Состав и форма выпуска

Капсулы	1 капс.
циклоспорин	25 мг
	50 мг
	100 мг
вспомогательные вещества: пропиленгликоля каприлат (пропандиол монокаприлат), глицерила монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), макрогола глицерилгидроксистеарат 40 (полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло), пропиленгликоль, макрогола глицериллинолеат, α-токоферола ацетат
оболочка капсул: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная

в контурной ячейковой упаковке 10 шт. или в банке полимерной 10 или 50 шт.; в пачке картонной 1 или 5 упаковок или 1 банка.

Описание лекарственной формы

Дозировка 25 мг: сферические мягкие желатиновые капсулы от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой.
Дозировка 50 и 100 мг: продолговатые мягкие желатиновые капсулы от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой.
Содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.

Фармакокинетика

Биодоступность — 30%, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается при заболеваниях печени или патологии ЖКТ. Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2–9 раз выше, чем в плазме). Связывание с белками плазмы — 90% (преимущественно с липопротеинами). Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме — 33–47%, в лимфоцитах — 4–9%, в гранулоцитах — 5–12%, в эритроцитах — 41–58%. Время достижения C_max в плазме — через 1,5–3,5 ч после перорального приема.
Метаболизируется в печени, в меньшей степени — в стенке ЖКТ и почках. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Выводится с желчью; почками — 6% введенной пероральной дозы (0,1% — в неизмененном виде). Т_1/2: 19 ч (10–27 ч) — у взрослых и 7 ч (7–19 ч) — у детей, независимо от дозы или пути введения. Выделяется с грудным молоком. Не выводится в ходе гемодиализа.

Фармакодинамика

Иммунодепрессивное средство, циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь «трансплантат против хозяина», а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G₀ или G₁ клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов (включая ИЛ-2, фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами. Действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.

Показания

профилактика реакции отторжения при пересадке костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы (в комбинации с другими иммуносупрессивными ЛС и ГКС);
болезнь «трансплантат против хозяина» (профилактика и лечение), отторжение трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;
эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам);
аутоиммунные заболевания: увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку); атопический дерматит (в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия); нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидзависимая и стероидрезистентная форма); псориаз (тяжелое упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение); ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические ЛС неэффективны или их применение невозможно).

Противопоказания

гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу);
злокачественные новообразования;
предраковые заболевания кожи;
период лактации;
детский возраст до 2 лет (для данной лекарственной формы);
детский возраст (для лечения псориаза и ревматоидного артрита).
С осторожностью: ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), Varicella zoster (риск генерализации процесса) и другие вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипертензия, инфекции, синдром мальабсорбции.

Применение при беременности и кормлении грудью

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД (часто бессимптомное).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, тремор, парестезии, гиперестезия, эпилептический синдром, заторможенность, дезориентация, возбуждение, нарушение сна, нарушение сознания, зрительные расстройства, энцефалопатия, двигательные нарушения; редко — отек дисков зрительных нервов.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гиперплазия десен, боль в животе, нарушение функции печени; редко — панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия; гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко — гипергликемия.
Со стороны костно-мышечной системы: кратковременные мышечные спазмы, редко — мышечная слабость, миопатия.
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, гинекомастия, гипертрихоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром; «приливы» крови к лицу и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия, в тяжелых случаях — шок, возникновение которого связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом.
Прочие: утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног. Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома; злокачественные новообразования кожи.

Взаимодействие

Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия. При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления ионов калия в организм (с пищей, с калийсодержащими ЛС), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды. При применении циклоспорина совместно с другими иммунодепрессивными ЛС (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.
Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, НПВС (необходимо снижать дозу обоих ЛС). Снижает клиренс преднизолона; лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.
Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин) доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые БКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, грейпфрутовый сок — могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3А), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности.
Индукторы Р450 изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные ЛС, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, a также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы).
Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
Колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин — гиперплазии десен.
НПВС (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии. НПВС потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем функции почек (особенно на начальных этапах лечения).
Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (при псориазе) — повышают риск развития злокачественных новообразований кожи.
Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (следует избегать использования живых ослабленных вакцин).

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек.
Лечение: при наличии показаний проводят симптоматическую терапию. Препарат практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Необходимо снижение дозы на 25–50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение АД, гиперкреатининемия (более чем на 30% от исходного значения). При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек препарат отменяют.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым при пересадке сóлидных органов лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10–15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1–2 нед после операции — ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (на 5% в неделю) до достижения поддерживающей — 2–6 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или другими иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3–6 мг/кг/сут в начальной фазе лечения).
При пересадке костного мозга: в день, предшествующий пересадке, и в течение 2 нед после назначают в суточной дозе 12,5–15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12,5 мг/кг/сут (при нарушенном всасывании могут потребоваться более высокие пероральные дозы или переход на в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3–6 мес (предпочтительно 6 мес), после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено. У некоторых больных после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае лечение следует возобновить.
При эндогенных увеитах (для индукции ремиссии) — в начальной суточной дозе 5 мг/кг, в 1 или несколько приемов, до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг/сут на ограниченный срок. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.
При нефротическом синдроме (для индукции ремиссии) — в суточной дозе 5 мг/кг, при условии, что не отмечено снижения функции почек (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг. Если при монотерапии Оргаспорином не удается достичь желаемого эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами ГКС, внутрь. Если через 3 мес лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.
При ревматоидном артрите в течение первых 6 нед лечения суточная доза — 3 мг/кг в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить при условии удовлетворительной переносимости (не выше 5 мг/кг/сут). Курс лечения — до 12 нед. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости (можно назначать в комбинации с малыми дозами ГКС и/или НПВС).
При псориазе (для индукции ремиссии) суточная доза — 2,5 мг/кг в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед, препарат следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут).
При атопическом дерматитеначальная доза — 2,5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены. Детям в возрасте старше 2 лет назначают в тех же дозах, что и взрослым из расчета на 1 кг.

Особые указания

Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты могут встречаться чаще и быть более выраженными, чем у больных с другими показаниями. Оргаспорин должен использоваться врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль лабораторных показателей безопасности. Больные, получающие лечение Оргаспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают терапию другими иммунодепрессантами. У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации Оргаспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител. В процессе лечения Оргаспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД; ионов калия и магния в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, печеночных ферментов, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 мес лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу Оргаспорина. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.

Срок годности

2 года

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.