ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосуванняпрепарату
плаквеніл
(PLAQUENIL(R))
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: hydroxychloroquine-(RS)-2-N-[4-(7-хлоро-4-хіноліоаміно)пентил]-N-етиламіноетанолу сульфат;
основні фізико-хімічні властивості: білі двоопуклі таблетки з плоскими краями,з маркуванням “HСQ” на одному боці та “200” - на іншому;
склад: 1 таблетка містить гідроксихлорохіну сульфату 200 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, повідон,крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, Opadry OY-L-28900 (гіпромелоза, макрогол4000, титану діоксид, лактози моногідрат).
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Протималярійні препарати. Код АТС Р01В А02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Гідроксихлорохін має декількафармакологічних властивостей, що зумовлюють його терапевтичний ефект. Цівластивості включають у себе взаємодію із сульфгідрильними групами, змінуактивності ферментів (у тому числі фосфоліпази, НАДН-цитохром С-редуктази,холінестерази, протеаз і гідролаз); зв’язування з ДНК; стабілізаціюлізосомальних мембран; інгібування створення простагландину; хемотаксис і фагоцитозполіморфноядерних клітин; можливо втручання у вироблення моноцитамиінтерлейкіну 1 і інгібування вивільнення нейтрофілсупероксиду. Завдякивнутрішньоклітинній концентрації та підвищенню рН внутрішньоклітинних кислотнихпухирців гідроксихлорохін має як антипротозойну, так і антиревматичнуактивність.
Фармакокінетика. Гідроксихлорохін швидковсмоктується після перорального прийому. Його середня біодоступність становитьблизько 74 %. Він широко розподіляється в організмі, накопичується всерединіклітин крові й інших тканин, таких як печінка, легені, нирки та очі. У печінцівін частково перетворюється в активні етильовані метаболіти та виділяється восновному через нирки (23-25 % - у незміненому вигляді), а також з жовчю.Виділення препарату повільне, період напівелімінації становить близько 50 днів(суцільна кров) і 32 дня (плазма).
Гідроксихлорохін проникає крізь плацентарний бар’єр і, можливо,потрапляє в грудне молоко.
Показання для застосування.
Малярія: для лікування гострих нападів і пригнічення малярії,спричиненої Plasmodium vivax, P.ovale і P.malariae, а також чутливими штамамиP.falciparum; для радикального лікування малярії, спричиненої чутливими штамамиP.falciparum.
Ревматичні та дерматологічні захворювання: системний червоний вовчак; дискоїднийчервоний вовчак; ревматоїдний артрит; ювенільний хронічний артрит;дерматологічні стани, спричинені або погіршені сонячним світлом.
Спосіб застосування та дози. Плаквеніл повинен застосовуватися тількиперорально. Таблетки необхідно приймати під час їди або запиваючи склянкоюмолока.
ПРИМІТКА. Всі дози наведені для гідроксихлорохіну сульфату та нееквівалентні дозам гідроксихлорохіну основи!
Ревматичні захворювання. Плаквеніл має кумулятивну дію, для досягненняйого терапевтичного ефекту необхідно кілька тижнів, тим часом як незначніпобічні ефекти можуть виявлятися відносно рано. Якщо протягом шести місяцівстан хворого не поліпшується, застосування препарату слід припинити.
Ревматоїдний артрит. Для дорослих початкова доза становить 400-600 мг/добу.Підтримуюча доза – 200-400 мг/добу.
Ювенільний хронічний артрит. Доза не повинна перевищувати 6,5 мг/кгмаси тіла або 400 мг/добу, призначати необхідно найменшу дозу.
Системний і дискоїдний червоний вовчак. Для дорослих початкова дозастановить 400-800 мг/добу. Підтримуюча доза - 200-400 мг/добу.
Підвищена світлочутливість. Лікування повинно бути обмежено періодамимаксимальної експозиції світлом. Для дорослих може бути достатньою доза 400мг/добу.
Пригнічення малярії. Для дорослих - 400 мг в один і той самий деньтижня. Для дітей старше 6 років щотижнева пригнічуюча доза становить 6,5мг/кг маси тіла, але, незалежно від маси тіла, не повинна перевищувати дозу длядорослих.
Якщо умови дозволяють, то пригнічуючу терапію слідпочати за два тижні до впливу сонячного світла. Якщо це неможливо, дорослимможна призначати початкову подвійну дозу 800 мг, дітям - 12,9 мг/кг (але неперевищуючу 800 мг), розподілену на два прийоми з інтервалом 6 годин.Пригнічуючу терапію слід продовжувати протягом восьми тижнів після залишенняендемічної зони.
Лікування гострих нападів малярії. Для дорослих початкова дозастановить 800 мг, потім 400 мг через шість або вісім годин і по 400 мг дванаступних дні (всього 2 грами гідроксихлорохіну сульфату). Як альтернативнийметод була показана ефективність одноразової дози 800 мг. Дозування длядорослих, так само як і для дітей, може бути розраховано на основі маси тіла(див. нижче).
Для дітей старше 6 років загальна доза 32 мг/кг (але що не перевищує 2г) застосовується більше трьох днів таким чином:
перша доза: 12,9 мг/кг (але не перевищуючи одноразової дози 800 мг);
друга доза: 6,5 мг/кг (але не перевищуючи 400 мг) через 6 годин післяпершої дози;
третя доза: 6,5 мг/кг (але не перевищуючи 400 мг) через 18 годин після другоїдози;.
четверта доза: 6,5 мг/кг (але не перевищуючи 400 мг) через 24 годинипісля третьої дози.
Побічна дія.
Офтальмологічні ефекти. Рідко - ретинопатія зі зміною пігментації тадефектами поля зору. На ранній стадії вона оборотна після відміни препарату.Якщо Плаквеніл вчасно не відмінити, існує ризик прогресії ретинопатії навітьпісля відміни препарату. Зміни сітківки можуть бути спочатку безсимптомними,або у хворих може бути парацентральна, перицентральна або минуща скотома.
Зміни рогівки, включаючи набряк і помутніння. Вони можуть бути абобезсимптомними, або спричинювати такі порушення, як ореоли, неясність зору абофотофобію. Ці зміни можуть бути тимчасовими або оборотними при припиненнілікування. Неясність зору може бути спричинена порушенням акомодації, залежитьвід дози й оборотна.
Дерматологічні ефекти. Рідко - шкірні висипання; свербіж, змінипігментації шкіри та слизових оболонок, знебарвлення волосся та алопеція. Цізміни звичайно швидко минають після припинення лікування.
Бульозний висип, включаючи поодинокі випадки мультиформної еритеми тасиндрому Стівенса - Джонсона, світлочутливість і окремі випадки ексфоліативногодерматиту.
Дуже рідко - гострі генералізовані екзантематозні пустульознівисипання, які необхідно відрізняти від псоріазу, хоча Плаквеніл можеспричинювати напади псоріазу. Це може бути пов’язано з підвищенням температурита гіперлейкоцитозом. Після відміни препарату прогноз звичайно сприятливий.
Вплив на травний тракт. Скарги з боку травного тракту: нудота, пронос,анорексія, біль у ділянці живота; рідко - блювання. Ці симптоми звичайноминають відразу ж після зниження дози або припинення лікування.
Вплив на ЦНС. Іноді - запаморочення, шум у вухах, втрата слуху,головний біль, нервозність, емоційна нестійкість, психози, судоми.
Нейром’язові ефекти. Міопатії скелетних м’язів або нейроміопатії, щопризводять до прогресуючої слабкості та атрофії проксимальних груп м’язів.Міопатія може бути оборотною після відміни препарату, але для повноговідновлення може бути потрібним декілька місяців.
Можуть спостерігатися слабкі сенсорні зміни,пригнічення сухожильного рефлексу й аномальна нервова провідність.
Вплив на серцево-судинну систему. У поодиноких випадках -кардіоміопатія. При виявленні порушень провідності (атріовентрикулярнаблокада/блокада пучка Гісса) та гіпертрофії обох шлуночків слід запідозритихронічну інтоксикацію. Відміна препарату може привести до відновленняпровідності.
Гематологічні ефекти. Рідко - депресія кісткового мозку. Плаквеніл можезагострювати порфірію.
Вплив на функцію печінки. В окремих випадках можуть спостерігатисяаномальні показники функції печінки, повідомлялося про декілька випадківпечінкової недостатності, що розвивалася раптово.
Протипоказання. Підвищена чутливість до похідних 4-амінохіноліну.Попередня макулопатія. Діти до 6 років (таблетки по 200 мг не адаптовані домаси тіла менше 35 кг). Хворі з рідкісними уродженими аномаліями, такими якнепереносимість галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбціїглюкози/галактози.
Передозування. Передозування 4-амінохінолінів небезпечне особливодля маленьких дітей, навіть 1-2 грами препарату можуть призвести до фатальногокінця.
Симптоми передозування можуть включати головнийбіль, порушення зору, серцево-судинний колапс і судоми, гіпокаліємію, порушенняритму та провідності, за якими настає раптово рання зупинка серця і подиху.Оскільки ці ефекти можуть розвитися відразу ж після прийому великої дозипрепарату, втручання повинно бути негайним. Вміст шлунка необхідно негайновидалити, викликавши блювання або промивши шлунок. Активоване вугілля в дозі,що як мінімум у п’ять разів перевищує прийняту дозу препарату, може припинитиподальшу абсорбцію Плаквенілу. Активоване вугілля повинно вводитись у шлунокчерез трубку після промивання та не пізніше, ніж через 30 хвилин після прийомупрепарату.
Парентеральне введення діазепаму може зменшити кардіотоксичністьПлаквенілу.
За необхідності слід проводити заходи щодопідтримування дихання та протишокову терапію.
Особливості застосування.
Загальні.
Частота ретинопатії, якщо не перевищується рекомендована добова доза,невелика. Перевищення рекомендованої добової дози збільшує ризик пошкодженнясітківки та прискорює цей процес.
Перед початком курсу лікування препаратом слід провести ретельнуофтальмоскопію обох очей для дослідження гостроти зору, колірного зору йоптичного поля, а також фундоскопію. Потім таке обстеження необхідноповторювати, як мінімум, щорічно.
Обстеження повинно бути більш частим і адаптованим до хворого у такихситуаціях:
денна доза перевищує 6,5 мг/кг ідеальної (не підвищеної) маси тіла;реальна маса, що використовується для встановлення дози для повних хворих, можепризвести до передозування;
ниркова недостатність;
загальна доза перевищує 200 г;
хворі похилого віку (старше 65 років);
знижена гострота зору.
Якщо зір погіршується (гострота зору, колірний зір іт.п.), слід негайно відмінити препарат. Хворі повинні знаходитися під наглядом,тому що зміна сітківки та порушення зору можуть прогресувати навіть післявідміни лікування.
Рекомендується дотримуватися обережності при лікування препаратомпацієнтів із захворюваннями печінки та нирок. Може виникнути необхідність узниженні дози препарату для зменшення його токсичного впливу на ці органи.
З обережністю застосовувати препарат для лікування пацієнтів, які маютьшлунково-кишкові, неврологічні або гематологічні захворювання; хворих, чутливихдо хініну, які мають дефіцит глюкози-6-фосфат-дегідрогенази, порфірію іпсоріаз.
Хворим, які приймають препарат протягом тривалого часу, слід періодичнопроводити повний аналіз крові, при виявленні аномальних показників Плаквенілнеобхідно відмінити.
Маленькі діти особливо чутливі до токсичних ефектів 4-амінохінолінів,тому необхідно зберігати Плаквеніл у недоступному для дітей місці.
У хворих, які тривало приймають препарат, необхідно періодичнопроводити обстеження функцій скелетних м’язів і сухожильного рефлексу. Якщо приприйомі препарату спостерігається слабкість, його слід відмінити.
Малярія. Плаквеніл неефективний відноснохлорохінрезистентних штамів P.falciparum, неактивний щодо екзоеритроцитних формP.vivax, P.ovale і P.malariae. Тому Плаквеніл не запобігає ні інфікуванню цимимікроорганізмами при застосуванні в профілактичних цілях, ні рецидиву хвороби,спричиненої ними.
Впливна здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, що потребують підвищеноїуваги. Хворі повинні дотримувати обережності при керуванні транспортом івиконанні робіт, що потребують підвищеної уваги, тому що Плаквеніл можепорушувати акомодацію та спричинювати помутніння зору. Якщо цей стан непроходить сам по собі, доза може бути тимчасово знижена.
Вагітність.Плаквеніл проникає крізь плаценту. Даних про застосування Плаквенілу під час вагітностінедостатньо. Відомо, що 4-амінохіноліни в терапевтичних дозах можутьспричинювати ушкодження центральної нервової системи, у тому числіототоксичність (слухову та вестибулярну токсичність, уроджену глухоту),ретинальні кровотечі і аномальну пігментацію ретини. Тому слід уникатизастосування Плаквенілу при вагітності.
Лактація.Слід ретельно зважити необхідність застосування препарату при лактації, тому щовін у невеликій кількості виділяється в материнське молоко, а маленькі діти особливочуттєві до токсичних ефектів 4-амінохінолінів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне застосуванняПлаквенілу та дигоксину може спричинити підвищення рівня дигоксину в сироватці,тому у хворих, які отримують комбіноване лікування, слід ретельно контролюватирівень дигоксину в сироватці.
Оскільки Плаквеніл може підсилювати ефект гіпоглікемічних засобів, можезнадобитися зменшення дози інсуліну або антидіабетичних препаратів.
Плаквеніл може вступати в деякі з відомих взаємодій хлорохіну, навітьякщо про це немає публікацій. Тобто можливо підсилення його прямої підсилюючоїдії на нейром’язовий перехід аміноглікозидними антибіотиками; пригнічення йогометаболізму циметидином, що може підвищувати концентрацію Плаквенілу в плазмі;антагонізм дії неостигміну та піридостигміну; зменшення утворення антитіл увідповідь на первинну імунізацію інтрадермальною людською диплоїдно-клітинноювакциною сказу.
При одночасному застосуванні антацидів інтервал між прийомами повиненстановити не менше 4 годин (зниження абсорбції).
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці,при кімнатній температурі (до 25С). Термін придатності - 3 роки.