6 - 20 мл/хв/1,73 м² (див. Лікування: дози для дорослих зпорушеною функцією нирок).

Як іміпенем, так і циластатин виводяться зкровообігу під час гемодіалізу. Пацієнт повинен отримувати ТІЄНАМ^®внутрішньовенний одразу ж після сеансу гемодіалізу і далі кожні 12 годин післяйого закінчення. Хворі, що перебувають на гемодіалізі, і особливо ті, у якихвідмічені порушення з боку ЦНС, потребують уважного спостереження; призначатиТІЄНАМ^® таким хворим рекомендується тільки за умови, що очікуванийефект переважить можливий ризик появи судорог (див. “Особливостізастосування").

На сьогодні відсутні достатні дані щодо застосуванняТІЄНАМ^®у у хворих, які перебувають на перитонеальному діалізі.

Рівні креатиніну та азоту сечовини крові можутьнедостатньо точно відображати стан функції нирок в осіб похилого віку. У такиххворих для належного підбору дози пропонується визначати кліренс креатиніну.

Профілактика: дози для дорослих

Для профілактики післяопераційних інфекцій дорослим слідвводити в вену 1000 мг внутрішньовенного ТІЄНАМ^®у під час ввідноїанестезії і 1000 мг – трьома годинами пізніше. У випадку хірургічного втручанняз високим ступенем ризику (наприклад, при операції на ободовій чи прямій кишці)можна призначати дві додаткові дози по 500 мг через вісім та шістнадцять годинпісля першої.

Достатніх даних щодо профілактичного застосуваннявнутрішньовенного ТІЄНАМ^®у у хворих з кліренсом креатиніну <= 70мл/хв./1,73 м² не існує.

Лікування: дози для дітей (3 місяці істарші)

Для дітей рекомендується така схема дозування:

- діти з масою тіла більше 40 кг повинні отримуватидорослі дози;

- діти з масою тіла менше 40 кг повинні отримувати15 мг/кг з 6-годинними проміжками часу.

Загальна добова доза не повинна перевищувати 2 г.

Недостатня кількість клінічних даних не дозволяєрекомендувати застосування препарату у дітей віком менше 3 місяців, або у дітейз порушенням функції нирок (креатинін сироватки > 2 мг/дл).

ТІЄНАМ^® не рекомендується застосовуватидля лікування менінгіту. При виникненні підозри на менінгіт слід призначативідповідні антибіотики.

ТІЄНАМ^® може застосовуватися длялікування сепсису у дітей за умови відсутності у них підозри на менінгіт.

Приготування розчину длявнутрішньовенного введення.

ТІЄНАМ^® для внутрішньовенної інфузіїпостачається у вигляді стерильного порошку у флаконах, які містять 500 мгеквіваленту іміпенему і 500 мг еквіваленту циластатину.

До складу ТІЄНАМ^®у в якості буферавходить бікарбонат натрію, який забезпечує отримання розчину з рН від 6,5 до8,5. Ці зміни рН не мають істотного значення, якщо розчини готуються ізберігаються згідно з наведеними вказівками. У формі ТІЄНАМ^®у длявнутрішньовенного застосування 500 мг міститься 37,5 мг натрію (1,6 мЕкв).

Стерильний порошок ТІЄНАМ^®у розводять, якце вказано у таблиці 3. Отриманий розчин слід струшувати до утворення прозороїрідини. Відмінності в кольорі розчину, від безбарвного до жовтого, не впливаютьна активність препарату.

Таблиця 3. Приготування розчину ТІЄНАМ^®удля внутрішньовенного введення.

Стабільність.

Нерозведений препарат слід зберігати при кімнатнійтемпературі (Т.Е. = 15 - 25°С).

У таблиці 4 наведені терміни збереження стабільностірозчинів ТІЄНАМ^®у внутрішньовенного, які були виготовлені звикористанням вказаних розчинників і зберігаються при кімнатній температурі абоохолодженими.

ЗАСТЕРЕЖЕННЯ: внутрішньовенний ТІЄНАМ^® єхімічно несумісним з лактатами (солями молочної кислоти) і не повиненрозводитися розчинниками, до складу яких вони входять. Незважаючи на це, ТІЄНАМ^®може вводитися через ту ж внутрішньовенну систему, через яку здійснюєтьсяінфузія розчинів лактату.

ТІЄНАМ^® внутрішньовенний не дозволяєтьсязмішувати з іншими антибіотиками або фізично до них додавати.

Таблиця 4. Стабільність виготовленогорозчину внутрішньовенного ТІЄНАМ^®у.

Побічна дія.

ТІЄНАМ^® у цілому добре переноситься. Припроведенні контрольованих клінічних досліджень ТІЄНАМ^® переносивсятак само як цефазолін, цефалотин i цефотаксим. Побічні реакції рідко вимагаютьприпинення лікування і, як правило, є помірними і минущими; тяжкі побічні проявизустрічаються рідко. З-поміж відомих побічних ефектів найчастішеспостерігаються місцеві.

Місцевіпрояви

Еритема, біль та інфільтрати в місці введенняпрепарату, тромбофлебіти.

Алергічні реакції/шкірні прояви

Висипання, зуд, кропивниця, мультиформна еритема,синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальнийнекроліз (рідко), ексфоліативний дерматит (рідко), кандидоз, жар, включаючимедикаментозний жар, анафілактичні реакції.

Реакціїз боку шлунково-кишкового тракту

Нудота, блювання, пронос, забарвлення зубів і/абоязика. Як і при застосуванні майже всіх інших антибіотиків широкого спектра,реєструється псевдомембранозний коліт.

Кров

Зареєстровані еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, включаючиагранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, зниження рівня гемоглобіну іподовження протромбінового часу. У деяких осіб може відмічатись прямийпозитивний тест Кумбса.

Функціяпечінки

Підвищення рівня трансаміназ, білірубіну і/аболужної фосфагази сироватки, гепатит (рідко).

Функціянирок

Олігурія/анурія, поліурія, гостра ниркованедостатність (рідко). Роль, яку відіграє ТІЄНАМ^® у пошкодженнінирок, оцінити важко, оскільки одночасно снують, як правило, і інші чинники, щосприяють порушенню їх функції і розвитку азотемії.

Спостерігались підвищення рівнів креатинінусироватки і азоту сечовини крові. Відмічалась зміна кольору сечі. Явище це нестановить будь-якої загрози, і його не слід плутати з гематурією.

Прояви збоку нервової системи і психіки

При застосуванні ТІЄНАМ^®у, як і призастосуванні інших b-лактамних антибіотиків, зустрічаються побічні прояви збоку ЦНС, такі як міоклонія, психічні відхилення (включаючи галюцинації),сплутаність свідомості і припадки (судороги). Парестезії.

Органичуття

Зниження слуху, спотворення смакових відчуттів.

Хворі згранулоцитопенією

Спричинені застосуванням ТІЄНАМ^®у нудотаі/або блювання виникають, очевидно, частіше у хворих з гранулоцитопенією, ніжбез неї.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентівпрепарату.

Передозування.

Не існує достатньої інформації щодо лікуванняпередозування ТІЄНАМ^®у. Іміпенем-циластатин натрію видаляється припроведенні гемодіалізу. Однак ефективність цієї процедури при передозуванні невстановлена.

Особливості застосування.

Загальні засади

Відомідеякі клінічні та лабораторні дані, які вказують на часткову перехреснуалергенність ТІЄНАМ^®у та інших b-лактамних антибіотиків, пеніцилінівта цефалоспоринів. Тяжкі реакції (включаючи анафілаксію) зустрічаються призастосуванні більшості b-лактамних антибіотиків. Перед початком терапії ТІЄНАМ^®омслід провести ретельне опитування хворого на предмет виявлення у нього ванамнезі реакції надчутливості до b-лактамних антибіотиків. Якщо під часлікування ТІЄНАМ^®ом розвинулася алергічна реакція, введенняпрепарату слід відмінити і здійснити відповідні заходи.

Розвиток псевдомембранозного коліту бувзареєстрований як ускладнення при застосуванні майже всіх антибіотиків; формийого можуть бути від легких до таких, що загрожують життю хворого. Через цеантибіотики необхідно з обережністю призначати хворим, в анамнезі якихвиявляються шлунково-кишкові захворювання, і особливо коліти. Важливо пам’ятатипро можливість розвитку псевдомембранозного коліту, коли у хворого під часлікування антибіотиками розвивається діарея. Попри існуючі дані досліджень, яківказують на те, що токсин, продукований Clostridium difficile, є першочерговоюпричиною коліту, пов’язаного із застосуванням антибіотиків, не слід випускати зполя зору й інші можливі чинники.

Застосуванняпід час вагітності

Застосування ТІЄНАМ^®у для лікуваннявагітних жінок належним чином не вивчене. Призначати його під час вагітностіслід тільки тоді, коли очікуваний ефект виправдовує можливий ризик для плода.

Призначенняматерям, яку годують груддю

Іміпенем був виявлений у материнському молоці. Якщопризначення ТІЄНАМ^®у є абсолютно необхідним, мати повинна припинитигодування.

Застосуванняв педіатрії

Недостатність клінічних даних не дає можливостідавати рекомендації щодо застосування ТІЄНАМ^®у у дітей віком молодше3 місяців та у дітей з порушенням функції нирок (креатинін сироватки > 2мг/дл). (Див. також Лікування: дози для дітей (3 місяці і старші)).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

У хворих, які отримували ганцикловір разом звнутрішньовенним ТІЄНАМ^®ом, відмічались генералізовані судороги. Ціпрепарати повинні застосовуватись сумісно тільки у випадку, коли очікуванакористь від застосування препарату переважує ризик. (див. також розділСТАБІЛЬНІСТЬ).

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі нижче 25˚С,у недоступному для дітей місці.

Термін придатності: 2 роки.

Не можна використовувати препарат після закінченнятерміну придатності.