ІНСТРУКЦІЯ

для медичногозастосування препарату

ПАРЛОДЕЛ®

(PARLODEL®)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: bromocriptine;

основні фізико-хімічні властивості: білуваті, круглі, пласкі таблетки зі скошенимикраями, з кутовою насічкою, кодом ’XC’ наодному боці та написом ’SANDOZ’ - на іншому;

склад: 1 таблетка містить 2,87 мг бромокриптину мезилату,що відповідає 2,5 мг бромокриптину;

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, лактоза,крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, динатрію едетат, малеїнова кислота.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтичначна група. Засоби, що впливають на периферичнімедіаторні процеси. Допаміноміметики. Код АТС N02B C01. Інгібітор секреції пролактину.Код АТС G02C B01.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Парлодел інгібує секреціюгормону передньої долі гіпофіза - пролактину, не впливаючи на рівні іншихгіпофізарних гормонів, якщо вони перебувають в межах норми. Однак, він може зменшуватипідвищені рівні гормону росту (СТГ = соматотропного гормону) у хворих наакромегалію. Ця дія обумовлена стимуляцією допамінових рецепторів.

У післяпологовому періоді пролактин необхідний дляпочатку і підтримання лактації. В інші періоди життя збільшення секреціїпролактину призводить до патологічної лактації (галактореї) і/або порушеньовуляції і менструального циклу.

Парлодел, як специфічний інгібітор секреціїпролактину, може застосовуватися для запобігання або пригнічення фізіологічноїлактації, а також для лікування патологічних станів, викликаних гіперсекрецієюпролактину. При аменореї і/або ановуляторних менструальних циклах (щосупроводжуються або не супроводжуються галактореєю) Парлодел можезастосовуватися з метою відновлення менструального циклу та овуляції.

Під час прийому Парлоделу з метою пригніченнялактації зникає необхідність у вживанні таких традиційних заходів, як обмеженняприйому рідини. Крім того, Парлодел не порушує післяпологову інволюцію матки іне збільшує ризик тромбоемболій.

Показано, що Парлодел припиняє ріст або зменшуєрозмір пролактинсекретуючих аденом гіпофіза (пролактином).

У хворих на акромегалію, крім зниження концентраціїгормону росту і пролактину в плазмі, Парлодел сприятливо впливає на клінічніпрояви і толерантність до глюкози.

Парлодел, відновлюючи нормальний характер секреціїлютеїнізуючого гормону, сприяє зменшенню вираженості клінічних проявів присиндромі полікістозних яєчників.

У хворих з доброякісними захворюваннями молочноїзалози Парлодел, усуваючи дисбаланс, що існує між прогестероном і естрогенами,зменшує розміри і кількість кіст і/або вузлів, а також больові відчуття, якічасто супроводжують цю патологію. Водночас у хворих з підвищенимиконцентраціями пролактину він знижує секрецію цього гормону.

Завдяки допамінергічній активності Парлодел у дозах,які, звичайно, набагато вищі за дози, що застосовуються за ендокринологічнимипоказаннями, ефективний для лікування хвороби Паркінсона, специфіка якоїполягає в наявності дефіциту допаміну в ділянці смугастого і чорного ядерголовного мозку. При цьому захворюванні стимуляція допамінових рецепторівПарлоделом може відновити нейрохімічний баланс у ділянці corpus striatum.

Парлодел зменшує тремор, ригідність м’язів,сповільненість рухів та інші симптоми паркінсонізму на всіх стадіяхзахворювання. Ефективність препарату звичайно зберігається протягом багатьохроків (до цього часу позитивні результати терапії описані при тривалостілікування 8 років). Парлодел можна призначати або у вигляді монотерапії, або в поєднанніз іншими протипаркінсонічними засобами (як на ранніх, так і на пізніх стадіяхзахворювання). Комбінація з леводопою призводить до посиленняпротипаркінсонічної дії, що часто дає можливість зменшити дозу леводопи.Застосування Парлоделу у хворих, які отримують лікування леводопою, особливодоцільне у тих випадках, коли спостерігається ослаблення лікувального ефектулеводопи або виникають такі ускладнення як патологічні довільні рухи(хореоатетоїдна дискінезія і/або болісна дистонія), зниження ефективності докінця дії дози, феномен ’включення-виключення’ (’on-off’).

Парлодел зменшує вираженість симптомів депресії, якічасто спостерігаються у хворих на паркінсонізм. Це обумовлено притаманними йомуантидепресивними властивостями, наявність яких була підтверджена уконтрольованих дослідженнях у хворих на ендогенну або психогенну депресію, якіне хворіли на паркінсонізм.

Фармакокінетика. Після прийому внутрішньоПарлодел добре всмоктується. У здорових добровольців після прийому внутрішньотаблеток період напівабсорбції бромокриптину становить 0,2 - 0,5 години, амаксимальні концентрації бромокриптину в плазмі досягаються в межах 1 - 3годин. Концентрації бромокриптину в плазмі, що перевищують ті величини, якістановлять 50% від максимальної концентрації, підтримуються протягом 3,5години. Пролактинзнижувальний ефект розпочинається через 1 - 2 години післяприйому препарату внутрішньо, досягає максимуму (зниження концентраціїпролактину більше ніж на 80%) через 5 - 10 годин і зберігається на близькому домаксимального рівня протягом 8 - 12 годин.

Виведення незміненого препарату із плазми двофазне,кінцевий період напіввиведення становить близько 15 годин (від 8 до 20 годин).Бромокриптин та його метаболіти майже повністю виділяються печінкою, тільки 6%від дози виводиться нирками. Зв’язування з білками плазми становить 96%.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки швидкістьвиведення бромокриптину може сповільнюватися, а рівні у плазмі - підвищуватися,що потребує корекції режиму дозування.

Показання для застосування.

Порушення менструального циклу, жіночебезпліддя

Пролактинзалежні захворювання і стани, щосупроводжуються або не супроводжуються гіперпролактинемією:

аменорея (супроводжується або не супроводжуєтьсягалактореєю), олігоменорея;

недостатність лютеїнової фази;

гіперпролактинемічні порушення, викликані ліками(наприклад, деякими психотропними або антигіпертензивними препаратами).

Пролактиннезалежне жіноче безпліддя:

синдром полікістозних яєчників;

ановуляторні цикли (як додаток до антиестрогенів, наприклад,кломіфену).

Передменструальні симптоми

болючість молочних залоз, набряки, пов’язані з фазоюциклу, метеоризм, порушення настрою.

Гіперпролактинемія у чоловіків

пролактиннезалежний гіпогонадизм (олігоспермія,втрата лібідо, імпотенція).

Пролактиноми

консервативне лікування пролактинсекретуючих мікро-та макроаденом гіпофіза;

передопераційна підготовка для зменшення об’ємупухлини і полегшення її видалення;

післяопераційне лікування, якщо рівні пролактинузалишаються підвищеними.

Акромегалія

як додатковий засіб або в особливих умовах якальтернатива хірургічному або променевому лікуванню.

Пригнічення лактації

запобігання або припинення післяпологової лактаціїза медичними показаннями;

запобігання лактації після аборту;

післяпологове набухання молочних залоз;

мастит, що розвивається після пологів.

Доброякісні захворювання молочних залоз

масталгія (в ізольованому вигляді чи в поєднанні зпередменструальним синдромом або доброякісними вузловими чи кістознимизмінами);

доброякісні вузлові і/або кістозні зміни, особливофіброзно-кістозна мастопатія.

Хвороба Паркінсона

всі стадії ідіопатичної хвороби Паркінсона іпостенцефалітичного паркінсонізму, або у вигляді монотерапії, або в комбінаціїз іншими антипаркінсонічними засобами.

Спосіб застосування і дози. Парлодел завжди слід приймати під час їди.

Порушення менструального циклу, жіночебезпліддя. По 1,25 мг (1/2таблетки) 2 - 3 рази на добу; якщо ефект недостатній, дозу препарату поступовозбільшують до дози по 2,5 мг 2 - 3 рази на добу. Лікування продовжують донормалізації менструального циклу і/або відновлення овуляції. При необхідності,для профілактики рецидивів, лікування можна продовжити протягом декількохциклів.

Передменструальний синдром. Лікування починають на 14 день циклу з 1,25мг (1/2 таблетки) на добу. Поступово збільшуючи дозу на 1,25 мг/добу, їїдоводять до дози по 2,5 мг 2 рази на добу і призначають до настанняменструації.

Гіперпролактинемія у чоловіків. По 1,25 мг (1/2 таблетки) 2 - 3 рази надобу, поступово збільшуючи дозу до 5 - 10 мг на добу.

Пролактиноми. По 1,25 мг (1/2 таблетки) 2 - 3 рази на добу, зпоступовим збільшенням дози до декількох таблеток на добу, необхідних дляпідтримання адекватного зниження концентрації пролактину в плазмі.

Акромегалія. Початкова доза становить по 1,25 мг (1/2 таблетки) 2- 3 рази на добу, у подальшому залежно від клінічного ефекту і побічних дій,добову дозу препарату поступово збільшують до 10 - 20 мг.

Пригнічення лактації. У перший день призначають по 1/2 таблетки 2рази (під час їди за сніданком і вечерею), потім протягом 14 днів - по 1таблетці 2 рази на день. Щоб запобігти початку лактації прийом препарату слідпочинати через декілька годин після пологів або аборту, однак лише післястабілізації життєво важливих функцій. Через 2 або 3 дні після відмінипрепарату іноді виникає незначна секреція молока. Її можна усунути, відновившиприйом препарату у тій же дозі протягом ще одного тижня.

Післяпологове нагрубання молочних залоз. Призначають одноразово у дозі 2,5 мг. Препаратможе бути призначений ще один раз (через 6 - 12 годин), що не супроводжуєтьсянебажаним пригніченням лактації.

Післяпологовий мастит. Дозування препарату здійснюється так, як і увипадку пригнічення лактації. При необхідності до лікування додають антибіотик.

Доброякісне захворювання молочних залоз. Препарат призначають по 1,25 мг (1/2таблетки) 2 - 3 рази на добу. Добову дозу поступово збільшують до 5 - 7,5 мг.

Хвороба Паркінсона. Для забезпечення оптимальної чутливості лікуванняслід розпочинати із застосування невеликої дози препарату: 1,25 мг (1/2таблетки) 1 раз на добу (краще ввечері) протягом першого тижня. Дозу Парлоделуслід збільшувати повільно, так, щоб кожному хворому підібрати мінімальнуефективну дозу. Добову дозу препарату підвищують поступово, кожного тижня на1,25 мг; добову дозу розділяють на 2 - 3 прийоми. Адекватного терапевтичногорезультату можна досягнути протягом 6 - 8 тижнів лікування.

Якщо це не відбувається, добову дозу можнапідвищувати далі - кожного тижня на 2,5 мг/добу.

Середні терапевтичні дози бромокриптину для моно-або комбінованої терапії становлять від 10 мг до 40 мг на добу, однак деякимхворим потрібні більш високі дози.

Якщо при підборі дози виникають побічні явища,добову дозу слід зменшити і підтримувати на більш низькому рівні протягом неменше 1 тижня. Якщо побічні явища зникають, дозу препарату можна зновупідвищити.

Хворим з руховими порушеннями, які відзначаються нафоні прийому леводопи, рекомендується до початку застосування Парлоделу знизитидозу леводопи. Після досягнення задовільного ефекту від застосування Парлоделуможна далі поступово зменшувати дозу леводопи. У деяких хворих можлива повнавідміна леводопи.

Побічна дія. Протягом перших декількох днів лікування у деяких хворихможуть відзначатися нудота, рідше - запаморочення, загальна слабкість,блювання, однак ці явища, як правило, не потребують припинення лікування. Щобзапобігти нудоті і/або блюванню, на ранніх стадіях лікування можна призначитиантагоніст периферичних допамінових рецепторів, наприклад, домперидон, -протягом декількох днів, не пізніше, ніж за 1 годину до прийому Парлоделу.

Парлодел може викликати гіпотензію, включаючиортостатичну гіпотензію, яка іноді може призводити до колапсу; тому особливо вперші дні лікування рекомендується контролювати артеріальний тиск.

Крім того, є повідомлення про розвиток закладеностіноса, запору, сонливості, головного болю; рідше - сплутаності свідомості,психомоторного збудження, галюцинацій, дискінезій, сухості в роті, судом вікроножних м’язах, алергічних шкірних реакцій і випадання волосся. Звичайно ціпобічні дії є дозозалежними і можуть контролюватися при зниженні дозиПарлоделу.

Іноді при тривалому лікуванні відзначаються випадкиоборотного збліднення кінчиків пальців рук і ступнів у відповідь на впливхолоду, особливо у пацієнтів, у яких раніше спостерігався синдром Рейно.

Застосування Парлоделу для пригнічення фізіологічноїлактації у післяпологовому періоді рідко супроводжувалось розвиткомартеріальної гіпертензії, інфаркту міокарда, судом, церебрального інсульту абопсихічних порушень.

Існують поодинокі повідомлення про виникнення упацієнтів, які лікувалися Парлоделом, плеврального та перикардіального випіту,плеврального та легеневого фіброзу чи зачеревного фіброзу та здавлюючогоперикардиту.

Застосування Парлоделу пов’язують із сонливістю тадуже рідко з надмірною денною сонливістю та раптовими епізодами початку сну.

Протипоказання. Підвищена чутливість до будь-якого компонентаПарлоделу або до інших алкалоїдів ріжків. Неконтрольована артеріальнагіпертензія, артеріальна гіпертензія в період вагітності (у т. ч. еклампсія,прееклампсія або артеріальна гіпертонія, обумовлена вагітністю), артеріальнагіпертензія у ранньому і пізньому післяпологовому періоді.

Ішемічна хвороба серця та інші серйознісерцево-судинні захворювання.

Серйозні психічні захворювання в даний час або ванамнезі.

Передозування. У всіх випадках, коли мало місце передозуванняПарлоделу, прийнятого ізольовано, летального кінця не відзначено. Максимальнаодноразово прийнята доза Парлоделу, відома на сьогодні, становить 325 мг. Припередозуванні спостерігалися такі симптоми як нудота, блювання, запаморочення,ортостатична гіпотензія, сонливість, галюцинації.

Лікування гострого отруєння симптоматичне. Длякупірування блювання або галюцинацій може бути показаний метоклопрамід.

Особливості застосування.

Застереження загального характеру. Лікування Парлоделом може відновити здатністьдо дітонародження. Тому жінкам дітородного віку, які не бажають завагітніти,слід рекомендувати застосування надійного методу контрацепції.

Якщо лікування Парлоделом призначається жінкам зприводу патології, не пов’язаної з гіперпролактинемією, препарат слідзастосовувати в мінімальній ефективній дозі, необхідній для купіруваннясимптомів; це необхідно для того, щоб уникнути зменшення концентраціїпролактину в плазмі нижче рівня норми і розвитку у зв’язку з цим порушеньфункції жовтого тіла.

У хворих, яким буде призначено лікування Парлоделомз приводу масталгії, вузлових і/або кістозних змін молочних залоз, слідвиключити злоякісні новоутворення, застосовуючи відповідні методи діагностики.

Є повідомлення про окремі випадки розвиткушлунково-кишкових кровотеч і виразки шлунка. При розвитку таких ускладненьПарлодел необхідно відмінити. Під час лікування Парлоделом необхідне пильнеспостереження за пацієнтами, що страждають на виразкову хворобу шлунка абомають це захворювання в анамнезі.

Вплив на здатність керувати автомобілем іроботу з механізмами. Пацієнтам,діяльність яких пов’язана з керуванням транспортних засобів або роботою змеханізмами, слід дотримуватись особливої обережності, оскільки інколи,особливо в перші дні лікування Парлоделом, може розвиватися артеріальнагіпотензія, що призводить до зниження швидкості реакцій.

Застосування у післяпологовому періоді. Рідко повідомлялося про розвиток у жінок, щоприймали Парлодел у післяпологовому періоді для пригнічення лактації, серйознихпобічних реакцій, у тому числі артеріальної гіпертензії, інфаркту міокарда,судом, церебрального інсульту або психічних порушень. У деяких пацієнтокрозвитку судом або порушень мозкового кровообігу передували сильний головнийбіль і/або скороминущі порушення зору. Хоча причинний зв’язок цих явищ ізприйомом Парлоделу не встановлений, у жінок, які приймають препарат упісляпологовому періоді для пригнічення лактації, так як і в пацієнтів, щоотримують Парлодел за будь-якими іншими показаннями, слід періодично вимірюватиартеріальний тиск. У тих випадках, коли розвивається артеріальна гіпертензіяабо виражений прогресуючий головний біль, який не усувається (супроводжується іне супроводжується порушеннями зору), чи ознаки порушень з боку ЦНС, Парлоделслід відмінити і негайно обстежити пацієнта.

Особливої обережності слід дотримуватись пацієнтам,які нещодавно приймали або продовжують приймати препарати, що впливають наартеріальний тиск, наприклад, судинозвужувальні препарати (симпатоміметики абоалкалоїди ріжків, включаючи ергометрин або метилергометрин). Хоча кінцевихдоказів взаємодії між Парладелом і цими препаратами немає, їх одночаснезастосування у післяпологовому періоді не рекомендується.

Застосування при пролактин-секретуючихаденомах. Оскільки у пацієнтівз макроаденомами гіпофіза можуть відзначатися ознаки гіпопітуїтаризму внаслідокстиснення або руйнування тканини гіпофіза, у цих хворих перед призначеннямПарлоделу слід провести повну оцінку функцій гіпофіза і призначити відповіднузамісну терапію. У хворих із вторинною недостатністю надниркових залоз важливезначення має проведення замісної терапії кортикостероїдами.

У пацієнтів з макроаденомами гіпофіза слідсистематично оцінювати динаміку розмірів пухлини. Якщо відзначається збільшенняпухлини, слід розглянути можливість застосування хірургічних методів лікування.

У тому випадку, якщо після застосування Парлоделу упацієнтки з аденомою гіпофіза розвивається вагітність, слід забезпечити пильнеспостереження за пацієнткою, оскільки пролактин-секретуючі аденоми під часвагітності можуть збільшуватися у розмірі. У таких пацієнток лікуванняПарлоделом часто призводить до зменшення розмірів пухлини і швидкої позитивноїдинаміки з боку дефектів полей зору. У тяжких випадках розвиток компресіїзорового або інших черепно-мозкових нервів може послужити основою дляпроведення невідкладного хірургічного втручання на гіпофізі.

Застосування при хворобі Паркінсона. Відомі повідомлення про розвиток у хворих,що страждають на хворобу Паркінсона, і які приймали Парлодел протягом тривалогочасу, плеврального випоту, а також легеневого і плеврального фіброзу. Хворих, уяких розвиваються зміни плеври і легенів незрозумілого генезу, слід пильнообстежити. Слід також розглянути питання про відміну Парлоделу.

Описано декілька випадків розвиткуретроперитонеального фіброзу у хворих, які протягом декількох років приймалиПарлодел у добових дозах понад 30 мг. У подібної категорії хворих з метоюдіагностики ретроперитонеального фіброзу на ранніх, оборотних стадіяхрекомендується звертати увагу на його можливі прояви (наприклад, біль упопереку, набряки нижніх кінцівок, порушення функції нирок). Якщо діагнозфіброзних змін у заочеревинному просторі встановлений або підозрюється,лікування Парлоделом слід припинити.

Застосування при вагітності та лактації. У пацієнток, які бажають завагітніти,Парлодел, як і всі інші лікарські препарати, після підтвердження вагітностіслід відміняти, за винятком тих випадків, коли є медичні показання дляпродовження терапії. Відміна Парлоделу при вагітності не призводила дозбільшення частоти випадків її мимовільного переривання. Великий досвідпоказує, що застосування Парлоделу в період вагітності не чинить негативноговпливу на її перебіг або кінець.

Якщо вагітність настає при наявності у хворої аденомигіпофіза, лікування Парлоделом припиняють, необхідне уважне спостереження захворою протягом всього терміну вагітності. У випадку появи ознак вираженогозбільшення пролактиноми, наприклад, головного болю або звуження полів зору,може бути відновлене лікування Парлоделом або проведене оперативне втручання.

Оскільки Парлодел пригнічує лактацію, його не слідпризначати жінкам, що годують груддю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасний прийом еритроміцину, джозаміцину,інших макролідних антибіотиків або октреотиду може підвищувати концентраціюбромокриптину в плазмі.

Сприйнятливість Парлоделу може погіршуватися приприйомі алкоголю.

Умови та період зберігання. Зберігати при температурі нижче 25°С унедоступному для дітей місці. Оберігати від прямих сонячних променів. Термінпридатності - 3 роки.